진행성 소수 진행 NSCLC에 대한 아테졸리주맙 플러스 8 Gy 단일 분획 방사선 요법

포함 기준

1. 서명된 동의서 양식
2. 만 18세 이상의 남성 또는 여성
3. 조사자의 판단에 따라 연구 프로토콜의 절차를 준수할 수 있는 능력
4. American Joint Committee on Cancer(AJCC) 8판에 따라 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성(IV기) NSCLC 진단
5. 민감화 EGFR 돌연변이(L858R 또는 엑손 19 결실), ALK 융합 종양유전자 또는 ROS1 재배열이 검출되지 않음

6. 다음과 같이 정의된 한 줄의 화학요법으로 진행:a) 백금-더블렛.

   b) 환자가 백금 함유 요법에 부적격하지만 본 연구의 다른 포함-제외 기준을 준수하는 경우, 최소 한 라인의 단일 화학요법이 필요합니다.

   c) 예외적으로, 조사관이 전이의 국소 치료 및 면역 요법의 지속이 적절하다고 생각하는(즉, 2차 치료에 적합하지 않을 것임) 항 PD-1 제제 단독에 대한 소수 진행 환자는 이전 화학 요법 없이 등록될 수 있습니다. . 이 경우 프로젝트 리더의 승인이 필요합니다.

7. 화학 요법과 관련되거나 단일 요법(예: pembrolizumab 또는 nivolumab)으로 항 PD-1 제제로 진행 중
8. 기대 수명 ≥ 8주

9. 치료를 받은 무증상 중추신경계(CNS) 전이 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 자격이 있습니다.

   1. CNS 외부에서 측정 가능한 질병.
   2. 천막상부 및 소뇌 전이만 허용됩니다(즉, 중뇌, 뇌교, 수질 또는 척수로의 전이 없음).
   3. CNS 질환에 대한 요법으로서 코르티코스테로이드에 대한 지속적인 요구 사항 없음; 안정적인 용량의 항 경련제가 허용됩니다.
   4. 연구 치료를 시작하기 전 7일 이내에 정위 방사선 또는 14일 이내에 전뇌 방사선 없음.
   5. CNS 지시 요법의 완료와 스크리닝 방사선 연구 사이에 중간 진행의 증거가 없습니다.
   6. 스크리닝 스캔에서 새로운 무증상 CNS 전이가 발견된 환자는 CNS 전이에 대해 방사선 요법 및/또는 수술을 받아야 합니다. 치료 후, 이러한 환자는 중간 질병 진행의 증거가 없다는 임상적 확인을 포함하여 다른 모든 기준이 충족되는 경우 연구 치료를 시작하기 전에 추가 뇌 스캔 없이 적격할 수 있습니다.
10. RECIST v1.1로 측정 가능한 질병. 이전에 방사선 조사된 병변은 방사선 조사 이후 해당 부위에서 질병 진행이 명백하게 문서화되고 이전에 방사선 조사된 병변이 유일한 질병 부위가 아닌 경우에만 측정 가능한 질병으로 간주될 수 있습니다.

11. 다음과 같이 정의되는 소수진행성 질환:

    1. 양전자 방출 단층 촬영-컴퓨터 단층 촬영(PET-CT) 스캔(조영 강화)으로 평가할 때 최소 1개 및 최대 4개의 진행성 병변(최대 3개의 장기 및 장기당 3개의 병변, 골격 병변 제외).
    2. 진행의 정의는 RECIST 1.1 기준(새로운 병변 또는 기존 병변의 증가)에 의해 정의됩니다.

12. 연구 치료를 시작하기 전 14일 이내에 얻은 다음 실험실 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 말단 장기 기능:

    a) 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없이 절대 호중구 수 ≥ 1,500 세포/μL b) 백혈구 수 > 2,500/μL c) 림프구 수 > 500/μL d) 혈청 알부민 > 2.5 g/dL e) 혈소판 적격성을 결정하기 위해 사용된 실험실 검사 2주 이내에 수혈 없이 계수 ≥ 100,000/μL f) 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL, 환자는 이 기준을 충족하기 위해 수혈을 받거나 적혈구 생성 치료를 받을 수 있습니다. g) 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) ) 및 ALK(alkaline phosphatase) ≤ 2.5 × ULN, 다음은 예외: 문서화된 간 전이가 있는 환자: AST 및/또는 ALT ≤ 5 × ULN; 문서화된 간 또는 뼈 전이가 있는 환자: ALK ≤ 5 × ULN.

    h) 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN. 혈청 빌리루빈 수치가 3 × ULN 이하인 알려진 길버트 증후군 환자는 등록할 수 있습니다. i) 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN

13. 가임 가능성이 있는 여성 환자가 금욕을 유지하거나(이성애 성교를 자제) 또는 치료 기간 동안 일관되고 정확하게 사용했을 때 실패율이 연간 1% 미만인 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용하고 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 최소 5개월 동안.

