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IL12-L19L19 の安全性と有効性の初期兆候。 (DODEKA)

2026年1月12日 更新者：Philogen S.p.A.

ヒトモノクローナル抗体-サイトカイン融合タンパク質 IL12-L19L19 の安全性と有効性の初期兆候を評価するための第 I 相試験。

この研究の目的は、以前の免疫チェックポイント遮断療法後の進行性または転移性固形がん患者における抗体-サイトカイン融合タンパク質 IL12-L19L19 の安全性、忍容性、有効性の初期兆候を説明することです。

この研究の主な目的は、IL12-L19L19 の安全性を評価し、推奨用量 (RD) を確立するために MTD を確立することです。

この研究の二次的な目的は、IL12-L19L19 の有効性の初期兆候、薬物動態 (PK) 特性の決定、および免疫原性を評価することです。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

80

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Federica Bastioli, Pharmaceutical Chemist
  • 電話番号：+39 057717816
  • メール：regulatory@philogen.com

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • イタリア
      • Milan、イタリア、20133
        • 募集
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
        • コンタクト：
          • Massimo Di Nicola
        • 主任研究者：
          • Massimo Di Nicola
      • Orbassano、イタリア
        • まだ募集していません
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria San Luigi Gonzaga
        • 主任研究者：
          • Silvia Novello
        • コンタクト：
          • Silvia Novello
    • Italy
      • Milan、Italy、イタリア
        • 募集
        • IEO - Istituto Europeo di Oncologia
        • コンタクト：
          • Giuseppe Curigliano, Prof. MD
        • 主任研究者：
          • Giuseppe Curigliano, Prof. MD
  • スイス
      • Bellinzona、スイス、6500
        • 募集
        • Oncology Institute of Southern Switzerland
        • コンタクト：
          • Martina Imbimbo, Dr. Med
        • 主任研究者：
          • Martina Imbimbo, Dr. Med
    • Basel
      • Basel、Basel、スイス、CH-4031
        • 募集
        • Universitatsspital Basel
        • コンタクト：
          • Heinz Läubli
        • 主任研究者：
          • Heinz Läubli
    • Canton of Bern
      • Bern、Canton of Bern、スイス、3010
        • 募集
        • Insel Gruppe AG
        • コンタクト：
          • Sabine Schmid, Dr. med.
        • 主任研究者：
          • Sabine Schmid, Dr. med.
    • Canton of Geneva
      • Geneva、Canton of Geneva、スイス、1211
        • 募集
        • Geneva University Hospital, Oncology Department
        • コンタクト：
          • Nicolas Mach, Prof. MD
        • 主任研究者：
          • Nicolas Mach, Prof. MD
  • ドイツ
      • Tübingen、ドイツ、72076
        • 募集
        • Universitätsklinikum Tübingen, Klinik für Innere Medizin VIII Medizinische Onkologie und Pneumologie
        • コンタクト：
          • Ulrich Lauer, Dr. med.
        • 主任研究者：
          • Ulrich Lauer, Dr. med.
    • Hamburg
      • Hamburg、Hamburg、ドイツ
        • 募集
        • Universitaetsklinik Hamburg-Eppendorf
        • コンタクト：
          • Franziska Westendorf, Prof.
        • 主任研究者：
          • Franziska Westendorf, Prof.
    • Heidelberg
      • Heidelberg、Heidelberg、ドイツ、69120
        • 募集
        • Universitätsklinikum Heidelberg, Nationalen Centrum für Tumorerkrankungen (NCT), Dermatoonkologie
        • コンタクト：
          • Jessica Hassel, Dr.
        • 主任研究者：
          • Jessica Hassel, Dr.
    • Leipzig
      • Leipzig、Leipzig、ドイツ、04103
        • 募集
        • Universitätsklinikum Leipzig, Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
        • コンタクト：
          • Jan Christoph Simon, Dr. med.
        • 主任研究者：
          • Jan Christoph Simon, Dr. med.

