추가 연구. 1차 진료에서 선별검사에서 당뇨병이 발견된 사람들의 집중 치료. (ADDTION)

목표:

• 다양한 국가 및 다양한 인구에서 제2형 당뇨병의 조기 발견을 위한 전략을 개발하고 평가합니다.
• 다인자 치료 전략이 CVD-사망률을 감소시키고 대혈관 및 미세혈관 합병증의 발생률을 감소시킬 수 있는지 여부를 연구합니다. 치료 전략은 동기 부여 인터뷰, 행동 변화 장려(식이 요법 조언, 신체 활동, 금연) 및 혈압, 혈당 및 혈청 지질에 대한 집중적 약리학적 치료로 구성됩니다.
• 당뇨병 합병증의 발생을 예측하는 유전적 마커를 확인하기 위해
• 제2형 당뇨병에 대한 선별검사 및 조기 개입의 건강 경제적 결과를 평가하기 위해

설계 및 방법:

이 연구는 조사관이 주도하고 설계한 연구로, 덴마크에서 두 명의 수석 조사관이 시작했으며 덴마크, 영국 및 네덜란드의 4개 센터가 협력하여 계획 및 수행했습니다. 이 연구에는 선별 연구와 후속 개입 연구의 두 가지 요소가 있습니다.

선별 연구에서는 진단되지 않은 제2형 당뇨병을 가진 개인을 식별하기 위한 국가별 모델의 타당성과 결과를 평가할 것입니다.

치료 연구에서 지역 및 국가 지침에 따른 일반적인 진료의 효과는 구조화된 생활 방식 교육(식단 수정, 신체 활동 증가 및 금연) 및 혈당, 혈액의 집중 치료를 포함하는 집중 ADDITION 프로토콜과 비교됩니다. 사망률, 대혈관 및 미세혈관 질환에 대한 압력 및 지질, 동기 부여 인터뷰가 있거나 없는 예방적 아스피린. 또한 치료가 건강 상태, 치료 만족도 및 의료 서비스 비용에 미치는 영향도 평가됩니다.

방법론 - 스크리닝 연구:

덴마크에서는 5개 카운티(Copenhagen, Aarhus, Ringkøbing, Ribe 및 Sønderjylland)의 300명 이상의 1차 진료 의사가 연구에 참여했습니다. 당뇨병 관련 정보는 진료에 등록한 40-69세의 모든 개인에게 전송됩니다. 연령, 성별, 제2형 당뇨병의 가족력을 ​​포함하는 설문지(당뇨병 위험 점수29); 비만; 신체 활동 및 이전에 진단된 고혈압이 사용되었습니다. 설문지에서 높은 점수를 받은 개인은 무작위 혈당(RGB) 및 HbA1c 검사를 위해 의사에게 연락하는 것이 좋습니다. RBG, HbA1c, FPG 및 OGTT를 기반으로 한 단계적 전략은 당뇨병 진단에 사용됩니다. 네덜란드에서는 50-69세의 모든 사람들과 참여 1차 진료 의사 목록에 있는 모든 사람들이 동일한 기반의 당뇨병 위험 설문지를 작성하도록 초대됩니다. 덴마크와 같은 위험 요소. 제2형 당뇨병 고위험군에 해당하는 분은 일반진료소 근처에 설치된 센터를 방문하여 선별진료를 받으시기 바랍니다. RBG, FPG 및 OGTT를 기반으로 한 단계별 선별 전략은 당뇨병 진단에 사용됩니다. 영국에서는 Cambridgeshire와 Leicester에서 다른 전략이 사용됩니다. Cambridgeshire에서는 일상적인 일반 진료 데이터(연령, 성별, 처방약 및 체질량 지수)를 기반으로 간단한 검증된 위험 점수를 사용하여 전산화된 일반 진료 기록 검색을 수행하여 40-69세의 사람들을 식별합니다. 진단되지 않은 당뇨병에 걸릴 위험이 높습니다30. 높은 점수를 받은 사람은 RBG, FPG 및 OGTT를 기반으로 단계별 선별 전략을 거쳐 당뇨병을 진단합니다. 레스터 내의 지리적 지역. 모든 참석자는 첫 번째 선별 단계로 OGTT를 받습니다(FPG > 7.0mmol/l가 아닌 경우).