    1. 여성은 초경 후이고 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(폐경 외에 확인된 원인이 없는 연속 12개월 이상의 무월경) 불임 수술(난소 및/또는 자궁 제거)을 받지 않은 경우 가임 여성으로 간주됩니다. )
    2. 연간 실패율이 1% 미만인 피임법의 예로는 양측 난관 결찰술, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임법(호르몬 피임법을 포함하는 에스트로겐과 프로게스토겐 복합 요법 또는 항상 살정제를 포함하는 또 다른 추가 장벽 방법과 함께 배란 억제), 호르몬 방출 자궁 내 장치 및 구리 자궁 내 장치
    3. 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
    4. 연구 약물과의 잠재적인 상호작용 때문에 경구 피임법은 항상 추가 피임법과 병용해야 합니다.
    5. 폐경 후(≥ 12개월의 비치료 유발성 무월경)가 아니거나 외과적으로 불임인 여성은 연구 약물 시작 전 14일 이내에 음성 혈청 임신 검사 결과를 가져야 합니다.

제외 기준

암별 제외 기준

1. ECOG 활동도 상태가 >2인 환자
2. 스크리닝 및 사전 방사선 평가 동안 뇌의 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 평가에 의해 결정된 활동성 또는 치료되지 않은 CNS 전이
3. 연구 치료를 시작하기 전 > 2주 동안 질병이 임상적으로 안정적이라는 증거 없이 수술 및/또는 방사선으로 확실하게 치료되지 않은 척수 압박 또는 이전에 진단 및 치료된 척수 압박
4. 연수막 질환.
5. 조절되지 않는 흉막삼출액, 심낭삼출액 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수(한 달에 한 번 이상). 유치 카테터(예: PleurX®)가 있는 환자는 허용됩니다.
6. 조절되지 않는 고칼슘혈증(>1.5mmol/L 이온화 칼슘 또는 >3mmol/L 보정 혈청 칼슘) 또는 비스포스포네이트 요법 또는 데노수맙(골격 사건을 예방하기 위해 특별히 비스포스포네이트 요법 또는 데노수맙을 받고 있고, 임상적으로 유의미한 고칼슘혈증의 병력이 있는 경우 자격이 있습니다. 등록 전에 경미한 고칼슘혈증을 예방하거나 치료하기 위해 데노수맙을 투여받은 환자는 연구 중에 사용을 중단하고 대신 비스포스포네이트로 대체할 의향이 있고 자격이 있어야 합니다.)
7. 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 경우(예: 예상되는 5년 OS > 90%) 예상되는 완치 결과(예: 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 기저세포 또는 편평세포 피부암, 완치 의도로 치료된 국소 전립선암, 완치제로 외과적으로 치료된 유방관 암종 의지).
8. NCI CTCAE 등급 3 이상의 독성은 이전 요법(예: 방사선 요법)(탈모 제외)으로 인해 개선되지 않았으며 현재 연구 약물을 방해하는 것으로 엄격하게 간주되며 항-PD1 제제에 대한 이전 독성에 특별히 중점을 둡니다.

일반 의료 제외 기준

1. 임신 중이거나 수유 중인 여성 또는 연구 기간 동안 임신할 의사가 있는 여성. 난관 결찰이 있는 여성을 포함한 가임 여성은 연구 약물 시작 전 14일 이내에 음성 혈청 임신 테스트 결과를 가져야 합니다.

2. 자가 면역 질환의 역사. 예외는 다음과 같습니다.

   a) 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능저하증 병력이 있는 환자는 이 연구에 적합할 수 있습니다.

   b) 안정적인 투여량의 인슐린 요법으로 조절된 I형 진성 당뇨병 환자가 이 연구에 적합합니다.

   c) 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자는 제외됨)는 다음 조건을 충족하는 경우 허용됩니다.

   • 발진은 체표면적(BSA)의 10% 미만이어야 합니다.
   • 질병은 기준선에서 잘 통제되고 낮은 효능의 국소 스테로이드만 필요로 합니다.
   • 지난 12개월 동안 소랄렌 + 자외선(PUVA), 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구용 칼시뉴린 억제제 또는 고용량 또는 경구용 스테로이드로 치료를 요하는 기저 질환의 급성 악화가 없음
3. 특발성 폐 섬유증(IPF), 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴 또는 선별 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴의 증거가 있는 병력. 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.

4. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 알려진 양성

   a) HIV 감염을 암시하는 임상 증상 및 징후가 없으면 검사가 필요하지 않습니다.

   b) 과거 HIV 병력/또는 증상이 있는 환자는 혈청학적 검사가 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

5. 알려진 활동성 B형 간염(만성 또는 급성; 스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사를 갖는 것으로 정의됨) 또는 알려진 활동성 C형 간염 B형 간염 핵심 항체[HBcAb] 및 B형 간염 표면 항체[HBsAb]의 존재 및 HBsAg의 부재)가 적합합니다. HBcAb가 양성이고 HBsAb 및 HBsAg가 음성인 경우 HBV DNA 검사를 시행해야 하며, 이 경우 바이러스혈증 양성이면 대상에서 제외된다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
6. 감염 합병증, 균혈증 또는 중증 폐렴으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 치료 시작 전 4주 이내의 중증 감염

7. 뉴욕 심장 협회(NYHA) 심장 질환(클래스 II 이상), 연구 치료 시작 전 3개월 이내의 심근 경색, 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증과 같은 중대한 심혈관 질환.

   a) 알려진 관상동맥 질환, 상기 기준을 충족하지 않는 울혈성 심부전 또는 좌심실 박출률(LVEF) < 50%가 있는 환자는 담당 의사의 의견에 따라 최적화된 안정적인 의료 요법을 받아야 합니다. 적절한 경우 심장 전문의.

8. 연구 치료를 시작하기 전 4주 이내에 진단을 위한 것 이외의 주요 수술 또는 연구 과정 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우
9. 이전 동종이계 골수 이식 또는 고형 장기 이식
10. 연구자의 판단에 따라 환자의 안전한 연구 참여 및 완료를 불가능하게 하거나 결과의 해석에 영향을 미치거나 환자에게 치료 합병증의 위험이 높음
11. 조사자의 판단에 따라 연구 프로토콜의 수용 능력 또는 준수를 방해할 수 있는 질병 또는 상태가 있는 환자
12. 연구 치료를 시작하기 전 28일 이내에 폐암에 대한 치료 의도가 있는 다른 임상 연구에 참여하거나 다른 연구용 제제를 사용한 치료

아테졸리주맙과 관련된 제외 기준

1. 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력
2. 차이니즈 햄스터 난소 세포 또는 아테졸리주맙 제제의 구성 성분에서 생산된 생물약제에 대해 알려진 과민증
3. 경구 또는 IV 항생제 치료. 따라서 환자는 항생제가 필요한 모든 감염에서 회복되어야 합니다. 예방적 항생제(예: 요로 감염 예방 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화 예방)를 받는 환자는 적합합니다.
4. 연구 치료를 시작하기 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 동안 필요할 것으로 예상되는 경우 그러나 환자는 연구 치료를 시작하기 전 4주 이내에, 연구 기간 동안 또는 마지막 아테졸리주맙 투여 후 5개월 이내에 약독화 생백신(예: FluMist®)을 투여받지 않아야 합니다.

5. CD137 작용제 또는 항-PD-L1 치료 항체로 사전 치료. 이전에 항세포독성 T 림프구 관련 항원 4(CTLA-4) 치료를 받은 적이 있는 환자는 다음 요구 사항을 충족하는 경우 등록할 수 있습니다.

   a) 항-CTLA-4의 마지막 투여로부터 최소 6주 b) 항-CTLA-4(NCI CTCAE 3등급 및 4등급)로부터 심각한 면역 관련 부작용의 병력이 없음

6. 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제(프레드니손, 덱사메타손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자[항-TNF] 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료

7. 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 1회 용량의 덱사메타손)를 투여받은 환자는 의료 모니터와의 논의 및 승인 후 연구에 등록할 수 있습니다.

   a) 만성 폐쇄성 폐질환에 대한 흡입용 코르티코스테로이드, 기립성 저혈압 환자에 대한 광물 코르티코이드(예: 플루드로코르티손) 및 부신피질 기능부전에 대한 저용량 보조 코르티코스테로이드의 사용이 허용됩니다.

8. 스테로이드 사전 치료가 필요한 IV 조영제에 대한 알레르기 반응 병력이 있는 환자는 기준선 및 후속 종양 평가를 MRI로 수행해야 합니다.
9. 전통 한약 치료를 중단하지 않으려는 환자

방사선 요법과 관련된 제외 기준

1. 최대 허용 선량을 받은 이전에 조사된 병변.