국소 진행성 또는 전이성 요로상피암에 대해 엔포르투맙 베도틴과 카보잔티닙 병용

포함 기준:

• 조직학적으로 기록된 요로상피암(요로상피암이 있는 경우 편평 분화 또는 혼합 세포 유형 허용)
• 전이성 질환 또는 절제 불가능한 국소 진행성 질환
• 이전에 관문억제제(CPI)로 치료를 받았어야 합니다. CPI는 프로그램화된 세포 사멸 단백질 1(PD-1) 또는 프로그램된 사멸 리간드 1(PD-L1) 억제제 단독 또는 다른 조합으로 정의됩니다.
• 백금 함유 화학 요법으로 사전 치료를 받았거나 등록 시점에 자격이 없어야 합니다.
• AE(들)가 임상적으로 중요하지 않고 및/또는 보조 요법에 안정적이지 않는 한, 임의의 이전 치료와 관련된 독성으로부터 기준선 또는 =< 등급 1 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) v5.0으로 회복
• 연구 치료를 시작하기 전에 종양 조직 샘플을 제출할 수 있어야 하거나 환자가 반복적인 종양 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.
• RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)(버전 1.1)에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 함
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 점수 =< 2
• 만 18세 이상이어야 합니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없이 1500/uL(연구 치료의 첫 투여 전 28일 이내)
• 백혈구 수 >= 2500/uL(연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내)
• 수혈 없이 혈소판 >= 100,000/uL(연구 치료의 첫 투여 전 28일 이내)
• 헤모글로빈 >= 9g/dL(연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내)
• 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알칼리성 포스파타제(ALP) = < 3 x 정상 상한치(ULN). ALP = < 5 x ULN 문서화된 뼈 전이(연구 치료의 첫 투여 전 28일 이내)
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x ULN(길버트병 환자의 경우 = < 3 x ULN)(연구 치료의 첫 투여 전 28일 이내)
• 프로트롬빈(PT)/국제 정상화 비율(INR) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 검사 < 1.3 x 검사실 ULN 항응고제(연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내)
• Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 >= 30mL/분(>= 0.5mL/초)(연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내)
• 소변 단백질/크레아티닌 비율(UPCR) =< 1mg/mg(=< 113.2mg/mmol), 또는 24시간(h) 소변 단백질 =< 1g(연구 치료의 첫 투여 전 28일 이내)
• 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있으며 사전 동의 문서에 서명해야 합니다.
• 성적으로 활동적인 가임 피험자와 그 파트너는 연구 과정 동안 그리고 마지막 피임약 투여 후 4개월 동안 의학적으로 허용되는 피임 방법(예: 남성용 콘돔, 여성용 콘돔 또는 살정제 젤이 포함된 격막을 포함하는 차단 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 치료
• 가임 여성 피험자는 스크리닝 시 임신하지 않아야 합니다. 여성 피험자는 다음 기준 중 하나가 충족되지 않는 한 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다: 문서화된 영구 불임술(자궁 절제술, 양측 난소 절제술 또는 양측 난소 절제술) 또는 문서화된 폐경 후 상태(45세 이상의 여성에서 12개월의 무월경으로 정의됨) - 다른 생물학적 또는 생리학적 원인이 없는 나이. 또한, 55세 미만의 여성은 폐경을 확인하기 위해 혈청 여포 자극(FSH) 수치 > 40 mIU/mL를 가져야 합니다. 참고: 문서에는 의료 기록 검토, 건강 검진 또는 연구 기관별 병력 인터뷰가 포함될 수 있습니다.

제외 기준:

• 카보잔티닙으로 사전 치료
• 엔포르투맙 베도틴 연구에 사전 등록했거나 다른 MMAE(모노메틸 오리스타틴 E) 기반 항체-약물 결합체(ADC)를 사용한 사전 치료
• 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 모든 유형의 소분자 키나아제 억제제(연구용 키나아제 억제제 포함)의 수령
• 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내에 모든 유형의 세포독성, 생물학적 또는 기타 전신 항암 요법(연구 포함)을 받은 경우
• 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내의 방사선 요법. 연구 치료제의 첫 투여 전 6주 이내에 방사성 핵종을 사용한 전신 치료
• 방사선 요법 및/또는 수술(방사선 수술 포함)로 적절하게 치료되지 않고 방사선 요법 후 첫 번째 연구 치료 투여 전 최소 4주 동안 또는 주요 치료 후 첫 번째 연구 치료 투여 전 최소 4주 동안 안정되지 않은 알려진 뇌 전이 또는 두개골 경막외 질환 수술(예: 뇌 전이의 제거 또는 생검). 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 대수술 또는 경미한 수술로 인한 상처 치유가 완료되어야 합니다. 적격 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 시점에 신경학적으로 무증상이고 코르티코스테로이드 치료를 받지 않아야 합니다.

