ASTEROID: Pembrolizumab과 병용한 ASTX660의 시험 (ASTEROID)

포함 기준:

- 1. PART A: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 악성 진행성 고형 종양이 있거나 기존 치료에 불응하거나 기존 치료가 없거나 환자가 거부한 환자.

파트 B1: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 악성 진행성 고형 종양이 있고 면역 체크포인트 억제제에 반응하지 않으며 기존 치료법이 없거나 환자가 거부한 환자.

파트 B2: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 자궁경부암 환자, 기존 치료에 불응성 또는 기존 치료법이 없거나 환자가 거부한 환자.

파트 B3: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 삼중 음성 유방암 환자, 기존 치료에 불응성 또는 기존 치료법이 없거나 환자가 거부한 환자.

면역 체크포인트 억제제 불응성 종양의 경우 참가자는 항 PD-1/L1 mAb를 단독 요법으로 또는 다른 체크포인트 억제제나 다른 요법과 병용하여 치료를 진행해야 합니다. PD-1 치료 진행은 다음 기준을 모두 충족하여 정의됩니다.

1. 승인된 항-PD-1/PD-L1 mAb를 최소 2회 투여받았습니다.
2. RECIST v1.1에 정의된 항-PD-1/PD-L1 이후 질병 진행을 입증했습니다. PD의 초기 증거는 빠른 임상적 진행이 없는 경우(아래 c에서 정의된 대로) 첫 번째 문서화된 질병 진행 날짜로부터 4주 이상 경과한 두 번째 평가에 의해 확인되어야 합니다.
3. 진행성 질병은 항-PD-1/PD-L1 mAb의 마지막 투여로부터 12주 이내에 문서화되었습니다.

i) 진행성 질환은 iRECIST에 따라 결정됩니다. ii) 이 결정은 조사관이 내립니다. 질병 진행이 확인되면 질병 진행 문서의 초기 날짜를 질병 진행 날짜로 간주합니다.

2. 파트 A, B1, B2 및 B3: imRECIST에 의해 평가된 측정 가능한 질병. 삼. 진행성 고형 종양이 있는 모든 환자는 바이오마커 분석을 위해 신선한 쌍 조직 생검을 받을 의향과 능력이 있어야 합니다.

4. 최소 12주 기대 수명. 5. 세계보건기구(WHO) 수행 상태가 0 또는 1. 6. 혈액학적 및 생화학적 지표가 아래에 표시된 범위 내에 있음. 이러한 측정은 환자에게 IMP를 처음 투여하기 전 1주일(-7일에서 1일) 이내에 수행해야 합니다.

실험실 테스트 값 요구되는 헤모글로빈(Hb)

≥ 9.0g/dL 절대 호중구 수

• 1.5 x 109/L 림프구 수 >0.5 x 109/L 혈소판 수

• 100 x 109/L 총 혈청 빌리루빈

  • 1.5 x 정상 상한치(ULN) 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)
  • 2.5 x (ULN) ≤ 5 x ULN이 허용되는 알려진 전이성 간 질환으로 인해 발생하지 않는 한 Aspartate aminotransferase(AST)
  • 2.5 x (ULN) ≤ 5 x ULN이 허용되는 알려진 전이성 간 질환으로 인해 증가하지 않는 한

어느 하나:

계산된 크레아티닌 청소율

또는:

크레아티닌 ≥ 50mL/분(보정되지 않은 값) 또는 < 1.5 x 정상 상한(ULN) 알부민 >28g/L LDH <3 x ULN 아밀라아제

≤ ULN 리파아제

≤ ULN

7. 18세 이상 8. 서면(서명 및 날짜) 사전 동의서 및 치료 및 후속 조치에 협조할 수 있어야 합니다. 첫 번째 복용량

제외 기준:

• 1. 이전 4주 동안 방사선 요법(완화 목적 제외), 내분비 요법, 펨브롤리주맙을 포함한 면역 요법 또는 화학 요법(니트로소우레아, 미토마이신-C의 경우 6주) 및 임상시험용 의약품의 경우 4주, 황체형성 호르몬 방출 호르몬 요법 제외 거세 저항성 전립선암 환자의 의학적 거세를 위한 호르몬(LHRH) 유사체 또는 내분비 유발성 유방암이 있는 폐경 전 또는 폐경 전후 여성의 난소 억제가 허용되며 비스포스포네이트 또는 RANK 리간드 길항제는 다음의 관리에 허용됩니다. 뼈 전이.

적절하게 치료된 자궁경부 자궁의 원뿔 생검 상피내 암종 및 피부의 기저 또는 편평 세포 암종을 제외한 다른 유형의 현재 악성 종양. 이전 악성 종양에 대해 잠재적인 치유 요법을 받은 암 생존자는 5년 이상 해당 질병의 증거가 없고 재발 위험이 무시할 수 있는 것으로 간주되며 시험에 참가할 수 있습니다.

