Orale Stuhltransplantation bei Zirrhose

Hepatische Enzephalopathie betrifft 30-45 % der Patienten mit Zirrhose und beeinträchtigt das Überleben dieser Patienten. Die Hauptstütze der Behandlung der hepatischen Enzephalopathie (HE) war lange Zeit die Manipulation der Darmmikrobiota durch Antibiotika, Präbiotika oder Probiotika. Die aktuellen First- und Second-Line-Therapien für HE in den USA sind Lactulose bzw. Rifaximin, die auf einzigartige Weise innerhalb der Grenzen des Darmlumens mit ermutigenden klinischen Ergebnissen wirken. Es gibt jedoch eine Untergruppe von Patienten mit HE, die trotz beider Behandlungen weiterhin rezidivieren. Bei dieser Patientengruppe besteht ein höheres Risiko für schlechte Ergebnisse, da HE jetzt von der Priorität der Lebertransplantation ausgenommen wurde und mehrere HE-Episoden zu einer kumulativen Hirnschädigung führen können, die irreversibel sein kann. Daher ist die Prävention rezidivierender HE ein wichtiges therapeutisches Ziel.

Die Forschung des Studienteams und andere Berichte haben gezeigt, dass Patienten mit HE und Zirrhose mit größerer Wahrscheinlichkeit ein übermäßiges Wachstum potenziell pathogener Bakterienarten wie Enterobacteriaceae und eine Verringerung autochthoner Arten wie Lachnospiraceae und Ruminococcaceae im Stuhl und in der Dickdarmschleimhaut aufweisen. Dies wurde mit einer schlechten Leistung bei kognitiven Tests, die ein Markenzeichen von HE sind, und mit einer erhöhten systemischen Entzündung bei diesen Patienten in Verbindung gebracht.

Daher wird eine darmbasierte Therapieoption benötigt, die potenziell die Rezidivrate und die Gesamtprognose verbessern kann. Es hat sich gezeigt, dass eine Stuhltransplantation bei Zuständen mit vorherrschender Darmbakterienüberwucherung oder -veränderung wie wiederkehrendem Clostridium difficile und entzündlichen Darmerkrankungen wirksam ist. Auf der ganzen Welt wurden sichere Protokolle entwickelt, und in den USA werden Studien im Rahmen von FDA-überwachten INDs durchgeführt. Zu den Einschränkungen bei der Durchführung einer Stuhltransplantation gehört das Identifizieren und Screenen geeigneter Spender, was zeitaufwändig und kostspielig ist, wobei die Kosten normalerweise zulasten des Patienten oder Spenders gehen, da das erforderliche Screening im Allgemeinen nicht von der Versicherung gedeckt ist. Aus diesem Grund ist das Studienteam besonders an einer Zusammenarbeit mit Openbiome interessiert und hat seine Zusammenarbeit bei der Durchführung dieser fäkalen Mikrobiota-Transplantation (FMT) durch Querverweise auf seine Arzneimittelstammdatei erhalten.

Die vorläufigen Daten legen nahe, dass eine einmalige Verabreichung eines FMT-Einlaufs mit einem rational ausgewählten Spender über Openbiome bei Patienten mit Zirrhose und rezidivierender HE sicher ist. Angesichts der Überwucherung des Dünndarms und der vorwiegend im Dünndarm gelegenen Stelle für die bakterielle Translokation bei Zirrhose, die außerhalb der Reichweite eines Einlaufs liegt, muss jedoch ein oberer gastrointestinaler Weg für FMT erforscht werden. Die FMT-Kapsel von Openbiome wirkt auf den Dünn- und Dickdarm und ist für C.difficile erhältlich. Es ist möglicherweise für Patienten bei wiederholter Verabreichung akzeptabler und hat bei Zirrhose den Vorteil, dass es zusätzlich zum Dickdarm auf den Dünndarm wirkt. Die Studie wird einen speziell aus dem Openbiome-Pool ausgewählten Spender verwenden, dessen mikrobielles Profil die Mikrobiota-Defizite im Zusammenhang mit nützlichen Bakterien bei HE-Patienten am besten erfüllt, wobei ein "Precision Microbiome" -Ansatz verwendet wird.