정신분열병 환자의 니코틴 의존 메커니즘으로서의 신경 억제

흡연 유병률은 SCZ 환자에서 비정상적으로 높습니다. 흡연이 건강, 경제, 사회적으로 미치는 부정적 영향을 감안할 때 이 분야에서의 치료 노력은 필수적입니다. 그러한 노력은 부분적으로 이 독특한 인구 내에서 흡연의 근본적인 원인에 대한 향상된 이해에 달려 있습니다. 예를 들어, 여러 연구에서 흡연이 특정 SCZ 관련 증상(즉, 부정적인 정신병 증상, 부정적인 정서, 인지 결핍)을 개선하고 환자가 니코틴으로 자가 치료하기 위해 흡연할 수 있음을 나타냅니다. 그러나 이 효과의 기본 메커니즘은 알려져 있지 않습니다. 현재 제안은 개선된 NI가 그러한 메커니즘 중 하나일 수 있다고 가정합니다. 보다 구체적으로, NI는 흡연과 증상 호전 사이의 관계의 매개자로 인식됩니다. 또한 제안된 기계론적 특성을 감안할 때 NI의 니코틴 관련 변화가 금연 프로그램에 따른 금연/감소 및/또는 재발률을 예측할 수 있다고 믿습니다. 또한 CHRNA7의 변이체는 SCZ 환자의 NI 감소, 흡연에 대한 취약성 및 흡연 치료 저항의 유전적 토대를 나타낼 가능성이 있습니다. 이러한 가설은 다음과 같은 이전 실험에 의해 뒷받침됩니다. (1) SCZ 환자는 NI가 감소했습니다(Adler et al., 1998). (2) 니코틴 투여(알파-7-니코틴 수용체에 대한 효과를 통해 GABAergic interneurons를 활성화)는 이러한 환자의 NI를 향상시킵니다(Adler et al., 1998). (3) 알파-7-니코틴 수용체의 유전적 변이는 SCZ 환자의 흡연 위험을 증가시킨다(Leonard et al., 1996). 그리고 (4) 높은 수준의 NI는 더 적은 부정적인 증상, 더 적은 부정적인 영향 및 더 나은 인지와 관련이 있습니다(Yee et al., 1998). 그러나 이러한 연구는 작은 표본 크기, 교란 변수(예: 니코틴 금단 효과)의 존재, 관련 증상 영역의 제한된 테스트를 포함하여 몇 가지 방법론적 및 개념적 단점으로 인해 방해를 받았습니다. 더욱이, 이전 연구는 제안된 모델의 고립된 측면만을 조사하여 변수 간의 많은 중심 관계를 테스트되지 않고 추측에 의존하게 했습니다. 현재 제안은 여러 분야의 과학 팀의 맥락에서 이러한 방법론적 문제를 수정하고자 합니다. 전 세계적으로 그 목표는 두 가지입니다. 첫째, 니코틴이 증상 약화를 유발한다는 이전 연구 결과를 복제하고 확장합니다. 두 번째는 이러한 효과의 근본적인 신경생리학적 및 유전적 메커니즘을 조사하는 것입니다. 본 연구에서 다루는 구체적인 목적과 가설은 다음과 같다.

1. SCZ 증상에 대한 니코틴의 영향을 조사하기 위해 담배를 일시적으로 금한 후 SCZ 흡연자에게 니코틴 대 위약을 급성 투여합니다. 이 목표는 충분히 큰 샘플을 사용하고 증상 개선의 여러 관련 영역을 동시에 테스트함으로써 이전 연구를 확장합니다. 가설: 니코틴을 투여받은 환자와 위약을 투여받은 환자 사이에서 부정적인 증상, 부정적인 감정 및 인지 장애의 영역 전반에 걸쳐 훨씬 더 큰 개선이 분명할 것입니다.
2. 금단과 독립적으로 SCZ의 증상에 대한 니코틴의 영향을 조사하기 위해 SCZ가 있는 비흡연자에게 니코틴 대 위약을 급성 투여합니다. 이 목적은 금단 증상의 종료 효과로부터 니코틴의 직접적인 신경 효과의 방법론적 명확성을 허용합니다. 또한 이것은 흡연과 관련된 건강 위험 없이 전달되는 치료제로서의 니코틴의 급성 치료 이점에 관한 중요한 데이터를 제공할 것입니다. 가설: 니코틴을 투여한 환자와 위약을 투여한 환자 사이에서 모든 증상 영역에 걸쳐 현저하게 더 큰 개선이 나타날 것입니다.
3. 급성 니코틴 투여와 증상 감소 사이의 관계가 증가된 NI(ERP 및 TMS 패러다임을 통해 측정됨)에 의해 매개되는지 여부를 확인하기 위해(Kenny 등이 개괄한 통계 기법 사용)(Baron & Kenny, 1986; Judd &Kenny, 1981). 가설: NI는 니코틴 투여와 증상 감소 간의 관계를 중재하기 위한 통계적 기준을 충족할 것입니다.
4. NI의 니코틴 관련 변화가 환자의 흡연 감소 능력, 필요한 니코틴 대체 요법(NRT)의 양, 금연 프로그램 완료 후 금연 및 흡연 재발률을 예측하는지 여부를 확인합니다. 가설: NI는 일반 인구(예: 연령, 결혼 여부, 대처 방식 자원, 사회경제적 지위, 흡연 관련 건강 문제, 하루에 피우는 담배의 수, 술과 커피의 동시 소비, 치료 순응도, 변화 단계)(Matheny & Weatherman, 1998; Ockene et al., 2000; Oritz et al. , 2003).
5. CHRNA7의 다형성이 NI 결손의 크기, 급성 니코틴 투여 후 증상 감소, SCZ 환자의 흡연율 및/또는 금연 치료 후 금연/감소 또는 재발률과 관련이 있는지 여부를 조사합니다. 가설: CHRNA7 다형성과 위에 나열된 각 임상 변수 사이에 상당한 유전적 연관성이 입증될 것입니다.