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 同意時の年齢が18～80歳の男性または女性。
  2. -患者は、免疫チェックポイント遮断療法で進行した、免疫チェックポイント遮断が承認されている進行性/転移性免疫療法応答性固形癌の組織学的または細胞学的診断を受けている必要があります。
  3. -患者は、前治療として免疫チェックポイント遮断療法ベースのレジメンを受けている必要があります。
  4. 治験責任医師の判断により、治癒または延命の可能性がある他の治療法を持たない患者のみが参加できます。
  5. -被験者は、疾患管理（CR / PR / SD）に関して臨床的利益があったに違いありませんが、チェックポイント阻害剤治療中に、進行/転移性疾患を記録する最初の画像からの進行がない3か月以上と定義され、その後、チェックポイント阻害剤によるチェックポイント阻害剤後の放射線学的疾患の進行が続きます 研究者の意見.
  6. -患者は、スクリーニング時に進行性疾患または再発している必要があります。
  7. 患者は、以前に化学療法、免疫療法、または放射線療法を受けている可能性があります。 このような治療は、治験薬投与の少なくとも 4 週間前に完了する必要があります。 -治験薬の最初の投与から4週間以内の放射線療法は、骨の痛みや局所的に痛みを伴う腫瘍塊の治療など、限られた分野への緩和放射線療法のために許可されています。 拡張部分では、治療に対する反応の評価を可能にするために、患者には照射されていない測定可能な疾患が残っている必要があります。
  8. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2。
  9. -患者の推定余命は少なくとも12週間です。
  10. RECIST (v. 1.1) 固形腫瘍の場合。
  11. -HIV-HBV-HCVの陰性検査が文書化されています。 HBV 血清学の場合: HBsAg および抗 HBcAg-Ab の測定が必要です。 以前に HBV に曝露したことを示す血清学的検査を受けた患者 (すなわち、ワクチン接種歴のない抗 HBs 抗体および/または抗 HBc 抗体) では、血清 HBV-DNA が陰性である必要があります。 HCVの場合：HCV-RNAまたはHCV抗体検査。 -HCV抗体の検査が陽性であるが、現在の感染がないことを示すHCV-RNAが検出されない被験者は適格です。
  12. 以前の治療 (手術、放射線療法、化学療法を含む) によるすべての急性毒性効果 (脱毛症および疲労を除く) は、国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) (v. 5.0) グレード ≤ 1.
  13. -チェックポイント遮断療法に関連する有害作用（免疫関連の有害作用を含む）が完全に解決し、登録前の少なくとも4週間はこれらのAEの治療を受けていない。 唯一の例外は、チェックポイント遮断によって誘発された甲状腺機能低下症および下垂体炎の患者で、これらの患者がレボチロキシンまたはステロイド（10 mg以下のプレドニゾン相当）による安定した維持療法を受けており、投与前の少なくとも2か月間.
  14. -以前に与えられた免疫チェックポイント遮断療法による重度の免疫関連の副作用の履歴はありません（CTCAEグレード4; CTCAEグレード3は4週間以上の治療を必要とします）。
  15. 女性患者：出産の可能性のある女性のためのスクリーニング（WOCBP）*で血液妊娠検査が陰性。 WOCBP は、スクリーニングから最後の治験薬投与後 6 か月までの間、医療機関の臨床試験ファシリテーションの責任者によって発行された「臨床試験における避妊および妊娠検査に関する推奨事項」で定義されている、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。グループ (www.hma.eu/ctfg.html) これには、例えば、排卵の抑制、子宮内器具、子宮内ホルモン放出システム、両側卵管閉塞または精管切除されたパートナーに関連するプロゲステロンのみまたは組み合わせた (エストロゲンとプロゲステロンを含む) ホルモン避妊が含まれます。
  16. 男性患者：子供を父親にすることができる男性被験者は、研究を通して2つの許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります（例： 殺精子ゲル入りコンドーム）。 ダブルバリア避妊が必要です。
  17. 結核検査陰性（例： Mantoux または Quantiferon アッセイ）。
  18. -被験者が研究のすべての関連する側面について知らされ、研究に参加することに同意したことを示す、個人的に署名され、日付が記入されたインフォームドコンセント文書。

