음성 항인지질 증후군: 다기관 연구 (SNAPSITA)

항인지질 증후군(APS)은 동맥 및/또는 정맥 혈전증 및 임신 이환을 초래하는 자가면역 장애입니다. 혈청음성 항인지질증후군(SN-APS)은 APS를 암시하는 임상양상이 있으나 순환하는 전통적인 항인지질항체(항카르디오리핀항체, 항베타-I-당단백질항체, 루푸스항응고인자)에 대한 검사에서는 음성인 경우에 발생합니다. 최근 연구에 따르면 대부분의 SN-APS 환자는 잠재적으로 임상 증상을 설명하는 순환(비기준) 항체를 나타내는 것으로 나타났습니다. SN-APS 환자 중 소수의 경우 지금까지 항체가 검출되지 않았습니다. SN-APS의 임상 양상과 질병 경과에 대한 이용 가능한 지식은 제한적이며, 비기준 항체와 재발성 혈전증 사이의 인과관계는 추가 연구를 통해 확인할 가치가 있습니다. 현재까지 혈전증이나 임신 이환율 측면에서 APS와 SN-APS 그룹 간의 차이는 강조되지 않았지만 이는 차이를 감지할 만큼 충분한 전력을 확보하지 못한 작은 샘플로 인해 부분적으로 설명될 수 있습니다. 더욱이, 전통적인 aPL 외에 "비기준" 항체의 검출이 임상 증상의 위험에 따라 환자를 계층화하는 데 도움이 될 수 있는지 여부를 결정하는 것은 여전히 ​​​​결정되지 않았습니다. 기준 aPL을 사용하고 해당 항체 단독 또는 기준 aPL과 결합하여 예후에 미치는 영향을 설명합니다. 또한, 다기관 연구를 통해 더 많은 환자 샘플을 연구하고 SN-APS에서 제대로 조사되지 않은 측면을 더 잘 정량화할 수 있습니다.

주요 목적 혈전증/재발성 임신 부작용(그룹 1 대 그룹 3, 아래 참조)이 있는 환자에서 APS를 식별하는 데 있어 비기준 aPL(항비멘틴/카디오리핀 및 항포스파티딜세린/프로트롬빈)의 진단 정확도를 평가하는 것입니다.

2차 목표

• 혈전증/재발성 불리한 임신 결과가 있는 환자(그룹 2 대 그룹 3)에서 SN-APS를 식별하는 데 있어 비기준 aPL의 진단 정확도를 평가합니다.
• 비기준 aPL이 있는 환자와 없는 환자에서 APS와 SN-APS의 임상 특성을 비교합니다.
• 혈전증/부정 임신 결과의 재발에 대한 다양한 aPL 상태 간의 연관성을 추정합니다.

탐색 목적 APS 및 SN-APS 그룹(그룹 1 및 그룹 2)에서 TLC 면역염색, 항카바밀화-β2-GPI 및 항글루코스 변형 β2 GPI를 통해 aCL의 유병률을 평가합니다.

엔드포인트

• 기본 끝점

  -비기준 aPL의 진단 정확도(민감도 및 특이도)(APS군과 대조군 비교)

• 보조 끝점

  • 비기준 aPL의 진단 정확도(민감도 및 특이도)(APS 그룹과 대조군 비교)
  • 4개의 서로 다른 aPL 상태 그룹(비기준 aPL이 있거나 없는 APS 및 SN-APS)의 임상 특성 빈도.
  • 재발성 혈전증/임신 불량 결과의 빈도
• 탐색적 종점 - APS 및 SN-APS 그룹(그룹 1 및 그룹 2)에서 TLC 면역염색, 항카바밀화 β2-GPI 및 항글루코스 변형 β2 GPI에 의한 CL의 유병률

포함 기준

• 그룹 1[APS]: 항인지질증후군 분류기준을 만족하는 환자(혈청양성 APS, SP-APS)
• 그룹 2 [SN-APS]: 혈청음성 APS 환자(SN-APS): APS에 대한 임상 기준(혈전성 또는 산과적)이 있고 지속적으로 aPL에 음성이며 APS를 매우 암시하는 임상 특징(재발성 사건, 혈전성 + 산과적 사건)이 있는 환자 , 기준 외 발현, 기타 자가면역 질환)
• 그룹 3: APS에 대한 임상 기준(혈전성 또는 산과적)이 있고 aPL에 음성이지만 APS를 암시하는 임상 특징(재발성 사건, 혈전성 + 산과적 사건, 기준 외 증상, 기타 자가면역 질환)이 없는 환자.
• 연령 <65세(행사 당시).
• 첫 번째 사건부터 연구 시작까지 5년 미만

