전이성 유방암이 있는 여성을 치료하는 데 있어 Lapatinib Ditosylate 및 Akt 억제제 MK2206

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 Her2 양성(면역조직화학[IHC] 또는 형광 제자리 하이브리드화[FISH] 비율 >= 2.0에 의해 3+) 확인된 전이성 또는 절제 불가능하고 표준 치료 또는 완화 조치가 적용되지 않는 진행성 유방암이 있는 여성이어야 합니다. 존재하거나 더 이상 유효하지 않음
• 환자는 에스트로겐 수용체(ER) 및 프로게스테론 수용체(PR) 음성 전이성 유방암이 있거나 ER 또는 PR 양성 전이성 유방암에 대한 이전 호르몬 요법을 최소 1회 받은 후 진행성 질환을 앓았어야 합니다.
• MK-2206/라파티닙 조합의 MTD 용량에서 확장 코호트에 등록된 환자는 연구 목적으로 두 번의 생검을 받는 데 동의해야 합니다(참고: MTD 코호트만 생검할 것이며 그들의 종양은 생검을 위해 접근 가능해야 합니다).
• 뇌 전이가 있는 환자는 뇌 충족이 최소 1개월 동안 안정적이고 환자가 스테로이드에 독립적인 경우 자격이 됩니다.
• 환자는 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 기존 기술로 >= 20mm 또는 >= 나선형 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔으로 10mm; RECIST로 측정할 수 없는 피부만의 질병이 있는 환자는 자격이 있지만 편측 치수를 측정할 수 있는 질병이 있어야 하며 측정이 가능한 월간 사진이 있어야 합니다.
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 활동도 =< 2(Karnofsky >= 60%)여야 합니다. 수사관의 재량
• 백혈구 >= 3,000/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
• 정상적인 제도적 한계 내의 마그네슘
• 정상적인 제도적 한계 내의 칼륨
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 x 제도적 정상 상한
• 크레아티닌 =< 1.2 x 제도적 정상 상한 OR 크레아티닌 청소율 >= 60 mL/min/1.73 기관 기준 이상의 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2
• 라파티닙은 좌심실 박출률(LVEF)을 감소시키는 것으로 보고되었습니다. 조절되지 않거나 증상이 있는 협심증, 부정맥 또는 울혈성 심부전을 포함한 기존의 심장 질환이 있는 환자는 자격이 없습니다. 라파티닙을 시작하기 전에 정상 LVEF를 확인하고 평가(심장초음파[ECHO]/다중 게이트 획득 스캔[MUGA])를 치료 중 3주기마다 계속했습니다. 반복적인 LVEF 결정은 울혈성 심부전을 암시하는 징후 또는 증상에 대해 수행됩니다.
• 환자는 전이성 유방암에 대한 이전의 최소 1회 전신 요법 후 진행성 질환이 발생해야 합니다.
• 사전 화학 요법이 허용됩니다. 환자는 연구 치료 시작 전 3주 동안 화학 요법을 받지 않았어야 하며 이전 화학 요법과 관련된 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 1 독성으로 회복되어야 합니다. 환자는 연구 치료 시작 전 6주 동안 니트로소우레아 또는 미토마이신 C를 복용하지 않았어야 합니다. 탈모증(모든 등급) 또는 잔류 약물 유발 신경병증 =< 2등급인 환자는 적어도 30일 동안 안정적이고 악화되지 않는 경우 적격입니다. 이전에 AKT 억제제 치료를 받은 환자는 본 연구 참여에서 제외됩니다. MK-2206/라파티닙의 MTD 용량으로 확장 코호트에 등록되지 않는 한 환자는 이전에 라파티닙으로 치료를 받은 경우 자격이 있습니다. 이전에 라파티닙으로 치료를 받은 MK-2206/라파티닙 MTD 용량의 확장 코호트 환자는 제외됩니다.
• 사전 방사선 요법이 허용됩니다. 그러나 모든 방사선 요법은 계획된 연구 치료 개시로부터 3주 이상 경과해야 하고 모든 방사선 유발 독성은 연구 치료 개시 시점에 =< 등급 1로 회복되어야 합니다. 이전에 총 골수 부피의 50% 이상에 방사선을 받은 환자는 제외됩니다.