진단 절차:

진단 절차에는 일반의의 작업 부하를 최소화하는 단계적 절차가 포함되며 검사 도구로 설문지, 무작위 모세혈당 및 HbA1c를 포함하며, 공복시 모세혈당(FCBG) 및 경미하게 상승한 모든 사람에 대한 경구 포도당 내성 검사가 포함됩니다. FCBG. 진단 기준은 가장 최근의 세계보건기구 지침(31)을 따르고 독립적인 날짜에 측정된 두 가지 진단 포도당 값을 기반으로 합니다.

제외 기준:

이미 당뇨병이 있거나, 임신 또는 수유 중이거나, 심각한 정신병이 있거나, 집에 있어야 하거나, 생존 가능성이 1년 미만인 질병이 있는 경우 참가자는 제외됩니다.

결과 측정:

스크리닝 연구의 결과 측정에는 스크리닝 캠페인의 효능 측정, 캠페인에서 새로 식별된 환자의 객관적인 건강 상태, 주치의가 보고한 타당성, 프로그램의 경제적 영향 또는 이점이 포함됩니다. 또한 하위 연구는 선별 프로그램의 심리사회적 및 윤리적 측면을 탐구합니다.

방법론 - 개입 연구:

스크리닝 프로그램의 일부로 진단된 모든 환자는 ADDITION 연구에 참여하도록 초대됩니다. 이 연구에는 선별 검사 결과 당뇨병이 있는 최소 3000명의 환자가 포함될 것입니다. 일반 진료는 일상적인 치료 그룹(GP가 제공하는 표준 치료) 또는 치료에 대한 목표 중심의 집중 다단계 접근 방식을 특징으로 하는 개입 그룹으로 무작위 배정됩니다. 이 연구는 일반 진료를 무작위로 배정하는 개방형, 다기관, 병렬 그룹 시험입니다. 2000년 1월 1일부터 2006년 6월 30일까지 환자를 선별하고 모집합니다. 후속 조치의 종료는 2009년 7월 1일까지입니다. 참가는 헬싱키 선언에 따른 사전 동의를 기반으로 합니다.

집중 치료 전략:

집중적인 다인자적 치료는 엄격한 목표에 따라 생활습관 조언(식이요법, 신체활동, 복약순응도, 금연 등), 아스피린 처방, 혈당, 혈압, 지질 등의 약리학적 치료를 단계적으로 증가시키는 것을 포함한다(부록 1). 치료 대상은 다음과 같습니다.

• HbA1c < 7.0
• 총 콜레스테롤 < 5.0mmol/l(CVD가 있는 경우 4.5mmol/l), 총 콜레스테롤 > 3.5mmol/l인 모든 사람에게 스타틴
• 혈압 < 135/85
• 항고혈압 치료를 받는 모든 사람에게 아스피린 75-150mg/일 행동 조언에는 다음이 포함됩니다.
• 금연
• 신체활동 30분/일
• 건강한 식단(저지방, 과일 및 채소 600g/일)

연구 기간 동안 발표된 다른 임상 시험의 결과에 따라 연구 기간 동안 치료 대상이 강화될 수 있으며, 그 목적은 가능한 가장 집중적인 가이드라인을 기반으로 치료 대상을 위해 노력하는 것입니다.

집중 그룹 내에서 추가 무작위화는 환자의 50%를 생활 습관 변화 및 약물에 대한 순응도 향상과 관련된 국가별 개입에 할당합니다. 동기 부여 인터뷰 사용을 포함한 이 개입)은 훈련된 촉진자(영국 및 네덜란드) 또는 실무자 훈련(덴마크)을 통해 전달되며 환자가 탐색하고 양가 감정을 해결하고 생활 방식 변화, 적절한 당뇨병 자가 관리 및 치료 준수를 자극합니다32,33.

