전신성 아밀로이드증이 있는 건강한 지원자와 피험자에서 AT-02에 대한 연구 (AT02-001)

포함 기준:

건강한 자원봉사자의 자격 기준:

건강한 지원자는 다음 기준이 모두 적용되는 경우에만 연구에 포함될 수 있습니다.

1. 연구 절차를 이해하고 서명된 동의서를 제공할 수 있습니다.
2. 18세 이상 56세 미만의 남성 또는 여성.
3. 이 프로토콜 및 정보에 입각한 동의를 준수할 의지와 능력이 있고 전체 연구 기간 동안 사용할 수 있습니다.
4. 연구 치료제 투여 전 48시간부터 임상 병동에서 퇴원할 때까지 그리고 각 외래 환자 방문 전까지 알코올 및 격렬한 신체 활동(즉, 격렬하거나 익숙하지 않은 역도, 달리기, 자전거 타기 등)을 금할 의지가 있는 자.
5. 병력, 신체 검사, 12-유도 심전도(ECG), 임상 실험실 소견 및 스크리닝 및 1상 유닛 체크인에서 활력 징후로부터 조사자의 의견에서 임상적으로 유의미한 소견이 없는 것으로 결정되는 양호한 일반 건강 상태.
6. 체질량 지수(BMI)가 18~32kg/m2입니다.

7. 가임 여성(WOCBP)

   1. WOCBP는 연구 약물 시작 전 24시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
   2. 연구 기간 동안 모유 수유, 수유 중이거나 임신을 계획해서는 안 됩니다.
   3. 독점적으로 동성 관계에 있지 않은 WOCBP는 금욕(이성애 성교의 완전한 회피)을 유지하거나 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 파트너, 치료 기간 동안 및 연구 개입의 마지막 투여 후 최소 105일 동안.

8. 폐경기 여성:

   a) 55세 미만의 폐경 후 여성은 폐경을 확인하기 위해 기록된 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 수치 >40 mIU/mL를 가져야 합니다.

9. 가임기 여성(WONCBP) 및 정관 수술을 받은 남성 파트너가 있는 여성 참여자:

   a) WONCBP는 금욕(성교의 완전한 회피)을 유지하는 데 동의하거나 WONCBP 참가자의 남성 파트너는 치료 기간 동안 및 마지막 투여 후 최소 105일 동안 체액을 통한 연구 개입의 전이를 방지하기 위해 콘돔을 착용해야 합니다. 연구 개입의.

10. 남성 참가자:

    1. 남성 참가자는 WOCBP인 여성 성 파트너에게 프로토콜의 피임 요구 사항을 알려야 하며 파트너와 함께 피임법을 준수해야 합니다.
    2. WOCBP인 여성 성 파트너가 있는 남성 참가자는 금욕(이성애 성교의 완전한 회피)을 유지하거나 남성 파트너가 콘돔을 사용하고 여성이 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 것으로 정의되는 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 파트너, 치료 기간 동안 및 연구 개입의 마지막 투약 후 최소 165일 동안.
    3. 남성 참가자는 연구 개입의 마지막 투여 후 최소 165일 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
    4. 55세 미만의 폐경 후 파트너가 있는 남성 참가자는 파트너의 폐경 후 상태가 FSH 수준으로 확인되지 않는 한 콘돔을 사용해야 합니다.
    5. 동성 관계 또는 WONCBP와의 관계에 있는 남성 참가자는 금욕(완전한 성교 금지)을 유지하거나 콘돔을 사용하여 치료 기간 동안 그리고 최소 165 연구 개입의 마지막 투약 후 일.

전신성 아밀로이드증이 있는 대상체에 대한 적격성 기준:

전신 아밀로이드증이 있는 피험자는 다음 기준이 모두 적용되는 경우에만 연구에 포함될 수 있습니다.

1. 연구 절차를 이해하고 서명된 동의서를 제공할 수 있습니다.
2. 18세 이상의 남성 또는 여성.

3. 다음 중 하나에 근거하여 AL, ATTR 또는 다른 형태의 전신성 아밀로이드증 진단이 확인되었습니다.

