II-IV기 HIV 관련 Hodgkin 림프종 환자 치료에서 Brentuximab Vedotin 및 병용 화학 요법

포함 기준:

• HIV 양성; 다음 중 하나를 통한 HIV-1 감염 문서:

  • 면허가 있는 의료 서비스 제공자의 의료 기록에 있는 HIV 진단 문서
  • 면허가 있는 의료 서비스 제공자가 항레트로바이러스 요법(ART)을 받았다는 문서;
  • > 1000 RNA copies/mL를 나타내는 허가된 HIV-1 RNA 분석에 의한 HIV-1 RNA 검출;
  • HIV-1 웨스턴 블롯 확인 또는 HIV 급속 다점 항체 분화 분석과 같은 두 번째 허가된 HIV 분석으로 확인된 모든 허가된 HIV 스크리닝 항체 및/또는 HIV 항체/항원 조합 분석
  • 참고: "라이선스" 분석은 미국(US) 식품의약국(FDA) 승인 분석을 말하며, 모든 임상시험용 신약(IND) 연구에 필요합니다.
• 2008 세계보건기구(WHO) 혈액 질환 분류에 의해 정의된 CD30-양성 고전적 HL의 조직학적 진단; 결절성 림프구 우세성 Hodgkin 림프종은 적합하지 않습니다.
• Ann Arbor Staging System에 의해 정의된 II기, III기 또는 IV기 질병
• 참가자는 림프종 관련 간 관련 설정에서 종양 부담을 줄이고 고빌리루빈혈증을 개선하기 위해 최대 14일 연속 스테로이드, 응급 방사선 또는 사이클로포스파미드의 이전 주기 1회를 제외하고 이전에 치료되지 않은 HIV-고전적 HL(cHL)이 있어야 합니다.
• 정상 베이스라인 심장박출률 >= 50%
• =< 1.5 mg/dL의 혈청 크레아티닌; 크레아티닌 > 1.5mg/dL인 경우 크레아티닌 청소율 >= 60mL/분이어야 합니다.
• 절대호중구수(ANC) >= 1000/uL
• HIV-cHL에 의한 골수 침범과 관련되지 않는 한 혈소판 >= 75,000/uL
• 총 빌리루빈 수치는 빌리루빈 상승이 길버트 증후군 또는 병용 항레트로바이러스 요법(cART)에 이차적인 것으로 생각되지 않는 한 정상 상한치의 1.5배 미만이어야 합니다. 그러나 상승된 빌리루빈이 항레트로바이러스 요법에 이차적인 것으로 느껴지면 직접 빌리루빈이 정상이고 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 정상 상한의 3배; 또한 상승된 빌리루빈이 cHL에 이차적인 것으로 생각되는 경우 고빌리루빈혈증에 대한 동일한 기준이 적용되어야 합니다. 그러나 참가자가 자격을 갖추도록 하기 위해 사이클로포스파미드의 이전 1주기가 허용됩니다. 용량을 안전하게 설정할 수 없는 경우가 아니면 환자를 연구 참여에서 제외해서는 안 됩니다.
• 여성 참가자는 등록 1주 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 하며, 모든 참가자는 연구 기간 동안 및 치료 중단 후 6개월 동안 임신이 가능한 경우 두 가지 신뢰할 수 있는 피임 방법을 동시에 사용하는 데 동의해야 합니다. 피험자가 본 연구에 참여하는 동안 여성 피험자가 임신하거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 그러면 참가자는 프로토콜 치료에서 제외됩니다. 연구에 참여하는 동안 아이를 낳은 참가자는 프로토콜을 계속할 수 있습니다. 그러나 참가자는 자녀가 있는 경우 조사관에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• Karnofsky 수행도 > 30%(이 질병의 공격성과 초기 발병 시 종종 심하게 쇠약해지는 환자의 특성을 고려할 때)
• 측정 가능하거나 측정 불가능한(평가 가능한) 종양 매개변수(들); 측정 불가능한 종양 매개변수는 2차원 측정(즉, 위 또는 골수 침범)이 없는 것으로 정의되지만 갈륨, PET 영상 및/또는 골수 생검과 같은 다른 진단 테스트에 의해 반응을 추적할 수 있습니다.
• HIV 관련 혈구 감소증 치료를 위해 이미 에리스로포이에틴 또는 과립구 콜로니 자극 인자(GCSF)를 받고 있는 환자는 자격이 있습니다.
• CD4 카운트 >= 50 세포/ul
• 참가자는 화학 요법과 동시에 현재 국제 후천성 면역 결핍증(AIDS) 학회 지침에 따른 항레트로바이러스 요법을 받아야 합니다. 특정 에이전트는 조사자의 재량에 달려 있으며 현재 확장 액세스 기준으로 사용 가능한 조사 에이전트의 사용이 허용됩니다. 실험용 항레트로바이러스제 또는 지도부딘(콤비비르 및 트리지비르 포함) 또는 리토나비르(노비르 또는 칼레트라 포함), 코비시스타트, 디다노신(Videx 또는 Videx EC) 또는 유사한 강력한 시토크롬 P450(CYP)3 억제제를 포함하는 제제의 사용이 금지됩니다. 자격이 되려면 지도부딘이나 리토나비르, 코비시스타트, 디다노신 또는 기타 CYP3 억제제를 복용하는 참가자는 치료 시작 7일 전에 다른 요법으로 변경해야 합니다. 연구 중에 의학적으로 필요한 경우(독성, 요법 실패 등) HAART 요법에 대한 변경이 이루어질 수 있습니다. 참가자는 치료 최소 7일 전에 HAART에 있어야 합니다.
• B형 간염 음성이거나 B형 간염에 감염된 경우 항B형 간염 요법을 받고 있습니다. 모든 참가자는 B형 간염 검사를 받아야 합니다. IDSA(Infectious Disease Society of America) 및 AASD(Assistance for AIDS Specific Drugs) 가이드라인에 따라 B형 간염 표면 항원 항체의 부족으로 정의되는 면역성이 없고 만성 감염(즉, B형 간염 표면 항원[HBsAg]+, B형 간염 코어[HBcore]+, B형 간염 표면 항체[HBsAB]-)는 자격을 갖추기 위해 연구 기간 동안 항-B형 간염 요법을 받아야 합니다. 환자는 간 기능 검사가 정상이고 간경변의 증거가 없는 경우 연구에 등록할 수 있습니다. 정확한 B형 간염 치료는 감염 질환 전문가 또는 조사자의 재량에 따릅니다. 그러나 급성 B형 간염을 나타내거나 정상적인 트랜스아미나제를 나타내고 B형 간염 바이러스 HBsAg 표면 단백질 항원(HBsAg) 양성(+) 및 간염 핵심 항원에 대한 면역글로불린 M(IgM)+인 모든 환자는 시험 등록에 적합하지 않습니다.
• C형 간염 항체 양성인 C형 간염 진단 환자는 C형 간염 RNA 수치 측정 가능 여부에 관계없이 간경변의 증거가 없어야 하며 간 기능 검사를 받아야 합니다.

