Suun ulosteensiirto kirroosissa

Maksan enkefalopatia vaikuttaa 30–45 %:iin maksakirroosipotilaista ja vaikuttaa haitallisesti näiden potilaiden eloonjäämiseen. Maksan enkefalopatian (HE) hoidon peruspilari on pitkään ollut suoliston mikrobiotan manipulointi antibioottien, prebioottien tai probioottien avulla. Nykyiset ensimmäisen ja toisen linjan HE-hoidot Yhdysvalloissa ovat laktuloosi ja rifaksimiini, jotka vaikuttavat ainutlaatuisesti suolen ontelon rajoissa rohkaisevin kliinisin tuloksin. Kuitenkin on osa HE-potilaita, jotka toistuvat edelleen huolimatta molemmista hoidoista. Tällä potilasryhmällä on suurempi riski huonoista tuloksista, koska HE on nyt poistettu maksansiirron prioriteetista ja useat HE-jaksot voivat johtaa kumulatiiviseen aivovaurioon, joka voi olla peruuttamaton. Siksi uusiutuvien HE:n ehkäisy on tärkeä terapeuttinen tavoite.

Tutkimusryhmän tutkimukset ja muut raportit ovat osoittaneet, että HE- ja kirroosipotilailla on todennäköisemmin mahdollisesti patogeenisten bakteeritaksonien, kuten Enterobacteriaceae, liikakasvua ja autoktonisten lajien, kuten Lachnospiraceae ja Ruminococcaceae, väheneminen ulosteessa ja paksusuolen limakalvossa. Tämä on yhdistetty huonoon suorituskykyyn kognitiivisissa testeissä, jotka ovat HE:n tunnusmerkki, ja lisääntyneeseen systeemiseen tulehdukseen näillä potilailla.

Siksi tarvitaan suolistoon perustuva hoitovaihtoehto, joka voi mahdollisesti parantaa uusiutumistiheyttä ja yleistä ennustetta. Ulosteensiirron on osoitettu olevan tehokas olosuhteissa, joissa vallitsee suolistobakteerien liikakasvu tai muutoksia, kuten toistuva Clostridium difficile ja tulehduksellinen suolistosairaus. Turvallisia protokollia on kehitetty kaikkialla maailmassa, ja Yhdysvalloissa tehdään tutkimuksia FDA:n valvomien IND:ien mukaisesti. Ulosteensiirron suorittamisen rajoituksia ovat sopivien luovuttajien tunnistaminen ja seulonta, mikä on aikaa vievää ja kallista, ja kustannukset jäävät yleensä potilaalle tai luovuttajalle, koska vakuutus ei yleensä kata vaadittua seulontaa. Tästä syystä tutkimusryhmä on erityisen kiinnostunut työskentelystä Openbiomen kanssa ja ovat saaneet heidän yhteistyönsä tämän Fecal Microbiota Transplantation (FMT) -siirron suorittamiseksi vertaamalla heidän lääkepäätiedostonsa.

Alustavien tietojen mukaan FMT-peräruiskeen kerta-anto käyttämällä rationaalisesti valittua luovuttajaa Openbiomen kautta on turvallista potilailla, joilla on kirroosi ja uusiutuva HE. Kuitenkin, kun otetaan huomioon ohutsuolen liikakasvu ja pääasiassa ohutsuolen sijainti bakteerien translokaatiolle kirroosissa, joka ei ole peräruiskeen ulottuvilla, FMT:n ylempää GI-reittiä on kuitenkin tutkittava. Openbiomen FMT-kapseli vaikuttaa ohutsuoleen ja paksusuoleen, ja se on saatavilla C.difficile-bakteerille. Se on mahdollisesti hyväksyttävämpi potilaille toistuvassa annostelussa, ja kirroosissa sen etuna on, että se vaikuttaa ohutsuoleen paksusuolen lisäksi. "Precision Microbiome" -lähestymistapaa hyödyntäen tutkimuksessa käytetään luovuttajaa, joka on erityisesti valittu Openbiome-poolista, jonka mikrobiprofiili täyttää parhaiten HE-potilaiden hyödyllisiin bakteereihin liittyvät mikrobiot.