  19. -予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力。

    • 出産の可能性のある女性は、初経を経験し、閉経後（別の医学的原因のない12か月の月経がない）ではなく、永久不妊手術を受けていない女性と定義されます（例：卵管閉塞、子宮摘出術、両側卵巣摘出術または両側卵管摘出術）。

本研究のスクリーニング手順の前に、すべての患者についてインフォームドコンセントを取得する必要があります。

除外基準:

  1. -研究治療開始前の4週間以内に治験薬またはデバイス研究に参加した被験者。
  2. -研究治療開始前の4週間以内の放射線療法。
  3. -免疫刺激剤を受けると悪化する可能性のある自己免疫疾患の活動性または病歴。
  4. 原発性脳腫瘍またはCNS疾患の患者。
  5. -試験治療開始前の7日以内に漢方薬を服用している患者。
  6. -治験薬の賦形剤またはその他の静脈内投与されたヒトタンパク質/ペプチド/抗体に対するアレルギーの既知の病歴。
  7. 絶対好中球数 (ANC) < 1.5 x 10^9/L、血小板 < 100 x 10^9/L またはヘモグロビン (Hb) < 9.0 g/dl。
  8. -クレアチニンクリアランス<60 mL /分または血清クレアチニン> 1.5 ULNによって示される慢性的な腎機能障害。
  9. -不十分な肝機能（ALT、AST、ALP≧2.5 x ULNまたは総ビリルビン≧2.0 x ULN）。 治験責任医師の裁量により、肝転移のある患者の除外閾値の引き上げは、次のように受け入れることができます: ALT、AST、ALP、およびビリルビン≧5 x ULN。
  10. -患者が研究に参加することを望ましくないものにする、または治験責任医師の意見では、プロトコルの遵守を危険にさらす可能性のある重篤な付随状態。
  11. -過去1年間の脳血管疾患および/または心筋梗塞を含む急性または亜急性冠症候群、不安定または重度の安定狭心症の病歴。
  12. 心不全 (> グレード II、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 基準)。
  13. -臨床的に重大な心不整脈または恒久的な投薬が必要。

  14. -ベースラインECGおよび心エコー検査中に観察された異常なLVEFまたはその他の異常であり、調査担当者によって臨床的に重要であると見なされます。 現在、または QT/QTc 延長の履歴を持つ被験者は除外されます。 特に：

    • QT/QTc 間隔が著しく延長している患者 (たとえば、Fredricia の QT 補正式を使用して 480 ミリ秒を超える QTc が繰り返される) は除外されます。
    • Torsades de Pointesの危険因子の病歴（例：心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴）のある患者は除外されます。
    • QT/QTc 間隔を延長する併用薬の使用を必要とする患者は除外されます。
  15. -1週間以内に行われた3回の連続測定で、収縮期血圧≥140 mmHgおよび拡張期血圧≥90 mmHgによって定義される制御されていない高血圧。 注: 最初の血圧測定が収縮期血圧または拡張期血圧のしきい値を下回っている場合、測定を繰り返す必要はありません。
  16. -虚血性末梢血管疾患（Leriche-Fontaine分類によるグレードIIb-IV）。
  17. 重度の非増殖性網膜症や増殖性網膜症などの重度の糖尿病性網膜症。
  18. -主要な手術（腹部/心臓/胸部手術など）を含む主要な外傷 研究治療開始から4週間以内。
  19. 妊娠中または授乳中。
  20. -全身慢性ステロイド療法（> 10 mg /日プレドニゾンまたは同等）またはその他の免疫抑制療法 研究治療開始前の14日以内。 局所用、吸入用、鼻用、眼科用のステロイドは許可されています。
  21. -活動的で制御されていない感染症またはその他の重度の併発疾患の存在。研究者の意見では、患者を過度のリスクにさらしたり、研究を妨げたりします。
  22. -同時または以前の悪性腫瘍（この試験の適応症を除く）、それ以上の再発のない完全な寛解が少なくとも2年前に達成された場合を除きます 研究治療開始。
  23. -研究治療開始前の7日以内の成長因子または免疫調節剤。
  24. 重度の治癒しない傷、潰瘍または骨折。
  25. -6か月以内の深部静脈血栓症、肺塞栓症またはその他の急性血管イベント。
  26. -他の抗がん治療または治験薬以外の薬剤の同時使用の要件。
  27. -治療前4週間以内の最近の生ワクチン接種、または研究中にワクチン接種を受ける予定。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療

