進行性オリゴプログレッシブ NSCLC に対するアテゾリズマブと 8 Gy の単一分割放射線療法

包含基準

1. 署名済みのインフォームド コンセント フォーム
2. 18歳以上の男性または女性
3. -研究者の判断で、研究プロトコルの手順を遵守する能力
4. -組織学的または細胞学的に確認された転移性（ステージIV）NSCLCの診断は、米国がん合同委員会（AJCC）第8版に従って
5. 感作性 EGFR 変異 (L858R またはエクソン 19 欠失)、ALK 融合癌遺伝子または ROS1 再構成は検出されませんでした

6. 次のように定義される化学療法の 1 つのラインに進行する:a) プラチナ ダブレット。

   b) 患者がプラチナを含むレジメンに不適格であるが、それ以外は本研究の他の包含/除外基準に準拠している場合、少なくとも1つの単剤化学療法が必要です。

   c) 例外として、研究者が転移の局所治療および免疫療法の継続が適切であると考える (すなわち、二次治療に適格ではない) 抗 PD-1 剤単独でのオリゴプログレッションを有する患者は、化学療法の前のラインなしで登録される場合があります。 . この場合、プロジェクトリーダーの承認が必要です。

7. 化学療法または単剤療法（ペムブロリズマブまたはニボルマブなど）に関連する抗 PD-1 薬への進行
8. -平均余命は8週間以上

9. 治療を受け、無症候性の中枢神経系 (CNS) 転移を有する患者は、以下の基準をすべて満たしている場合に適格です。

   1. -CNS以外の測定可能な疾患。
   2. テント上および小脳への転移のみが許可されます (つまり、中脳、橋、延髄または脊髄への転移はありません)。
   3. 中枢神経系疾患の治療としてコルチコステロイドを継続的に必要としない;安定した用量の抗けいれん薬が許可されています。
   4. -研究治療を開始する前の7日以内の定位放射線または14日以内の全脳放射線はありません。
   5. CNS に向けられた治療の完了とスクリーニング X 線検査の間の中間的な進行の証拠はありません。
   6. スクリーニング スキャンで新たに無症候性の CNS 転移が検出された患者は、CNS 転移に対する放射線療法および/または手術を受けなければなりません。 治療後、これらの患者は、中間疾患進行の証拠がないことの臨床的確認を含め、他のすべての基準が満たされている場合、研究治療を開始する前に追加の脳スキャンを必要とせずに適格である可能性があります
10. RECIST v1.1による測定可能な疾患。 以前に照射された病変は、放射線によりその部位で疾患の進行が明確に記録されており、以前に照射された病変が疾患の唯一の部位ではない場合にのみ、測定可能な疾患と見なすことができます。

11. 以下のように定義されるオリゴプログレッシブ疾患：

    1. 陽電子放出断層撮影-コンピューター断層撮影法 (PET-CT) スキャン (コントラスト強調) によって評価された、最小で 1 つ、最大で 4 つの進行性病変 (骨格病変を除く、臓器全体で最大 3 つ、臓器あたり 3 つの病変)。
    2. 進行の定義は、RECIST 1.1 基準 (新しい病変または既存の病変の増加) によって行われます。

12. 14日以内に得られた以下の検査結果によって定義される、適切な血液学的および末端器官機能 研究治療を開始する前：

    a) 絶対好中球数 ≥ 1,500 細胞/μL、顆粒球コロニー刺激因子サポートなし b) 白血球 (WBC) 数 > 2,500/μL c) リンパ球数 > 500/μL d) 血清アルブミン > 2.5 g/dL e) 血小板f) ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL、患者はこの基準を満たすために輸血または造血治療を受けることができる g) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) )、およびアルカリホスファターゼ (ALK) ≤ 2.5 × ULN 以下の例外を除く: 肝転移が記録されている患者: AST および/または ALT ≤ 5 × ULN;肝臓または骨転移が記録されている患者：ALK ≤ 5 × ULN。

    h) 血清ビリルビン≦1.5 × ULN。 -血清ビリルビンレベル≤3×ULNを有する既知のギルバート症候群の患者が登録される場合があります i）血清クレアチニン≤1.5×ULN