   1. 확증적 면역조직화학, 질량 분석법 또는 아밀로이드 형성 유전 변이의 식별을 통한 사과 녹색 복굴절, Congophilic 물질 또는 기타 아밀로이드 염색(즉, 티오플라빈 T 또는 황산화 알시안 블루)의 침전물을 포함하는 생검을 통한 조직학적 확인;
   2. 아밀로이드 관련 병리가 있는 유전자 스크리닝; 또는
   3. 아밀로이드 특이적 영상 연구(예: ATTR 심장 아밀로이드와 일치하는 뼈 신티그래피 및 심초음파/CMR)
4. AL 전신성 아밀로이드증이 있는 피험자는 가장 최근의 평가(예: 40mg/L 미만의 자유 경쇄 차이) 및 스크리닝 12개월 이내에 혈액학적 매우 우수한 부분 반응(VGPR) 또는 완전 반응(CR)을 달성해야 합니다. 유지 관리 daratumumab을 받고 있을 수 있습니다.
5. ATTR 전신성 아밀로이드증이 있는 피험자는 TTR 소음기(예: inotersen, vutrisiran 또는 patisiran) 또는 안정제(예: tafamadis 또는 diflunisal)를 받을 수 있지만 둘 다 받을 수는 없습니다.

6. 가임 여성(WOCBP):

   1. WOCBP는 연구 약물 시작 전 24시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
   2. 연구 기간 동안 모유 수유, 수유 중이거나 임신을 계획해서는 안 됩니다.
   3. 독점적으로 동성 관계에 있지 않은 WOCBP는 금욕(이성애 성교의 완전한 회피)을 유지하거나 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 파트너, 치료 기간 동안 및 연구 개입의 마지막 투여 후 최소 105일 동안.

7. 폐경기 여성:

   ㅏ. 55세 미만의 폐경 후 여성은 폐경을 확인하기 위해 기록된 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 수치 >40 mIU/mL를 가져야 합니다.

8. 가임기 여성(WONCBP) 및 정관 수술을 받은 남성 파트너가 있는 여성 참여자:

   ㅏ. WONCBP는 금욕(성교의 완전한 회피)을 유지하는 데 동의해야 합니다. 그렇지 않으면 WONCBP 참가자의 남성 파트너는 치료 기간 동안과 마지막 연구 투여 후 최소 105일 동안 체액을 통한 연구 개입의 전달을 방지하기 위해 콘돔을 착용해야 합니다. 간섭.

9. 남성 참가자:

   1. 남성 참가자는 WOCBP인 여성 성 파트너에게 프로토콜의 피임 요구 사항을 알려야 하며 파트너와 함께 피임법을 준수해야 합니다.
   2. WOCBP인 여성 성 파트너가 있는 남성 참가자는 금욕(이성애 성교의 완전한 회피)을 유지하거나 남성 파트너가 콘돔을 사용하고 여성이 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 것으로 정의되는 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 파트너, 치료 기간 동안 및 연구 개입의 마지막 투약 후 최소 165일 동안.
   3. 남성 참가자는 연구 개입의 마지막 투여 후 최소 165일 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
   4. 55세 미만의 폐경 후 파트너가 있는 남성 참가자는 파트너의 폐경 후 상태가 FSH 수준으로 확인되지 않는 한 콘돔을 사용해야 합니다.
   5. 동성 관계 또는 WONCBP와의 관계에 있는 남성 참가자는 금욕(완전한 성교 금지)을 유지하거나 콘돔을 사용하여 치료 기간 동안 그리고 최소 165 연구 개입의 마지막 투약 후 일.

제외 기준:

• 건강한 지원자는 다음 기준 중 하나라도 적용되는 경우 연구에서 제외됩니다.