この研究は2段階で行われます：

  1. 用量増加段階では、参加者はコホートに登録され、IL12-L19L19の異なる用量で治療を受け、その後の用量拡張段階でさらに検討するためのRDを特定します。 用量増加段階では、患者は1～6名のコホートで、IL12-L19L19の用量を増加させながら治療を受け、MADに達するまで続けられます。
  2. RDの特定に成功した後、研究は用量拡張段階に進み、20名の患者がRD用量レベルで治療を受けます。
薬：IL12-L19L19
患者は最初、毎週 IL12-L19L19 を 8 回連続して投与されます。 この 8 週間の治療ウィンドウの終わりに、腫瘍評価が実施され、臨床的利益 (SD、PR、CR) を達成した患者は、疾患の進行、許容できない毒性、離脱まで、隔週の維持療法として IL12-L19L19 による治療を続けることができます。治験責任医師の裁量により、または治験治療開始から最大 1 年間の同意。
他の名前：
  • ドデキン
薬：IL12-L19L19

パートI - 用量漸増は、初期の加速段階に続いて標準的な3+3デザインで設計されています。 コホートは、中等度の毒性またはDLT観察期間（28日間）内でのDLTの最初の発生まで、1人の患者を含みます。 中等度の毒性の2回目の発生またはDLTの発生により、加速段階は終了し、用量漸増は3+3用量漸増で継続されます。 個々の被験者に対する研究治療の開始は、前の患者の研究治療開始から7日以上経過してから行われます。 DLT観察期間内（すなわち、1日目から28日目）に、同時に治療される患者は2人以下です。

パートII - 用量拡張：用量漸増が完了したら、RDでさらに20人の患者を登録し、安全性プロファイルをよりよく理解し、異なる疾患適応症における有効性の早期兆候を探索します。

他の名前：
  • ドデキン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート I: DLT
時間枠：治療1日目から28日目まで
研究の用量漸増部分における用量制限毒性（DLT）の発生。
治療1日目から28日目まで
安全性 (DILI)
時間枠：各患者の試験完了まで、各患者につき最大 24 週間
共通毒性基準 (バージョン 5.0、CTCAE) によって評価された、IL12-L19L19 によって引き起こされる可能性のある薬物誘発性肝障害の評価
各患者の試験完了まで、各患者につき最大 24 週間
第I部：MAD
時間枠：治療開始日から28日目まで
最大投与量（MAD）の定義（用量漸増部分）。 MADは、2〜6人の患者からなるコホート内で少なくとも2人の患者がDLTを経験した場合（すなわち、その用量レベルでDLTを経験した患者の33％以上）に定義されます。
治療開始日から28日目まで
第I部：MTDおよびRDについて
時間枠：治療の1日目から28日目まで
最大耐用量（MTD）の定義および推奨用量（RD）の推奨：コホート内のDLT率が33％に達した場合、次の低い用量レベルがMTDとされる（ただし、DLT率が33％未満である限り）。 したがって、用量拡張コホートの推奨用量（RD）はMTDとなる。
治療の1日目から28日目まで
安全性（有害事象）
時間枠：各患者の研究完了を通じて
Common Toxicity Criteria（バージョン5.0、CTCAE）によって評価された、IL12-L19L19の投与の安全性
各患者の研究完了を通じて
安全性（重篤な有害事象）
時間枠：各患者の研究完了を通じて
IL12-L19L19の投与の安全性、Common Toxicity Criteria（バージョン5.0、CTCAE）により評価
各患者の研究完了を通じて

