Przeszczep jamy ustnej w marskości wątroby

Encefalopatia wątrobowa dotyka 30-45% pacjentów z marskością wątroby i niekorzystnie wpływa na przeżywalność tych pacjentów. Podstawą leczenia encefalopatii wątrobowej (HE) od dawna jest manipulacja mikroflorą jelitową za pomocą antybiotyków, prebiotyków lub probiotyków. Obecne terapie pierwszego i drugiego rzutu HE w USA to odpowiednio laktuloza i rifaksymina, które wyjątkowo działają w obrębie światła jelita i dają zachęcające wyniki kliniczne. Istnieje jednak podgrupa pacjentów z HE, u których nawraca pomimo stosowania obu metod leczenia. Ta grupa pacjentów jest bardziej narażona na złe wyniki, ponieważ HE została usunięta z priorytetu przeszczepu wątroby, a wielokrotne epizody HE mogą spowodować kumulatywne uszkodzenie mózgu, które może być nieodwracalne. Dlatego zapobieganie nawrotom HE jest ważnym celem terapeutycznym.

Badania zespołu badawczego i inne raporty wykazały, że pacjenci z HE i marskością wątroby są bardziej narażeni na nadmierny wzrost potencjalnie patogennych taksonów bakteryjnych, takich jak Enterobacteriaceae, oraz zmniejszenie liczby autochtonicznych gatunków, takich jak Lachnospiraceae i Ruminococcaceae, w kale i błonie śluzowej okrężnicy. Zostało to powiązane ze słabymi wynikami testów poznawczych, które są cechą charakterystyczną HE oraz ze zwiększonym zapaleniem ogólnoustrojowym u tych pacjentów.

Dlatego potrzebna jest opcja terapeutyczna oparta na jelitach, która może potencjalnie poprawić częstość nawrotów i ogólne rokowanie. Wykazano, że przeszczep kału jest skuteczny w stanach z dominującym przerostem lub zmianami bakteryjnymi jelit, takimi jak nawracające Clostridium difficile i nieswoiste zapalenie jelit. Bezpieczne protokoły zostały opracowane na całym świecie, aw Stanach Zjednoczonych prowadzone są badania w ramach IND monitorowanych przez FDA. Ograniczenia w wykonywaniu przeszczepu kału obejmują identyfikację i badanie przesiewowe odpowiednich dawców, co jest czasochłonne i kosztowne, a koszt zwykle spada na pacjenta lub dawcę, ponieważ wymagane badanie przesiewowe na ogół nie jest pokrywane z ubezpieczenia. Z tego powodu zespół badawczy jest szczególnie zainteresowany współpracą z Openbiome i uzyskał współpracę przy przeprowadzeniu przeszczepu mikroflory kałowej (FMT) poprzez powiązanie ich głównego pliku leków.

Wstępne dane sugerują, że jednorazowe podanie wlewu FMT u racjonalnie wybranego dawcy za pośrednictwem Openbiome jest bezpieczne u pacjentów z marskością wątroby i nawracającym HE. Jednak biorąc pod uwagę przerost jelita cienkiego i przemieszczenie bakterii w marskości wątroby głównie w jelicie cienkim, które jest poza zasięgiem lewatywy, należy zbadać górną drogę przewodu pokarmowego dla FMT. Kapsułka FMT firmy Openbiome działa na jelito cienkie i grube i jest dostępna dla C.difficile. Jest potencjalnie bardziej akceptowalny dla pacjentów w przypadku wielokrotnego podawania, aw marskości wątroby ma tę zaletę, że działa na jelito cienkie oprócz jelita grubego. W badaniu zostanie wykorzystany dawca specjalnie wybrany z puli Openbiome, którego profil mikrobiologiczny najlepiej odpowiada deficytom mikrobiomu związanym z korzystnymi bakteriami u pacjentów z HE, z wykorzystaniem podejścia „Precyzyjnego mikrobiomu”.