• Brentuximab vedotin은 CYP3A4 경로를 통해 부분적으로 대사되고 P-당단백질 펌프를 통해 세포에서 제거됩니다. 따라서 참가자는 치료 전 7일 이내에 다음 약제의 사용을 중단해야 합니다.

  • HIV를 치료하는 강력한 CYP3A4 억제제
  • 기타 강력한 CYP3A 억제제
  • 중등도 CYP3A4 억제제는 주의해서 사용해야 하지만 배제되지는 않습니다. 2개의 중등도 CYP3A4 억제제를 동시에 사용하는 경우 화학 요법 시작 최소 7일(1주) 전에 하나를 중단해야 합니다.
  • P-당단백질 억제제
  • 환자가 이러한 제외된 약물을 복용하고 있는 경우 화학 요법을 시작하기 최소 7일(1주) 전에 중단해야 합니다. 모든 병용 약물은 이메일로 등록하기 전에 연구 의장 또는 공동 의장이 검토해야 합니다. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 사용을 피하거나 최소화하기 위한 약물 목록에 대해 자주 업데이트되는 의료 참고 문헌을 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다.

제외 기준:

• 이전에 안트라사이클린 요법을 받은 환자는 제외됩니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 참가자 피험자가 임신하지 않았다는 확인은 음성 혈청 베타(b)-인간 융모막 성선 자극 호르몬(b-hCG) 또는 스크리닝 동안 얻은 소변 임신 테스트 결과에 의해 확립되어야 합니다. 폐경 후 여성이나 수술로 불임 수술을 받은 여성의 경우 임신 테스트가 필요하지 않습니다.
• HL과 관련되지 않은 의학적 질병으로, 연구 의사의 의견으로는 안전하게 화학 요법을 시행할 수 없다고 판단합니다. 여기에는 통제되지 않는 감염(기회 감염 포함), 만성 신부전, 지난 6개월 이내의 심근경색(MI), 불안정 협심증 또는 만성 심방 세동 이외의 심장 부정맥 또는 적극적인 치료가 필요한 이차 악성 종양이 있는 환자가 포함됩니다.
• 근치적으로 치료된 피부 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 자궁경부의 상피내 암종, 항문 상피내 신생물 또는 피부 카포시 육종(KS) 이외의 등록 전 2년 이내에 이전의 악성 종양; 이전에 악성 종양이 있는 참가자는 치료 완료 이후 질병의 증거 없이 등록하기 최소 2년 전에 모든 치료를 완료해야 합니다.
• 2등급 이상의 말초신경병증
• 치료 전 자기공명영상(MRI)에서 확인된 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)의 증거
• 중추 신경계 질환
• 뇌척수액(CSF)에서 확인된 John Cunningham(JC) 바이러스의 병력이 있거나 PML의 이전 병력이 있는 환자는 연구에서 제외됩니다.
• 모든 원인에 이차적인 간경변은 제외됩니다.