• 이전의 실험적(비식품의약국[FDA] 승인) 요법 및 면역 요법이 허용됩니다. 환자는 연구 치료를 시작하기 전에 30일 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 동안 이러한 요법을 받지 않았어야 하며 이러한 요법의 급성 효과로부터 완전히 회복되어야 합니다. TDM-1 또는 항-Her2 단클론 항체(즉, 트라스투주맙, 페르투주맙) 허용
• 환자는 동종이계 줄기세포 이식을 받은 적이 없어야 합니다.
• 환자는 연구자의 의견에 따라 안전한 치료를 방해하는 동반이환 상태가 없어야 합니다.
• 환자는 임신 중이거나 수유 중이 아니어야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스 양성(HIV+) 환자는 적절한 CD4 수(CD4 세포 수 >= 350 세포/mm^3)가 있고 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)을 받고 있지 않은 경우 자격이 있습니다. 환자는 B+ 또는 C+ 간염(활성 또는 이전 치료)의 병력이 없어야 합니다.
• 12주 이상의 기대 수명
• 가임 여성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 두 가지 형태의 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우, 환자는 치료 의사에게 즉시 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 연구에 참여하기 전 3주 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자(총 골수 용적의 > 5%의 방사선 요법을 받은 경우 4주; 니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주); 또는 이전 치료와 관련된 CTCAE 1등급 독성으로 회복되지 않은 사람은 적어도 30일 동안 안정적이고 악화되지 않은 경우 2등급 말초 신경병증을 제외하고는 본 연구에 참여할 자격이 없습니다.
• 환자는 이전 30일 또는 약물의 반감기 5일(둘 중 더 짧은 기간) 내에 다른 연구용 제제 또는 면역 요법을 받지 않았을 수 있습니다.
• 0상 연구와 같은 단일 또는 극도로 제한된 용량 연구의 일부로 AKT 억제제 또는 라파티닙을 투여받은 환자를 제외하고 환자는 이전에 AKT 억제제 또는 라파티닙으로 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
• 지지 치료를 위해 처방되었지만 잠재적으로 항암 효과가 있을 수 있는 약물(예: 메게스트롤 아세테이트, 비스포스포네이트); 이러한 약물은 이 연구에 등록하기 1개월 전에 시작했어야 합니다. 에리스로포이에틴(Epo) 및 다베포에틴(Darbepo) 허용
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 않을 수 있습니다.
• 성장 인자 지원(예: 뉴라스타, 뉴포젠)
• 발작의 과거력이 있는 환자
• 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 메스가 1개월 미만 동안 안정적이거나 활성 스테로이드 치료를 받는 경우 이 임상 시험에서 제외됩니다.
• MK-2206, 라파티닙 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 있는 환자
• 전임상 연구는 테스트한 모든 전임상 종에서 고혈당증 유도에 대한 MK-2206의 잠재력을 입증했습니다. 당뇨병이 있거나 고혈당 위험이 있는 환자는 MK-2206 임상시험에서 제외되지 않지만 환자가 임상시험에 들어가기 전에 경구용 제제에서 고혈당증이 잘 조절되어야 합니다.
• 전임상 연구에서 MK-2206 치료 중 수정된 QT(QTc) 간격의 일시적인 변화가 나타났습니다. MK-2206 요법을 받는 동안 QTc 간격의 연장은 잠재적으로 안전 문제입니다. 베이스라인 QTcF > 450 msec(남성) 또는 QTcF > 470 msec(여성)인 환자는 연구 참여에서 제외됩니다. QTc 간격 연장을 유발할 수 있는 약물 목록이 나열되어 있으며 시험에 참여하는 환자는 피해야 합니다.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 어머니가 MK-2206으로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 자격이 없습니다.
• 흡수장애 증후군 또는 장내 흡수를 방해하는 기타 상태가 있는 환자 환자는 정제를 삼킬 수 있어야 합니다.
• 접근 가능한 종양이 없거나 일련의 생검을 거부하는 MTD 코호트에 등록된 환자
• MK-2206의 초기 시험에서 관찰된 서맥의 높은 발생률로 인해 유의한 번들 브랜치 블록 또는 심장 질환과 관련된 서맥이 있는 환자는 시험에서 제외되어야 합니다.