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
IL12-L19L19の血漿中濃度
時間枠：治療終了来院時およびフォローアップ 1 時、1 週間から 8 週間の注射の 30 分前。 1週目と3週目：注入開始から15分後、注入開始から60分後、注入終了、注入終了から2時間、4時間、24時間後
IL12-L19L19の個々の血漿濃度の評価
治療終了来院時およびフォローアップ 1 時、1 週間から 8 週間の注射の 30 分前。 1週目と3週目：注入開始から15分後、注入開始から60分後、注入終了、注入終了から2時間、4時間、24時間後
IL12-L19L19のAUC
時間枠：1週目と3週目：注入開始15分後、注入開始60分後、注入終了、注入終了2時間後、注入終了4時間後、注入終了24時間後
データが許す限り、IL12-L19L19のAUCの推定
1週目と3週目：注入開始15分後、注入開始60分後、注入終了、注入終了2時間後、注入終了4時間後、注入終了24時間後
IL12-L19L19のTmax
時間枠：1週目と3週目：注入開始15分後、注入開始60分後、注入終了、注入終了2時間後、注入終了4時間後、注入終了24時間後
データが許す限り、IL12-L19L19 の Tmax の推定
1週目と3週目：注入開始15分後、注入開始60分後、注入終了、注入終了2時間後、注入終了4時間後、注入終了24時間後
IL12-L19L19のT1/2
時間枠：1週目および3週目：注入開始後15分、注入開始後60分、注入終了、注入終了後2時間、注入終了後4時間、注入終了後24時間
データが許す限り、IL12-L19L19 の T1/2 の推定
1週目および3週目：注入開始後15分、注入開始後60分、注入終了、注入終了後2時間、注入終了後4時間、注入終了後24時間
IL12-L19L19のCmax
時間枠：1週目および3週目：注入開始後15分、注入開始後60分、注入終了、注入終了後2時間、注入終了後4時間、注入終了後24時間
データが許す限りの IL12-L19L19 の Cmax の推定
1週目および3週目：注入開始後15分、注入開始後60分、注入終了、注入終了後2時間、注入終了後4時間、注入終了後24時間
ハファ
時間枠：1、2、3、4週目
IL12-L19L19に対するヒト抗融合タンパク質抗体（HAFA）の形成
1、2、3、4週目
パート II: ORR
時間枠：8週、16週、24週、36週、48週。
客観的奏効率 (ORR、完全奏効 (CR) + 部分奏効 (PR) で構成される) は、腫瘍サイズが事前に定義された量だけ最小期間縮小した患者の割合として定義されます。 反応持続時間は通常、最初の反応から腫瘍の進行が確認されるまで測定されます。 ORR は、固形腫瘍の奏効評価基準 (RECIST) (v. 1.1) 基準。
8週、16週、24週、36週、48週。
パートII：DoRについて
時間枠：8週間、16週間、24週間、36週間および48週間時点で。
全奏効期間は、CR/PR（最初に記録された方）の測定基準が初めて満たされた時点から、再発またはPDが客観的に文書化された最初の日付までの期間として測定されます。
8週間、16週間、24週間、36週間および48週間時点で。
第II部：無増悪生存期間
時間枠：8週間、16週間、24週間、36週間、48週間時点。
無増悪生存期間（PFS）は、登録から進行またはあらゆる原因による死亡までの時間です。
8週間、16週間、24週間、36週間、48週間時点。
パートII：OSについて
時間枠：8週間、16週間、24週間、36週間、48週間。
全生存期間（OS）は、登録時からあらゆる原因による死亡までの期間として定義されます
8週間、16週間、24週間、36週間、48週間。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Philogen S.p.A.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年7月1日

一次修了 (推定)

2026年12月1日

研究の完了 (推定)

2026年12月1日

試験登録日

最初に提出

2020年7月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年7月13日

最初の投稿 (実際)

2020年7月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2026年1月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年1月12日

最終確認日

2026年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PH- IL12L19L19-01/19
  • 2024-510841-32-00 (Ctis)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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