ASTEROID: ペムブロリズマブと組み合わせた ASTX660 の試験 (ASTEROID)

包含基準:

- 1.パートA：組織学的または細胞学的に確認された悪性進行性固形腫瘍、従来の治療法に難治性、または従来の治療法が存在しないか、患者によって拒否された患者。

パート B1: 組織学的または細胞学的に悪性進行性固形腫瘍が確認され、免疫チェックポイント阻害剤に抵抗性があり、従来の治療法が存在しないか、患者によって拒否されている患者。

パート B2: 組織学的または細胞学的に子宮頸がんが確認された患者、従来の治療法に難治性である患者、または従来の治療法が存在しないか患者によって拒否された患者。

パート B3: 組織学的または細胞学的に確認されたトリプルネガティブ乳がん、従来の治療法に難治性の患者、または従来の治療法が存在しないか、患者によって拒否された患者。

免疫チェックポイント阻害剤難治性腫瘍の場合、参加者は、抗 PD-1/L1 mAb を単独療法として、または他のチェックポイント阻害剤または他の療法と組み合わせて投与することで治療が進行している必要があります。 PD-1 治療の進行は、以下の基準をすべて満たすことによって定義されます。

1. -承認された抗PD-1 / PD-L1 mAbの少なくとも2回の投与を受けています。
2. -RECIST v1.1で定義されているように、抗PD-1 / PD-L1後に疾患の進行が実証されています。 PD の最初の証拠は、急速な臨床的進行がない場合 (以下の c で定義)、最初に記録された疾患の進行日から少なくとも 4 週間後に 2 回目の評価によって確認されます。
3. 進行性疾患は、抗 PD-1/PD-L1 mAb の最後の投与から 12 週間以内に記録されています。

i) 進行性疾患は iRECIST に従って決定されます。 ii) この決定は調査官によって行われます。 病気の進行が確認されると、最初に病気の進行が記録された日が病気の進行日と見なされます。

2. パート A、B1、B2、および B3: imRECIST によって評価された測定可能な疾患。 3. 進行性固形腫瘍を有するすべての患者は、バイオマーカー分析のために新鮮な対の組織生検を受ける意思があり、それができる必要があります。

4. 平均余命が少なくとも 12 週間。 5. 世界保健機関 (WHO) の 0 または 1 のパフォーマンスステータス。 6. 以下に示す範囲内の血液学的および生化学的指標。 これらの測定は、患者の IMP の初回投与前の 1 週間 (-7 日目から 1 日目) 以内に実行する必要があります。

臨床検査値 必要なヘモグロビン (Hb)

≥ 9.0 g/dL 絶対好中球数

• 1.5 x 109/L リンパ球数 >0.5 x 109/L 血小板数

• 100×109/L 総血清ビリルビン

  • 1.5 x 正常 (ULN) アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) の上限
  • 2.5 x (ULN) 既知の転移性肝疾患が原因で発生した場合を除き、その場合、≦ 5 x ULN が許容される アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)
  • 既知の転移性肝疾患が原因で発生した場合を除き、2.5 x (ULN)。その場合、≤ 5 x ULN が許容される

また：

計算されたクレアチニンクリアランス

または：

クレアチニン ≥ 50 mL/min (未補正値) または < 1.5 x 正常上限 (ULN) アルブミン > 28 g/L LDH < 3 x ULN アミラーゼ

≤ ULN リパーゼ

≤ULN

7. 18 歳以上 8. 書面による (署名と日付が記入された) インフォームド コンセントがあり、治療とフォローアップに協力できる 9. 生殖能力のある女性患者は、尿検査または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。初回投与

除外基準:

• 1.放射線療法（緩和的な理由を除く）、内分泌療法、ペムブロリズマブを含む免疫療法または過去4週間の化学療法（ニトロソウレア、マイトマイシンCの場合は6週間）および治験薬の場合は4週間、黄体形成ホルモン放出によるホルモン療法を除くホルモン (LHRH) 類似体は、去勢抵抗性前立腺癌の患者における医学的去勢、または内分泌誘発性乳癌を有する閉経前または閉経前後の女性における卵巣抑制のためのホルモン (LHRH) 類似体であり、これらは許可されています。骨転移。

子宮頸部の上皮内癌および皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除いて、他のタイプの現在の悪性腫瘍。 以前の悪性腫瘍に対して根治の可能性がある治療を受けており、5 年以上その病気の証拠がなく、再発のリスクが無視できると見なされているがん生存者は、この試験に適格です。