약리학적 치료:

연구가 개별 환자에게 사용할 의약품에 대한 결정은 다른 특정 약물을 비교하는 시험이 아니라 표적 중심 연구이므로 임상의가 결정합니다. 임상의는 치료 효과, 부작용 및 비용의 균형을 기반으로 하는 치료 전략(부록 1)에 대한 권장 사항을 제공받습니다. 저혈당, 체중증가 등의 부작용 발생률이 낮고 유연한 생활습관으로 치료목표 달성을 최우선으로 합니다.

치료는 목표에 도달할 때까지 2주에서 4주 간격으로, 그 이후에는 3개월마다 조정됩니다. HbA1c는 3개월마다 복용하며, 중간에 혈당 측정치에 따라 항당뇨병 약물을 조정합니다.

결과 측정: 다른 섹션을 참조하십시오.

표본 크기 및 통계적 검정력:

UKPDS의 보존적 치료 부문의 위험 수준을 기준으로 예상되는 사건 발생률은 결합된 종점(모든 원인으로 인한 사망, 비치명적 심근경색, 뇌졸중, 혈관재생술 또는 절단)에 대해 연간 3%입니다. 각 군(표준 치료 대 집중 치료)에서 1350명의 환자 샘플 크기를 사용하여 이 연구를 통해 평균 5년의 추적 기간으로 5%의 유의 수준에서 개입 그룹에서 30% 위험 감소를 감지할 수 있습니다. .

기간:

스크리닝 연구는 2000년 말에 시작되어 2006년 6월 30일에 종료됩니다. 환자는 스크리닝 연구에서 진단 후 치료 연구에 등록됩니다. 따라서 치료 연구는 스크리닝 연구의 평가 단계와 함께 진행됩니다. 후속 조치는 2009년 7월 1일까지 계속됩니다.

윤리 및 안전:

덴마크 관련 카운티의 과학 윤리 위원회와 Multipractice Study Committee는 이 프로젝트를 수락했으며 영국과 네덜란드의 윤리 위원회에서 연구를 승인했습니다.

데이터 안전 및 모니터링 위원회는 1년, 3년 및 5년 후에 모든 종료점 데이터(눈가림 없음)에 액세스할 수 있으며 복합 종료점(심혈관 사망, 치명적이지 않은 MI, 치명적이지 않은 뇌졸중, 혈관재생술 및 절단) 집중 치료 대 표준 치료의 명확한 이점(p<0.001) 또는 표준 치료 대 집중 치료의 명확한 이점(p<0.01)을 입증해야 합니다.

재판의 관점:

이 연구의 결과는 당뇨병 검사 및 후속 집중 치료에 대한 정책 결정에 즉각적인 국내 및 국제적 관련성이 있을 것입니다. 연구에서 스크리닝과 조기 개입이 조기 CVD 발병 위험을 현저하게 감소시킨다는 것을 보여 준다면, 연구는 사회적 수준뿐만 아니라 개별 환자 수준에서 잠재적으로 중요한 영향을 미칠 것입니다. 연구에서 선별 및 조기 집중 치료의 효과를 보여주지 못하면 향후 선별 및 치료 요법에 대한 권장 사항에 직접적인 영향을 미칠 수 있으며 초기에 엄격한 치료 대상이 필수적이지 않다는 것을 보여주는 연구는 상당한 비용 절감으로 이어질 수 있습니다. 질병의 단계. 하위 연구의 결과는 만성 질환 및 위험 관리에 대한 건강 증진 접근 방식과 당뇨병뿐만 아니라 다른 만성 질환에도 적용할 수 있는 순응을 지원하는 전략을 알려줄 것입니다.

www.addition.au.dk의 참조 및 부록 1