• 쿠마린 제제(예: 와파린), 직접 트롬빈 억제제(예: 다비가트란), 직접 인자 Xa 억제제 베트릭사반 또는 혈소판 억제제(예: 클로피도그렐)와 병용 항응고제. 허용되는 항응고제는 다음과 같습니다.

  • 심장 보호를 위한 저용량 아스피린(해당 지역 지침에 따름) 및 저용량 저분자량 헤파린(LMWH)의 예방적 사용.
  • 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 1주 동안 안정적인 용량의 항응고제를 복용하고 있는 알려진 뇌 전이가 없는 피험자에서 임상적으로 유의한 출혈 합병증 없이 LMWH의 치료 용량 또는 직접 인자 Xa 억제제 리바록사반, 에독사반 또는 아픽사반을 사용한 항응고제 항응고 요법 또는 종양

• 피험자는 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발 또는 최근 질병이 있습니다.

  • 심혈관 장애:

    • 울혈성 심부전 New York Heart Association Class 3 또는 4, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥.
    • 조절되지 않는 고혈압은 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 지속 혈압(BP) > 140mmHg 수축기 또는 > 90mmHg 확장기로 정의됩니다.

    • 뇌졸중(일과성 허혈 발작[TIA] 포함), 심근경색(MI) 또는 기타 허혈성 사건 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내의 혈전색전증 사건(예: 심부 정맥 혈전증, 폐색전증)

      • 6개월 이내에 우발적, 세분절 폐색전증(PE) 또는 심부 정맥 혈전증(DVT) 진단을 받은 피험자는 안정적이고 무증상이며 첫 번째 연구 치료 투여 전 최소 1주 동안 허용된 항응고제의 안정적인 용량으로 치료받은 경우 허용됩니다.

  • 천공 또는 누공 형성 위험이 높은 질환을 포함한 위장관(GI) 장애:

    • 대상체는 위장관을 침범하는 종양, 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환(예: 크론병), 게실염, 담낭염, 증후성 담관염 또는 맹장염, 급성 췌장염, 췌관 또는 총담관의 급성 폐색의 증거가 있거나, 또는 위 출구 막힘.
    • 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내의 복부 누공, 위장관 천공, 장 폐쇄 또는 복강 내 농양.
    • 참고: 복강 내 농양의 완전한 치유는 연구 치료제의 첫 번째 투여 전에 확인되어야 합니다.
• 임상적으로 유의한 혈뇨, 토혈 또는 > 0.5 티스푼(2.5 ml)의 적혈구의 객혈, 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 12주 이내에 유의한 출혈(예: 폐출혈)의 기타 병력
• 공동화 폐 병변(들) 또는 알려진 기관내 또는 기관지 질환 징후
• 주요 혈관을 침범하거나 둘러싸는 병변
• 진행 중인 감각 또는 운동 신경병증 등급 >= 2

• 안전한 연구 참여를 방해하는 기타 임상적으로 중요한 장애.

  • 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절.
  • 비보상/증상성 갑상선기능저하증.
  • 중등도에서 중증의 간 장애(Child-Pugh B 또는 C).
  • 헤모글로빈 A1C >= 8%로 정의되는 조절되지 않는 진성 당뇨병
• 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내의 주요 수술(예: 복강경 신장 절제술, 위장관 수술, 뇌 전이의 제거 또는 생검). 연구 치료제의 첫 투여 전 10일 이내의 경미한 수술. 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 대수술 또는 경미한 수술로 인한 상처 치유가 완료되어야 합니다. 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
• Fridericia 공식(QTcF)으로 계산한 수정된 QT 간격 > 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내에 심전도(ECG)당 500ms. 참고: 단일 ECG가 절대값 > 500ms의 QTcF를 표시하는 경우 초기 ECG 후 30분 이내에 약 3분 간격으로 두 개의 추가 ECG를 수행해야 하며 QTcF에 대한 이 세 번의 연속 결과의 평균이 사용됩니다. 자격을 결정하기 위해
• 임신 또는 수유 중인 여성
• 정제를 삼킬 수 없음
• 연구 치료제 제형의 성분에 대해 이전에 확인된 알레르기 또는 과민증
• 기저 또는 편평 세포 피부와 같이 명백하게 완치된 국소 치료 가능한 암을 제외하고, 활성 치료를 필요로 하는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 3년 이내에 다른 악성 종양의 진단 또는 첫 번째 연구 치료 투여 시점의 기타 활성 악성 종양 암, 표재성 방광암 또는 전립선, 자궁경부 또는 유방