13. 出産の可能性のある女性患者は、禁欲を続ける（異性間性交を控える）か、治療期間中に一貫して正しく使用された場合、年間1％未満の失敗率をもたらす非常に効果的な避妊方法を使用することに同意し、アテゾリズマブの最後の投与から少なくとも 5 か月間。

    1. 女性は、初経後で、閉経後の状態に達していない場合 (閉経以外の原因が特定されていない無月経が 12 か月以上続いている場合)、外科的不妊手術 (卵巣および/または子宮の除去) を受けていない場合、出産の可能性があると見なされます。 )
    2. 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性の不妊手術、および排卵を阻害するホルモン避妊薬 (ホルモン避妊薬を含むエストロゲンとプロゲストーゲンの組み合わせ、またはプロゲストーゲンのみのホルモン避妊薬に関連するホルモン避妊薬) の確立された適切な使用が含まれます。常に殺精子剤を含む別の追加のバリア法と一緒に排卵を阻害する)、ホルモン放出子宮内器具、および銅製子宮内器具
    3. 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。
    4. 治験薬との相互作用の可能性があるため、経口避妊薬は常に追加の避妊法と組み合わせる必要があります。
    5. -閉経後（12か月以上の非治療誘発性無月経）または外科的に無菌ではない女性は、治験薬の開始前14日以内に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。

除外基準

がん特有の除外基準

1. -ECOGパフォーマンスステータス> 2の患者
2. -コンピューター断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）によって決定されたアクティブまたは未治療のCNS転移 スクリーニング中の脳の評価および以前のX線評価
3. -手術および/または放射線で決定的に治療されていない脊髄圧迫、または以前に診断および治療された脊髄圧迫で、研究治療を開始する前の2週間を超えて疾患が臨床的に安定しているという証拠なし
4. 軟髄膜疾患。
5. コントロールされていない胸水、心膜液、または腹水があり、定期的なドレナージ処置が必要な場合 (月に 1 回またはそれ以上)。 留置カテーテル（PleurX®など）を使用している患者は許可されます。
6. -制御されていない高カルシウム血症（> 1.5mmol / Lイオン化カルシウムまたは> 3mmol / Lの補正血清カルシウム）またはビスフォスフォネート療法またはデノスマブの継続使用を必要とする症候性高カルシウム血症（特に骨格イベントを予防するためにビスフォスフォネート療法またはデノスマブを受けていない患者）臨床的に重大な高カルシウム血症の病歴がある患者は適格であり、登録前に予防または軽度の高カルシウム血症のためにデノスマブを投与されている患者は、研究中にその使用を中止し、代わりにビスフォスフォネートに置き換える意思と資格がある必要があります。)
7. -スクリーニング前の5年以内の他の悪性腫瘍の病歴。ただし、転移または死亡のリスクが無視できるものを除く（例： 予想される 5 年 OS > 90%) 予想される治癒結果 (適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、基底細胞または扁平上皮皮膚癌、治癒目的で治療された限局性前立腺癌、治癒目的で外科的に治療された上皮内乳管癌など) で治療された意図）。
8. -以前の治療（例：放射線療法）によるNCI CTCAEグレード3以上の毒性（脱毛症を除く）、改善を示しておらず、現在の治験薬を妨げると厳密に考えられており、抗PD1剤に対する以前の毒性に特に焦点を当てています。

一般的な医学的除外基準

1. -妊娠中または授乳中の女性、または研究中に妊娠する予定の女性。 -卵管結紮を受けた女性を含む出産の可能性のある女性は、治験薬の開始前14日以内に血清妊娠検査の結果が陰性でなければなりません。

2. 自己免疫疾患の病歴。 例外は次のとおりです。

   a) 安定した用量の甲状腺置換ホルモンを服用している自己免疫関連甲状腺機能低下症の既往歴のある患者は、この研究に適格である可能性があります。

   b）安定した用量のインスリンレジメンで制御されたI型糖尿病の患者は、この研究に適格です。

   c) 湿疹、乾癬、単純性慢性苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者 (例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます) は、以下の条件を満たす場合に許可されます:

   • 発疹は体表面積の 10% 未満でなければなりません (BSA)
   • 疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所ステロイドのみが必要です
   • -過去12か月以内にソラレンと紫外線（PUVA）、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤または高効力または経口ステロイドによる治療を必要とする基礎疾患の急性増悪がない
3. -特発性肺線維症（IPF）の病歴、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤性肺炎、特発性肺炎、または胸部CTスキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠。 -放射線分野における放射線肺炎の病歴（線維症）は許可されています。

4. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の陽性

   a) HIV 感染を示唆する臨床症状や徴候がない場合、検査は必要ありません。

   b) HIVの過去の病歴/症状がある患者は、血清学的検査が陰性の場合にのみ適格です。

5. -既知の活動性B型肝炎（慢性または急性;スクリーニング時にB型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陽性であると定義）または既知の活動性C型肝炎B 型肝炎コア抗体 [HBcAb] および B 型肝炎表面抗体 [HBsAb] の存在と HBsAg の非存在) が適格です。 HBcAb が陽性で、HBsAb と HBsAg が陰性の場合は、HBV DNA 検査を実施する必要があります。この場合、陽性のウイルス血症は患者を適格性から除外します。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。
6. -研究治療を開始する前の4週間以内の重度の感染症には、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません

7. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）の心疾患（クラスII以上）、研究開始前の3か月以内の心筋梗塞などの重大な心血管疾患、不安定な不整脈、または不安定な狭心症。

   a) 既知の冠動脈疾患、上記基準を満たさないうっ血性心不全、または左心室駆出率 (LVEF) < 50% の患者必要に応じて心臓専門医。

8. -研究治療を開始する前の4週間以内の診断以外の主要な外科的処置、または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測
9. -以前の同種骨髄移植または固形臓器移植
10. -重大な病状（代謝機能障害、身体検査の所見を含む）または臨床検査の異常、研究者の判断では、研究への患者の安全な参加と完了を妨げる、または結果の解釈に影響を与える可能性がある または患者をレンダリングする治療合併症のリスクが高い
11. -研究者の判断によると、能力または研究プロトコルの遵守を妨げる可能性のある病気または状態の患者
12. -他の治験薬による治療、または別の臨床研究への参加 研究治療を開始する前の28日以内の肺がんの治療目的

アテゾリズマブに関する除外基準

1. -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴
2. -チャイニーズハムスター卵巣細胞またはアテゾリズマブ製剤の任意の成分で生成されたバイオ医薬品に対する既知の過敏症
3. 経口または IV 抗生物質治療。 したがって、患者は抗生物質を必要とする感染症から回復している必要があります。 -予防的抗生物質を受けている患者（例えば、尿路感染症の予防または慢性閉塞性肺疾患の悪化を予防するため）は適格です。
4. -研究治療を開始する前の4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、または研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される a）インフルエンザワクチン接種は許可されていますが、インフルエンザシーズン中に投与する必要があります。 ただし、患者は、試験治療を開始する前の 4 週間以内、試験中の任意の時点、または最後のアテゾリズマブ投与後 5 か月以内に、生の弱毒化インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) を受けてはなりません。

5. -CD137アゴニストまたは抗PD-L1治療用抗体による以前の治療。 以前に抗細胞傷害性 T リンパ球関連抗原 4 (CTLA-4) 治療を受けたことがある患者は、以下の要件が満たされている場合に登録できます。

   a) 抗 CTLA-4 の最後の投与から最低 6 週間 b) 抗 CTLA-4 による重篤な免疫関連の副作用の既往がない (NCI CTCAE グレード 3 および 4)

6. 全身性コルチコステロイドまたはその他の免疫抑制薬による治療（プレドニゾン、デキサメタゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子 [抗 TNF] 剤を含むがこれらに限定されない）

7. 急性、低用量、全身免疫抑制薬（吐き気に対するデキサメタゾンの1回投与など）を受けた患者は、メディカルモニターとの話し合いと承認後に研究に登録することができます。

   a) 慢性閉塞性肺疾患に対する吸入コルチコステロイド、起立性低血圧の患者に対するミネラルコルチコイド (フルドロコルチゾンなど)、および副腎皮質機能不全に対する低用量補助コルチコステロイドの使用は許可されています。

8. IV 造影剤に対するアレルギー反応の既往があり、ステロイドの前治療が必要な患者は、ベースラインおよびその後の腫瘍評価を MRI で行う必要があります。
9. 伝統的な漢方薬による治療をやめたくない患者

放射線治療に関する除外基準

1. 過去に最大許容線量を照射された病変。