3.以前の治療の進行中のグレード2以上の毒性。 これに対する例外は脱毛症です 4. 妊娠する能力 (またはすでに妊娠中または授乳中)。 ただし、登録前に血清または尿の妊娠検査が陰性であり、2つの非常に効果的な避妊方法（経口、注射または埋め込みホルモン避妊薬およびコンドーム、子宮内避妊器具およびコンドーム、殺精子ゲルを含む横隔膜）の使用に同意する女性患者およびコンドーム) は、試験に参加する前の 4 週間、試験中、およびその後 6 か月間、資格があると見なされます。 注意。 禁欲は、被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合にのみ、許容される避妊方法であると見なされます。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、症候性体温、排卵後の避妊方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。非常に効果的な避妊法（コンドームと殺精子剤）を使用し、試験中およびその後 6 か月間は精子を提供しないこと）。 妊娠中または授乳中のパートナーを持つ男性は、胎児または新生児への曝露を防ぐためにバリア法避妊法（コンドームと殺精子ジェルなど）を使用するようにアドバイスする必要があります。

6.

-既知の未治療または活動中の中枢神経系（CNS）転移（進行中または症状管理のためにコルチコステロイドが必要）。 CNS 転移の治療歴のある患者は、以下の基準をすべて満たしている場合に適格です。

• CNS以外の評価可能または測定可能な疾患が存在します。
• CNSに向けられた治療の完了後少なくとも4週間のCNSに向けられた治療の完了時にX線写真で改善が示され、CNSに向けられた治療の完了とベースラインの疾患評価の間に中間の進行の証拠はありません。
• コルチコステロイドを必要としません。 7.試験治療の初回投与から4週間以内の大手術。 8.吸収不良症候群または経腸吸収を妨げる他の状態の病歴。

-制御されていない活動性感染症を含む非悪性全身性疾患のため、医学的リスクが高い。

10.ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴、または現在の肺炎/間質性肺疾患。

11. B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対して血清学的に陽性であることが知られています。

12.過去3か月以内に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患を持っています（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。 シェーグレン症候群の患者は研究から除外されません。 さらに、免疫療法による治療でグレード3以上の免疫関連AEを経験した患者は、研究から除外されます。 治療中に以前に G2 免疫関連の AE を経験したことがある患者は、CI とケースバイケースで話し合う必要があります。 以前に全身療法を必要とした非活動性自己免疫疾患の患者は、スポンサーとの話し合いの後、ケースバイケースで考慮される場合があります。

13.免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の14日以内。 コルチコステロイドの生理学的用量の使用は、主治医との協議後に承認される場合があります。 吸入コルチコステロイドの安定した使用 (すなわち、サイクル 1 の 1 日目の前の 1 か月以内に用量の変更がない) は許可されます。

14.研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種した。 注: 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンに使用される不活化ウイルス ワクチンは許可されます。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン（例： FluMist®) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。

15.

以下の心臓基準のいずれか：

1. 平均安静時補正 QT 間隔 (QTcF) > 470 ミリ秒 3 つの連続した心電図 (ECG) から得られ、互いに 5 分以内。 -既知の先天性QT症候群またはtorsades de pointesの病歴。
2. -心エコー図で左心室駆出率が50％未満。
3. 安静時心電図のリズム、伝導または形態における臨床的に重大な異常。 完全な左脚ブロック、第 3 度心臓ブロック。 制御された心房細動は許可されます。

4. -過去6か月間の次の手順または状態のいずれかの経験：冠動脈バイパス移植片、血管形成術、血管ステント、心筋梗塞、狭心症、うっ血性心不全ニューヨーク心臓協会[NYHAグレード2以上]、重度の弁膜症、最適な治療にもかかわらず制御されていない高血圧。

   16.以前の骨髄移植、または8週間以内に骨髄の25％を超える広範な放射線療法を受けました。

   17. ASTX660 とペムブロリズマブのこのフェーズ I 研究に参加している間、別の介入臨床試験に参加するか、参加する予定です。 観察試験への参加は許容されます。

   18. IAPアンタゴニスト（Smacミメティック）に以前にさらされた患者は、この研究から除外されます。 免疫療法（CTLA-4、PD-1 / PD-L1阻害剤/細胞療法のいずれか）に以前にさらされた患者は、以前の免疫療法中に免疫有害事象の毒性を経験していない限り、登録が許可されます。除外基準 12.

   19.研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠、研究の全期間にわたる患者の参加を妨げる、または参加する患者の最善の利益にならない、調査官の意見では。

   20.いずれかのIMPおよび/またはそれらの賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）。

   21. 試験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害。

   22.同種組織/固形臓器移植の歴史。 23. COVID-19 の症状および/または COVID-19 感染の記録。