  1. 연구자에 따르면 피험자는 정신적 또는 법적으로 무능력하거나, 정신병 병력이 있거나, 연구 시점에 심각한 정서적 문제가 있습니다.
  2. 피험자는 조사자 또는 보고된 HIV 감염 병력에 따라 중요한 심혈관, 폐, 간, 신장, 혈액, 위장, 내분비, 면역, 피부 또는 신경계 질환의 병력 또는 존재가 있습니다.
  3. 피험자는 잘 조절되지 않는 천식의 병력이 있거나 아나필락시스의 병력 또는 조사관의 의견에 따라 다른 심각한 알레르기가 있습니다.
  4. 피험자는 지난 2주 이내에 처방약으로 치료해야 하는 진행 중인 의학적 상태의 병력이 있습니다.
  5. CKD-EPI(Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) 방정식을 사용한 피험자의 추정 크레아티닌 청소율/사구체 여과율(eGFR)은 ≤80 mL/min입니다.
  6. 피험자는 사전 연구 임상 검사 또는 실험실 안전 테스트에서 임상적으로 유의미한 이상이 있습니다. 검사실 안전성 평가(예를 들어, 혈청 화학, 혈액학, 응고)는 적격성을 확인하기 위해 스크리닝 및 -1일(스크리닝이 -1일 이전인 경우)에 수행될 것입니다. 스크리닝 안전 실험실은 조사자의 재량에 따라 반복될 수 있습니다.
  7. 스크리닝 시 헤모글로빈 < 12 gm/dL 또는 B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 항체에 대한 혈청양성.
  8. 1일 전 7일 이내에 헤파린 또는 헤파린 유사체(예: 에녹사파린, 달테파린, 폰다파리눅스)를 투여받았습니다.
  9. 피임약, 일일 종합 비타민제 및/또는 필요에 따라(prn) 아세트아미노펜/파라세타몰(하루 2g을 초과하지 않음)을 제외한 식품 보조제 및 약초(예: St. John's wort)를 포함한 처방 또는 일반 의약품 사용 연구 치료제 투여 전 7일 이내.
  10. 적절하게 치료된 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁 경부의 제자리 암종을 제외한 악성 종양의 병력.
  11. 약물 알레르기 또는 약물 과민증의 병력, 또는 IV 또는 피하 주사에 대한 불내성.
  12. 임신 중이거나 모유 수유 중인 모든 여성 또는 연구 및 추적 기간 동안 임신을 계획 중인 모든 여성.
  13. 연구자의 의견으로는 연구 참여를 위태롭게 하거나 피험자에게 안전 위험을 제시하거나 연구 결과의 해석을 혼란스럽게 할 수 있는 모든 상태.
  14. 삼중 ECG의 평균 QTcF 값(스크리닝 시 1분 간격으로 획득)을 기준으로 프리데리시아의 공식(QTcF) >450밀리초(msec)에 의해 심박수에 대해 보정된 QT 지속 시간.
  15. 피험자는 지난 30일 이내에 수술을 받았거나 상당한 출혈을 경험했거나 혈액 단위를 기증했습니다.
  16. 피험자는 지난 7일 동안 혈장 단위를 기증했습니다.
  17. 피험자는 지난 4주 이내 또는 이전 연구 약물의 5반감기 이내 중 더 긴 기간 내에 또 다른 임상 연구에 참여했습니다.

• 전신 아밀로이드증이 있는 피험자는 다음 기준 중 하나가 적용되는 경우 연구에서 제외됩니다.

  1. 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
  2. 정신적 또는 법적으로 무능력하거나 연구 당시 심각한 정서적 문제가 있거나 정신병 병력이 있습니다.
  3. 혈액 투석 또는 복막 투석을 받고 있습니다.
  4. 스크리닝 3개월 이내의 심근경색.
  5. New York Heart Association Class III 또는 IV 심부전.
  6. 주로 심장 아밀로이드에 의해 유발되지 않는 심부전.
  7. 중증의 교정되지 않은 심장 판막 질환.
  8. 산소 요법이 필요한 호흡 부전.
  9. 스크리닝 전 삼(3)개월 이내에 현재 받고 있거나 받은 적이 있음: 멜팔란, 보르테조밉, 탈리도마이드, 레날리도마이드, 리툭시맙 또는 시클로포스파마이드.
  10. AT-02 투여 전 7일 이내에 헤파린 또는 헤파린 유사체(예: 에녹사파린, 달테파린, 폰다파리눅스)를 투여받았습니다.
  11. 적절하게 치료된 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 제자리 자궁경부암, 글리슨 점수가 7 미만이고 전립선 특이 항원이 10mg/mL 미만인 저위험 전립선암을 제외한 활동성 악성 종양, 피험자는 2년 이상 동안 질병이 없었습니다.
  12. 통제되지 않거나 활성 감염.
  13. 최근 1년 동안 면역억제/조절 치료를 요하는 자가면역질환.
  14. 고형 장기 이식 또는 심실 보조 장치의 병력.
  15. 의심되거나 알려진 약물 또는 알코올 남용, 심각한 정신과적 또는 조사자의 의견에 따라 피험자를 부적합하게 만드는 기타 의학적 상태.
  16. 연구자의 의견에 따라 연구 결과를 혼동시키거나 피험자에게 추가적인 위험을 초래할 수 있는 동시 질병이 있는 경우.
  17. 피험자의 스크리닝 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 또는 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST)가 정상 상한치(ULN)의 2.5배보다 큽니다.
  18. 피험자의 선별 NT-proBNP는 6000pg/mL 이상입니다.
  19. CKD-EPI 등식을 사용한 피험자의 스크리닝 추정 크레아티닌 청소율/eGFR은 30mL/분 미만입니다.
  20. 피험자는 현재 중재 임상 연구에 참여 중이거나 지난 4주 이내 또는 이전 연구 약물의 5반감기 중 더 긴 기간 내에 다른 임상 연구에 참여했습니다.