재발성 GBM에 대한 베바시주맙 및 로무스틴

조직학적으로 확인된 신생교모세포종(원발성), 화학방사선요법의 병용 부분에서 최소 3개월 떨어진 RT 동시/보조 화학요법 후 명백한 첫 번째 진행

• 중앙 검토 프로세스 및 중개 연구 프로젝트(종양 및 혈액)를 위한 생물학적 물질(종양)의 가용성
• 화학 요법의 한 라인을 초과할 수 없습니다(다른 시험용 제제와의 병용을 포함한 동시 및 보조 테모졸로마이드 기반 화학 요법은 화학 요법의 한 라인으로 간주됨). 이전에 테모졸로마이드를 사용한 경우 화학 요법은 무작위 배정 전 최소 4주 전에 완료되어야 합니다.
• 현재 또는 최근(무작위 배정 전 4주 이내)에 다른 연구 약물을 사용한 치료 없음
• 베바시주맙 또는 기타 VEGF 억제제 또는 VEGF-수용체 신호 억제제를 사용한 사전 치료 없음
• 니트로소우레아로 사전 치료 없음
• 환자는 재발을 위해 수술을 받았을 수 있습니다. 작동하는 경우:
• 수술 후 잔여 및 측정 가능한 질병은 필요하지 않지만 수술을 통해 재발이 확인되어야 합니다.
• 수술 후 MRI는 수술 후 48시간 이내에 이용 가능해야 합니다.
• 무작위 배정 전 최소 2주 전에 수술이 완료되고 환자가 완전히 회복되어야 합니다.
• 개두술 또는 두개내 생검 부위는 배액 또는 봉와직염 없이 적절하게 치유되어야 하며, 기본 두개골 성형술은 무작위화 시점에 온전한 것으로 보여야 합니다.
• 연구 치료는 마지막 외과적 절차(생검, 외과적 절제, 상처 교정 또는 체강 진입을 포함하는 기타 주요 수술 포함) 이후 > 28일에 시작되어야 합니다.
• 수술을 받지 않은 환자의 경우 재발성 질환은 최소 직경 10mm의 MRI 스캔에 의해 명확하게 정의된 경계가 있고 수행된 MRI 스캔을 기반으로 5mm 떨어진 2개 이상의 축 방향 슬라이스에서 볼 수 있는 최소한 하나의 2차원적으로 측정 가능한 조영 증강 병변이어야 합니다. 무작위 배정 전 2주 이내
• 기준선 MRI 스캔 전 7일 동안 안정적이거나 감소하는 스테로이드 용량.
• 항경련제 치료가 필요한 환자는 비효소 유도 항간질제(non-EIAED)를 복용해야 합니다. 이전에 EIAED를 사용한 환자는 무작위 배정 최소 2주 전에 비 EIAED로 전환해야 합니다.
• 무작위 배정 전 4주 이내에 비종양 관련 수술 또는 기타 침습적 절차(대수술, 개방 생검 또는 심각한 외상성 손상)가 없거나 연구 치료 과정 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상됨.
• 무작위화 전 7일 이내에 핵심 생검 또는 기타 경미한 수술 절차가 없습니다. 연구 치료제 투여 최소 2일 전에 수행된 경우 중심 혈관 접근 장치(CVAD)의 배치가 허용됩니다.
• 진행 진단 전 3개월 이내에 방사선 치료를 받지 않은 경우
• 재발이 조직학적으로 입증되지 않는 한 65Gy 이상의 방사선 요법, 정위적 방사선 수술 또는 근접 요법 없음 이전에 다른 악성 종양 없음, 무작위 배정 전 5년 이상 치료 의도로 치료된 이전 악성 종양 제외, 적절하게 통제된 제한된 기저 종양 제외 피부의 세포 암종, 피부의 편평 암종 또는 자궁 경부의 상피내 암종
• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심혈관 질환의 부재:
• 무작위 배정 전 6개월 이내에 심근경색, 불안정 협심증의 병력 없음
• "뉴욕심장협회"(NYHA) 등급 II 이상의 울혈성 심부전 또는 약물이 필요한 심각한 심장 부정맥이 없습니다.
• 중대한 혈관 질환 없음(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근의 말초 동맥 혈전증) 무작위 배정 전 6개월 이내
• 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력 없음
• 부적절하게 조절된 고혈압 없음(수축기 혈압 >150mmHg 및/또는 확장기 혈압 >100mHg로 정의됨)
• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 혈전성 또는 출혈성 사건의 부재:
• 뇌의 MRI에서 최근 출혈의 증거가 없습니다. 그러나 임상적으로 무증상인 헤모시데린 침착, 수술과 관련된 출혈성 변화, 종양에 점상 출혈이 있는 환자는 연구 참여가 허용됩니다.
• 유전성 출혈 체질 또는 출혈 위험이 있는 응고병증의 병력이나 증거가 없습니다.