제외 기준

• 그룹 2 및 3: 혈전증 또는 산과적 증상의 원인이 알려진 환자
• 사망한 환자

표본 크기 및 연구 절차 이 연구에서는 각 그룹에 대해 최소 35명의 환자 표본 크기가 계획되어 있습니다.

실험실 절차 혈액 샘플은 12주 간격으로 일상적인 관행에 따라 각 모집 센터에서 수집 및 분석됩니다. 비기준 aPL에 대한 실험실 테스트는 로마에 있는 Policlinico Umberto I의 "Medicina Sperimentale" 부서에서 중앙에서 수행됩니다.

연구 기간 등록: 첫 번째 환자 모집부터 시작하여 24개월 분석 및 보고: 등록 종료부터 12개월

연구 계획 연구는 세 단계로 나눌 수 있습니다: i) 혈전증 또는 산과적 사건이 시작될 때 모든 임상 데이터를 수집합니다. ii) 첫 번째 임상 사건과 환자 모집 사이의 모든 임상 데이터 수집; iii) 환자의 혈액 샘플에서 비기준 aPL의 검출. 처음 두 단계는 연구의 회고적 부분을 특징짓는 반면, 세 번째 단계는 연구의 단면적 부분을 특징짓습니다.

1단계에서는 임상 사건과 관련된 다음 데이터가 수집됩니다: 관련 인구통계학적 데이터, 모든 기준 사건의 이력, 모든 비기준 사건의 이력, 모든 관련 위험 요인, 이전 또는 진행 중인 약물 치료 이력 임상 사건 및 진단 당시 이용 가능한 실험실 데이터 수집. 1단계 데이터는 모든 참여 센터에서 수집됩니다.

2단계에서는 새로운 기준 사건, 임상 사건과 관련된 비기준 발현, 첫 번째 임상 사건과 환자 모집 날짜 사이에 발생한 위험 요인이 평가됩니다. 2단계 데이터는 모든 참여 센터에서 수집됩니다.

3단계에서는 환자의 혈액 샘플을 조정 센터에서 검사하여 기준에 부합하지 않는 aPL의 존재 여부를 평가합니다. 센터에서 모집한 각 환자는 2개의 혈액 샘플을 수집합니다. 이러한 샘플은 진단 당시 센터(이하 "혈청 라이브러리")에서 이전에 수집한 샘플에서 일차적으로 채취되어 센터 자체에 보관되어야 합니다. 부재의 경우, 등록 시 모집된 환자로부터 혈액 샘플을 수집할 수 있습니다. 병원 혈청 라이브러리에서 하나의 샘플만 검색할 수 있는 경우 나머지 하나는 모집된 환자로부터 수집됩니다. 사망한 환자로부터 채취한 혈액 샘플은 제외됩니다.

통계 분석 기본 특성은 기술 통계로 요약됩니다. 사례와 대조군(참조 표준)을 구별하는 비기준 aPL(지수 검정)의 정확도는 민감도와 특이도로 추정됩니다.

첫 번째 분석에서는 APS 기준 사례(그룹 1)와 통제(그룹 3)를 비 사례로 사용합니다. 두 번째 분석에서는 SN-APS(그룹 2)를 사례로 사용하고 대조군(그룹 3)을 비 사례로 사용합니다.

다음 그룹[APS(그룹 1), SN-APS(비기준 aPL에 대한 양성 및 비기준에 대한 음성으로 세분화된 그룹 2) 및 대조군(그룹 3)]을 임상 특성 치료 변수에 대해 비교합니다.

재발성 사건을 결과로, APS 상태(그룹 1, 2, 3)를 예측 변수로 고려하여 인구 통계, 사건 유형 및 치료에 맞게 조정된 로지스틱 회귀 모델이 수행됩니다.