간경변 환자의 구강 분변 이식

간성뇌증은 간경변증 환자의 30-45%에 영향을 미치며 이들 환자의 생존에 악영향을 미칩니다. 간성 뇌병증(HE) 치료의 중심은 오랫동안 항생제, 프리바이오틱스 또는 프로바이오틱스를 통한 장내 미생물총의 조작이었습니다. 현재 미국에서 HE에 대한 1차 및 2차 요법은 각각 락툴로오스 및 리팍시민이며, 이는 고무적인 임상 결과와 함께 창자 내강의 범위 내에서 독특하게 작용합니다. 그러나 두 가지 치료를 받았음에도 불구하고 계속 재발하는 HE 환자의 하위 집합이 있습니다. 이 환자 그룹은 이제 HE가 간 이식 우선순위에서 제외되었고 HE의 여러 에피소드가 돌이킬 수 없는 누적 뇌 손상을 초래할 수 있기 때문에 좋지 않은 결과의 위험이 더 높습니다. 따라서 재발성 HE의 예방은 중요한 치료 목표입니다.

연구팀의 연구 및 기타 보고서에 따르면 HE 및 간경변증 환자는 대변 및 결장 점막에서 장내세균과 같은 잠재적 병원성 세균 분류군의 과증식 및 Lachnospiraceae 및 Ruminococcaceae와 같은 자생종의 감소가 있을 가능성이 더 높은 것으로 나타났습니다. 이것은 HE의 특징인 인지 테스트의 낮은 성능과 이러한 환자의 전신 염증 증가와 관련이 있습니다.

따라서 잠재적으로 재발률과 전반적인 예후를 개선할 수 있는 장 기반 치료 옵션이 필요합니다. 대변 ​​이식은 재발성 클로스트리디움 디피실리균 및 염증성 장 질환과 같은 우세한 장내 세균 과증식 또는 변형이 있는 조건에서 효과적인 것으로 나타났습니다. 안전한 프로토콜이 전 세계적으로 개발되었으며 FDA가 모니터링하는 IND에 따라 미국에서 연구가 수행되고 있습니다. 대변 ​​이식 수행의 한계에는 적절한 기증자를 식별하고 스크리닝하는 것이 포함되며, 이는 시간과 비용이 많이 소요되며 필요한 스크리닝은 일반적으로 보험이 적용되지 않기 때문에 비용은 일반적으로 환자나 기증자에게 귀속됩니다. 이러한 이유로 연구팀은 특히 Openbiome 작업에 관심이 있으며 약물 마스터 파일의 상호 참조를 통해 이 분변 미생물 이식(FMT)을 수행하기 위한 협력을 얻었습니다.

예비 데이터는 Openbiome을 통해 합리적으로 선택된 공여자를 사용하여 FMT-관장제를 1회 투여하는 것이 간경변증 및 재발성 HE 환자에게 안전함을 시사합니다. 그러나 소장의 과증식과 간경변증에서 세균 전위에 대한 주로 소장 위치를 ​​고려할 때 FMT를 위한 상부 GI 경로를 탐색할 필요가 있습니다. Openbiome의 FMT 캡슐은 소장 및 대장에 작용하며 C.difficile에 사용할 수 있습니다. 반복 투여에 대해 환자에게 잠재적으로 더 적합하며 간경변증에서는 대장뿐만 아니라 소장에도 작용하는 이점이 있습니다. 이 연구는 "Precision Microbiome" 접근 방식을 활용하여 HE 환자의 유익한 박테리아와 관련된 미생물군 결손을 가장 잘 충족시키는 미생물 프로필을 가진 Openbiome 풀에서 특별히 선택된 기증자를 사용할 것입니다.