• 무작위 배정 전 ≤ 6개월 동안 동맥 또는 정맥 혈전증 없음
• 무작위 배정 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 TIA 병력 없음
• 무작위 배정 전 1개월 이내에 NCI-CTCAE 버전 4.0 기준에 따라 2등급 이상의 폐출혈/객혈 병력 없음
• 현재 또는 최근(베바시주맙의 첫 투여 후 10일 이내) 아스피린(> 325mg/일) 또는 항혈소판 활성이 있는 기타 NSAID를 사용하거나 디피라미돌, 티클로피딘, 클로피도그렐 또는 실로스타즈를 사용한 치료의 부재.
• 국제 표준화 비율(INR) > 1.5 ULN 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) > 1.5 × ULN. 전용량 항응고제의 사용은 INR 또는 aPTT가 치료 한계(기관의 의료 표준에 따름) 내에 있고 환자가 무작위 배정 전 최소 2주 동안 항응고제를 안정적으로 복용하고 있는 한 허용됩니다. ASCO 지침에 따라 LMWH가 선호되는 접근 방식이어야 합니다.
• 알려진 과민성의 부재:
• 베바시주맙 또는 로무스틴 제형의 모든 부분에.
• 중국 햄스터 난소 세포 제품 또는 기타 재조합 인간 또는 인간화 항체.
• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 치료를 방해할 수 있는 기저 또는 이전 상태가 없습니다.
• 무작위 배정 전 6개월 이내에 두개내 농양의 병력 없음
• 임상적으로 심각한(조사자의 판단에 따라) 치유되지 않는 상처, 활동성 피부 궤양 또는 불완전하게 치유된 골절이 없습니다.
• 활동성 위십이지장 궤양의 병력이 없습니다.
• 포함 전 6개월 이내에 복부 누공 및 비-GI 누공, 위장관 천공 또는 복강내 농양의 병력 없음.
• 무작위 배정 전 2주 이내에 입원이나 항생제가 필요한 활성 감염의 증거가 없습니다.
• 후속 조치를 방해하는 다른 질병은 없습니다.
• 정상적인 혈액학적 기능: 호중구 ≥ 1.5 x 109 세포/l, 혈소판 ≥ 100 x 109 세포/l 및 Hb ≥ 6.2 mmol/l(9.9 g/dl).
• 정상 간 기능: 빌리루빈 < 1.5 x 정상 범위 상한(ULN), 알칼리성 포스파타제 및 트랜스아미나제(ASAT) < 2.5 x ULN.
• 정상 신기능: 계산(Cockcroft-Gault) 또는 측정된 크레아티닌 청소율 > 30 mL/min; 단백뇨에 대한 소변 딥스틱 < 2+. 베이스라인에서 딥스틱 요검사에서 ≥ 2+ 단백뇨가 있는 환자는 24시간 소변 수집을 거쳐야 하며 24시간당 ≤ 1g의 단백질을 입증해야 합니다.
• 연령 ≥ 18세
• WHO 실적 상태 0 - 2
• 임신 부재. 가임 여성(WOCBP)은 임신 위험이 최소화되는 방식으로 연구 기간 동안 및 치료 중단 이후 6개월 동안 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. 일반적으로 임신을 예방하기 위한 적절한 방법에 대한 결정은 시험자와 피험자 간의 논의에 의해 결정되어야 합니다. WOCBP에는 초경을 경험하고 성공적인 불임수술(자궁절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성이 포함됩니다. 암컷은 모유 수유를 해서는 안됩니다.
• 폐경 이후는 다음과 같이 정의됩니다. 다른 원인 없이 ≥ 12개월 연속 무월경 또는 월경 주기가 불규칙하고 호르몬 대체 요법(HRT)을 받는 여성의 경우 문서화된 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치 > 35 mIU/mL
• 임신을 방지하기 위해 경구 피임약, 기타 호르몬 피임약(질 제품, 피부 패치, 이식 또는 주사 제품) 또는 자궁 내 장치 또는 장벽 방법(격막, 콘돔, 살정자제)과 같은 기계적 제품을 사용하거나 금욕 중인 여성 또는 그들의 파트너가 불임인 경우(예: 정관 절제술)는 가임 가능성이 있는 것으로 간주되어야 합니다.
• 가임 여성은 시험 제품 시작 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위).
• 폐경에 들어간지 1년 이내의 여성 환자는 치료 기간 동안 그리고 마지막 연구 치료 후 최소 6개월 동안 효과적인 비호르몬 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 남성은 치료 기간 동안 그리고 마지막 연구 치료 후 최소 6개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 요인의 부재, 이러한 상태는 시험에서 무작위화하기 전에 환자와 함께 평가해야 합니다.
• 환자 무작위 배정 및 연구 관련 절차(표준 치료의 일부로 수행되지 않았을 것임) 전에 ICH/GCP 및 국가/지역 규정에 따라 서면 동의서를 제공해야 합니다. 뇌종양에 대한 향후 연구를 위해 저장 및 사용되는 생물학적 물질에 대해서도 정보에 입각한 동의가 제공되어야 합니다.
• 혈액학의 경우 +/- 5%, 생화학의 경우 +/- 10%의 정상 값에서 버퍼 범위를 가진 환자가 허용됩니다. 일정에 대해 최대 +/- 2일이 허용될 수 있습니다(수술 후 MRI의 경우 1일).