健康なボランティアと全身性アミロイドーシスの被験者におけるAT-02の研究 (AT02-001)

包含基準:

健康ボランティアの資格基準：

健康なボランティアは、次のすべての基準が当てはまる場合にのみ、研究に参加する資格があります。

1. -研究手順を理解し、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます
2. 18 歳以上 56 歳未満の男性または女性。
3. -このプロトコルとインフォームドコンセントを喜んで順守し、調査の全期間に利用できる。
4. -アルコールおよび激しい身体活動（すなわち、激しいまたは慣れていない重量挙げ、ランニング、サイクリングなど）を控えることをいとわない 研究治療投与の48時間前から、臨床ユニットからの退院まで、および各外来訪問の前。
5. 病歴、身体検査、12誘導心電図（ECG）、臨床検査所見、およびスクリーニングおよびフェーズ1ユニットチェックイン時のバイタルサインから、治験責任医師の意見に臨床的に重要な所見がないことによって決定される、良好な一般的な健康状態。
6. 体格指数 (BMI) が 18 ～ 32 kg/m2 であること。

7. 妊娠可能な女性（WOCBP）

   1. -WOCBPは、治験薬の開始前24時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
   2. -研究期間中に授乳中、授乳中、または妊娠を計画していてはなりません。
   3. 同性関係だけではない WOCBP は、禁欲を続ける (異性間性交を完全に避ける) ことに同意するか、適切な避妊方法を使用する必要があります。女性パートナー、治療期間中、および研究介入の最後の投与後少なくとも105日間。

8. 閉経後の女性：

   a) 55 歳未満の閉経後の女性は、閉経を確認するために 40 mIU/mL を超える血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが記録されている必要があります。

9. 非出産の可能性のある女性 (WONCBP) および精管切除された男性パートナーを持つ女性参加者:

   a) WONCBP は禁欲を維持することに同意する必要があります (性交の完全な回避)、または WONCBP 参加者の男性パートナーは、治療期間中および最後の投与後少なくとも 105 日間、体液を介した研究介入の転送から保護するためにコンドームを着用する必要があります。研究介入の。

10. 男性参加者：

    1. 男性の参加者は、プロトコルの避妊要件について WOCBP である女性の性的パートナーに通知する必要があり、パートナーとの避妊の使用を順守することが期待されます。
    2. WOCBP である女性の性的パートナーを持つ男性参加者は、禁欲を維持する (異性間性交を完全に避ける) ことに同意するか、女性による非常に効果的な避妊方法の使用と組み合わせた男性パートナーによるコンドームの使用として定義される適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。パートナー、治療期間中、および研究介入の最後の投与後少なくとも165日間。
    3. 男性参加者は、研究介入の最後の投与後少なくとも165日間は精子を提供してはなりません。
    4. 55 歳未満の潜在的に閉経後のパートナーを持つ男性参加者は、パートナーの閉経後の状態が FSH レベルによって確認されていない限り、コンドームを使用する必要があります。
    5. 同性関係または WONCBP との関係にある男性参加者は、治療期間中および少なくとも 165 年間、射精/精液を介した介入を研究するために、禁欲を維持する (性交を完全に回避する) か、コンドームを使用してパートナーの露出を防ぐことに同意する必要があります。研究介入の最後の投与から数日後。

全身性アミロイドーシスの被験者の適格基準：

全身性アミロイドーシスの被験者は、次のすべての基準が当てはまる場合にのみ、研究に含める資格があります。

1. -研究手順を理解し、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます
2. 18歳以上の男性または女性。