3. 이전 치료의 진행 중인 2등급 이상의 독성. 이에 대한 예외는 탈모증입니다. 4. 임신 가능성(또는 이미 임신 중이거나 수유 중). 그러나 등록 전에 혈청 또는 소변 임신 검사가 음성이고 매우 효과적인 두 가지 피임 형태(경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임 및 콘돔, 자궁 내 장치 및 콘돔, 살정제 젤이 있는 격막 사용)를 사용하는 데 동의한 여성 환자 및 콘돔)은 시험 시작 전 4주 동안, 시험 기간 동안 및 시험 후 6개월 동안 자격이 있는 것으로 간주됩니다. NB. 금욕은 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우에만 허용되는 피임 방법으로 간주됩니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 매우 효과적인 피임[콘돔 + 살정자제] 및 시험 기간 및 시험 후 6개월 동안 정자 기증 금지). 임신 중이거나 수유 중인 파트너가 있는 남성은 태아나 신생아에 대한 노출을 방지하기 위해 장벽 피임법(예: 콘돔과 살정제 젤)을 사용하도록 조언해야 합니다.

6.

알려진 미치료 또는 활동성 중추신경계(CNS) 전이(증상 조절을 위해 코르티코스테로이드가 진행 중이거나 필요함). 치료받은 CNS 전이 병력이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 적격입니다.

• CNS 외부에서 평가 가능하거나 측정 가능한 질병이 존재합니다.
• CNS 지시 요법 완료 후 최소 4주 후에 CNS 지시 요법 완료 시 개선의 방사선 사진 증명 및 CNS 지시 요법 완료와 기준선 질병 평가 사이에 중간 진행의 증거 없음.
• 코르티코 스테로이드가 필요하지 않습니다. 7. 연구 치료제의 첫 번째 투약 후 4주 이내의 대수술. 8. 장내 흡수를 방해하는 흡수장애 증후군 또는 기타 상태의 병력.

조절되지 않는 활동성 감염을 포함한 비악성 전신 질환으로 인해 의학적 위험이 높습니다.

10. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환 또는 현재 폐렴/간질성 폐질환의 병력.

11. B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려져 있습니다.

12. 지난 3개월 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다. 쇼그렌 증후군 환자는 연구에서 제외되지 않습니다. 또한, 면역요법 치료에서 등급 3 이상의 면역 관련 AE를 경험한 환자는 연구에서 제외된다. 이전에 치료 중 G2 면역 관련 AE를 경험한 환자는 CI와 사례별로 논의해야 합니다. 이전에 전신 요법이 필요했던 비활동성 자가면역 질환 환자는 후원자와 논의한 후 사례별로 고려할 수 있습니다.

13. 면역결핍 진단을 받았거나 첫 번째 시험 치료 투여 전 14일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 자. 코르티코스테로이드의 생리학적 투여량의 사용은 수석 연구원과 상의한 후 승인될 수 있습니다. 흡입 코르티코스테로이드의 안정적인 사용(즉, 주기 1의 1일 전 1개월 이내에 용량 변경 없음)이 허용됩니다.

14. 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신에 사용되는 사멸 바이러스 백신은 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)는 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

15.

다음 심장 기준 중 하나:

1. 평균 휴식 교정 QT 간격(QTcF) > 470msec는 서로 5분 이내의 3회 연속 심전도(ECG)에서 획득했습니다. 알려진 선천성 QT 증후군 또는 torsades de pointes 병력.
2. 심초음파에서 <50%의 좌심실 박출률.
3. 안정시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 유의한 이상, 예. 완전한 왼쪽 번들 분기 블록, 3도 심장 블록. 통제된 심방 세동이 허용됩니다.

4. 지난 6개월 동안 다음 절차 또는 상태 중 하나의 경험: 관상 동맥 우회술, 혈관 성형술, 혈관 스텐트, 심근 경색, 협심증, 울혈성 심부전 뉴욕 심장 협회[NYHA 등급 2 이상], 중증 판막 질환, 최적의 치료에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압.

   16. 이전에 골수 이식을 받았거나 8주 이내에 골수의 25% 이상에 광범위한 방사선 요법을 받은 적이 있습니다.

   17. ASTX660 및 Pembrolizumab에 대한 이 1상 연구에 참여하는 동안 다른 중재적 임상 시험에 참여하거나 참여할 계획입니다. 관찰 시험에 참여하는 것은 허용됩니다.

   18. 이전에 IAP 길항제(Smac 모방체)에 노출된 환자는 이 연구에서 제외됩니다. 이전에 면역 요법(CTLA-4, PD-1/PD-L1 억제제/세포 요법)에 노출된 환자는 이전 면역 요법을 받는 동안 면역 부작용 독성을 경험하지 않는 한 등록이 허용됩니다. 제외 기준 12.

   19. 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 전체 연구 기간 동안 환자의 참여를 방해하거나 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거, 수사관의 의견으로는.

   20. 임의의 IMP 및/또는 이들의 부형제에 대한 중증 과민성(≥ 등급 3).

   21. 임상시험 요구사항에 협조하는 데 방해가 되는 알려진 정신의학적 또는 약물 남용 장애.

   22. 동종 조직/고형 장기 이식의 병력. 23. COVID-19 증상 및/또는 문서화된 COVID-19 감염.