3. -次のいずれかに基づいて、AL、ATTR、または他の形態の全身性アミロイドーシスの診断が確認されています。

   1. 確認免疫組織化学、質量分析、またはアミロイド形成遺伝子変異体の同定による、アップルグリーン複屈折、コンゴ親和性物質または他のアミロイド染色（すなわち、チオフラビンTまたは硫酸化アルシアンブルー）の沈着物を含む生検による組織学的確認。
   2. アミロイド関連の病理の存在を伴う遺伝子スクリーニング;また
   3. アミロイド特異的画像検査（例：骨シンチグラフィーおよび心エコー図/CMR、ATTR心臓アミロイドと一致）
4. -AL全身性アミロイドーシスの被験者は、血液学的に非常に良好な部分反応（VGPR）または完全な反応（CR）を達成している必要があります 最新の評価に基づいて（例：遊離軽鎖の差が40 mg / L未満）、スクリーニングから12か月以内維持ダラツムマブを受けている可能性があります。
5. ATTR全身性アミロイドーシスの被験者は、TTRサイレンサー（イノテルセン、ブトリシラン、またはパチシランなど）または安定剤（タファマディスまたはジフルニサルなど）を投与されている可能性がありますが、両方を投与されているわけではありません。

6. 出産の可能性のある女性 (WOCBP):

   1. -WOCBPは、治験薬の開始前24時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
   2. -研究期間中に授乳中、授乳中、または妊娠を計画していてはなりません。
   3. 同性関係だけではない WOCBP は、禁欲を続ける (異性間性交を完全に避ける) ことに同意するか、適切な避妊方法を使用する必要があります。女性パートナー、治療期間中、および研究介入の最後の投与後少なくとも105日間。

7. 閉経後の女性：

   a. 55歳未満の閉経後の女性は、閉経を確認するために40mIU/mLを超える血清卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが記録されている必要があります

8. 非出産の可能性のある女性 (WONCBP) および精管切除された男性パートナーを持つ女性参加者:

   a. WONCBP は禁欲を維持することに同意する必要があります (性交の完全な回避)、または WONCBP 参加者の男性パートナーは、治療期間中および研究の最終投与後少なくとも 105 日間、体液を介した研究介入の転送から保護するためにコンドームを着用する必要があります。介入。

9. 男性参加者：

   1. 男性の参加者は、プロトコルの避妊要件について WOCBP である女性の性的パートナーに通知する必要があり、パートナーとの避妊の使用を順守することが期待されます。
   2. WOCBP である女性の性的パートナーを持つ男性参加者は、禁欲を維持する (異性間性交を完全に避ける) ことに同意するか、女性による非常に効果的な避妊方法の使用と組み合わせた男性パートナーによるコンドームの使用として定義される適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。パートナー、治療期間中、および研究介入の最後の投与後少なくとも165日間。
   3. 男性参加者は、研究介入の最後の投与後少なくとも165日間は精子を提供してはなりません。
   4. 55 歳未満の潜在的に閉経後のパートナーを持つ男性参加者は、パートナーの閉経後の状態が FSH レベルによって確認されていない限り、コンドームを使用する必要があります。
   5. 同性関係または WONCBP との関係にある男性参加者は、治療期間中および少なくとも 165 年間、射精/精液を介した介入を研究するために、禁欲を維持する (性交を完全に回避する) か、コンドームを使用してパートナーの露出を防ぐことに同意する必要があります。研究介入の最後の投与から数日後。

除外基準:

• 以下の基準のいずれかが当てはまる場合、健康なボランティアは研究から除外されます。

  1. 治験責任医師によると、被験者は精神的または法的に無力であるか、精神病の病歴があるか、研究の時点で重大な感情的問題を抱えています。
  2. -治験責任医師またはHIV感染の報告された病歴によると、被験者には重大な心血管、肺、肝臓、腎臓、血液、胃腸、内分泌、免疫、皮膚、または神経疾患の病歴または存在があります。
  3. -被験者は、制御不良の喘息の病歴、またはアナフィラキシーの病歴、または治験責任医師の意見における他の重大なアレルギーを持っています
  4. -被験者は、過去2週間以内に処方薬による治療を必要とする進行中の病状の病歴があります。
  5. -慢性腎臓病疫学コラボレーション（CKD-EPI）方程式を使用した被験者の推定クレアチニンクリアランス/糸球体濾過率（eGFR）は、≤80 mL /分です。
  6. -被験者は、研究前の臨床検査または実験室の安全性試験で臨床的に重大な異常を持っています。 実験室の安全性評価（血清化学、血液学、凝固など）は、適格性を確認するために、スクリーニング時および-1日目（スクリーニングが-1日目より前の場合）に実施されます。 治験責任医師の裁量により、安全検査室のスクリーニングを繰り返すことができます。
  7. -ヘモグロビン<12 gm / dLまたはB型肝炎表面抗原の血清陽性、またはスクリーニング時のC型肝炎抗体。
  8. -ヘパリンまたはヘパリン類似体（エノキサパリン、ダルテパリン、フォンダパリヌクスなど）を1日目の前7日以内に投与された。
  9. 避妊薬、毎日のマルチビタミン、および/または必要に応じて（prn）アセトアミノフェン/パラセタモール（2グラム/日を超えない）を除く、栄養補助食品およびハーブ薬（セントジョンズワートなど）を含む処方薬またはOTC薬の使用-研究治療投与前の7日以内。
  10. -適切に治療された基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部の上皮内癌を除く、悪性腫瘍の病歴。
  11. -薬物アレルギーまたは薬物過敏症の病歴、またはIVまたは皮下注射の不耐性。
  12. -妊娠中または授乳中の女性、または研究期間中およびフォローアップ期間中に妊娠を計画している女性。
  13. -治験責任医師の意見では、研究への参加を危うくする可能性がある、被験者に安全上のリスクをもたらす、または研究結果の解釈を混乱させる可能性のある状態。
  14. フリデリシアの式（QTcF）によって心拍数を補正した QT 持続時間は、3 通の心電図（スクリーニング時に 1 分間隔で取得）の平均 QTcF 値に基づいて 450 ミリ秒（msec）を超えています。
  15. 被験者は過去30日以内に手術を受けたか、重大な失血を経験したか、または1単位の献血をしました。
  16. 被験者は過去 7 日間に 1 単位の血漿を寄付しました。
  17. -被験者は、過去4週間以内または以前の治験薬の半減期の5以内のいずれか長い方で、別の臨床試験に参加しています。

• 以下の基準のいずれかが当てはまる場合、全身性アミロイドーシスの被験者は研究から除外されます。

  1. 妊娠中または授乳中です。
  2. -精神的または法的に無能力である、研究時に重大な感情的な問題を抱えている、または精神病の病歴がある。
  3. 血液透析または腹膜透析を受けている。
  4. -スクリーニングから3か月以内の心筋梗塞。
  5. ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の心不全。
  6. 主に心臓アミロイドが原因ではない心不全。
  7. -重度の未矯正の心臓弁疾患。
  8. 酸素療法が必要な呼吸不全。
  9. -現在受けているか、スクリーニング前の3か月以内に受けたことがある：メルファラン、ボルテゾミブ、サリドマイド、レナリドマイド、リツキシマブ、またはシクロホスファミド。
  10. -AT-02の投与前7日以内にヘパリンまたはヘパリン類似体（エノキサパリン、ダルテパリン、フォンダパリヌクスなど）を投与された。
  11. -適切に治療された基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、 in situ 子宮頸癌、グリーソンスコアが7未満の低リスク前立腺癌および前立腺特異抗原が10 mg / mL未満の他の癌を除く活動性悪性腫瘍被験者は2年以上無病である。
  12. コントロールされていない、または活動的な感染症。
  13. -昨年の免疫抑制/調節治療による治療を必要とする自己免疫疾患。
  14. -固形臓器移植または心室補助装置の病歴。
  15. -疑わしいまたは既知の薬物またはアルコール乱用、深刻な精神医学的またはその他の病状、調査官の意見では、対象を不適切にします。
  16. -治験責任医師の意見では、研究の結果を混乱させるか、被験者に追加のリスクをもたらす可能性のある併発疾患があります。
  17. 被験者のスクリーニングアラニントランスアミナーゼ（ALT）またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）は、正常値の上限（ULN）の2.5倍を超えています。
  18. 被験者のスクリーニング NT-proBNP は 6000 pg/mL 以上です。
  19. -CKD-EPI方程式を使用した被験者のスクリーニング推定クレアチニンクリアランス/ eGFRは、30 mL /分未満です。
  20. -被験者は現在介入臨床研究に参加しているか、過去4週間以内または以前の治験薬の5半減期のいずれか長い方で別の臨床研究に参加しています。