Brentuximab Vedotin en combinatiechemotherapie bij de behandeling van patiënten met stadium II-IV hiv-geassocieerd hodgkinlymfoom

Inclusiecriteria:

• Hiv-positief; documentatie van HIV-1-infectie door middel van een van de volgende:

  • Documentatie van de hiv-diagnose in het medisch dossier door een bevoegde zorgverlener;
  • Documentatie van ontvangst van antiretrovirale therapie (ART) door een erkende zorgverlener;
  • Hiv-1-RNA-detectie door een goedgekeurde hiv-1-RNA-assay die > 1000 RNA-kopieën/ml aantoont;
  • Elke goedgekeurde hiv-screeningsantilichaam en/of hiv-antilichaam/antigeen-combinatieassay bevestigd door een tweede goedgekeurde hiv-assay, zoals een hiv-1 western blot-bevestiging of hiv rapid multispot-antilichaamdifferentiatieassay
  • OPMERKING: Een "gelicentieerde" assay verwijst naar een door de Amerikaanse (VS) Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde assay, die vereist is voor alle onderzoeken naar nieuwe geneesmiddelen (IND).
• Histologische diagnose van CD30-positieve klassieke HL zoals gedefinieerd door de classificatie van hematologische ziekten van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) uit 2008; nodulair lymfocytenoverheersend Hodgkin-lymfoom komt niet in aanmerking
• Stadium II, III of IV ziekte zoals gedefinieerd door het Ann Arbor Staging System
• Deelnemers moeten eerder onbehandelde HIV-klassieke HL (cHL) hebben, met uitzondering van maximaal 14 opeenvolgende dagen steroïden, noodbestraling of 1 eerdere cyclus van cyclofosfamide om de tumorbelasting te verminderen en hyperbilirubinemie te verbeteren in de setting van lymfoomgerelateerde leverbetrokkenheid
• Normale cardiale ejectiefractie bij baseline >= 50%
• Serumcreatinine van =< 1,5 mg/dL; als creatinine > 1,5 mg/dL moet de creatinineklaring >= 60 ml/minuut zijn
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/uL
• Bloedplaatjes >= 75.000/uL tenzij gerelateerd aan betrokkenheid van het beenmerg door HIV-cHL
• Totaal bilirubine moet < 1,5 x de bovengrens van normaal zijn, tenzij wordt aangenomen dat de verhoging van bilirubine secundair is aan het syndroom van Gilbert of gecombineerde antiretrovirale therapie (cART); als echter wordt aangenomen dat de verhoogde bilirubine secundair is aan antiretrovirale therapie, moet de totale bilirubine =< 3,5 mg/dl zijn, op voorwaarde dat de directe bilirubine normaal is en de aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 3 x de bovengrens van normaal; ook, als wordt aangenomen dat de verhoogde bilirubine secundair is aan cHL, moeten dezelfde criteria voor hyperbilirubinemie worden toegepast; 1 eerdere kuur met cyclofosfamide is echter toegestaan ​​om te proberen de deelnemer in aanmerking te laten komen; patiënten mogen niet worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek, tenzij de dosering niet veilig kan worden vastgesteld
• Vrouwelijke deelnemers moeten binnen 1 week na inschrijving een negatieve zwangerschapstest hebben en alle deelnemers moeten ermee instemmen om twee betrouwbare anticonceptiemethoden gelijktijdig te gebruiken als conceptie mogelijk is tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na het stoppen van de behandeling; als een vrouwelijke proefpersoon zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl de proefpersoon aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen; de deelnemer wordt dan verwijderd uit protocoltherapie; deelnemers die tijdens hun deelname aan het onderzoek een kind verwekken, mogen doorgaan met het protocol; de deelnemer is wel verplicht de onderzoeker op de hoogte te stellen als hij een kind verwekt
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Karnofsky-prestatiestatus> 30% (gezien de agressiviteit van deze ziekte en de vaak ernstig verzwakte aard van de patiënten bij de eerste presentatie)
• Meetbare of niet-meetbare (evalueerbare) tumorparameter(s); niet-meetbare tumorparameters worden gedefinieerd als het ontbreken van tweedimensionale metingen (d.w.z. betrokkenheid van de maag of het beenmerg), maar kunnen voor respons worden gevolgd door andere diagnostische tests zoals gallium, PET-beeldvorming en/of beenmergbiopsie
• Patiënten die al erytropoëtine of granulocytkoloniestimulerende factor (GCSF) krijgen voor de behandeling van HIV-gerelateerde cytopenie komen in aanmerking
• CD4-telling >= 50 cellen/ul
• Deelnemers moeten gelijktijdig met chemotherapie antiretrovirale regimes volgen die in overeenstemming zijn met de huidige richtlijnen van de International Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) Society; de specifieke agenten zijn naar goeddunken van de onderzoeker en het gebruik van onderzoeksagenten die momenteel beschikbaar zijn op basis van uitgebreide toegang is toegestaan; het gebruik van experimentele antiretrovirale middelen of antiretrovirale middelen die zidovudine bevatten (waaronder Combivir en Trizivir) of ritonavir (waaronder Norvir of Kaletra), cobicistat, didanosine (Videx of Videx EC) of vergelijkbare krachtige cytochroom P450 (CYP)3-remmers zijn verboden; om in aanmerking te komen, moeten deelnemers die zidovudine of ritonavir, of cobicistat, didanosine of andere CYP3-remmers gebruiken, 7 dagen voorafgaand aan de start van de therapie overgaan op een ander regime; wijzigingen in de HAART-therapie tijdens het onderzoek kunnen worden aangebracht als dit medisch noodzakelijk is (toxiciteit, falen van het regime, enz.); deelnemers moeten ten minste 7 dagen voorafgaand aan de therapie op HAART zijn
• Negatief voor hepatitis B, of indien geïnfecteerd met hepatitis B, anti-hepatitis B-therapie ontvangen; alle deelnemers moeten worden gescreend op hepatitis B; volgens de richtlijnen van de Infectious Disease Society of America (IDSA) en de Assistance for AIDS Specific Drugs (AASD)-richtlijnen, die deelnemers die geen immuniteit vertonen, gedefinieerd door het ontbreken van hepatitis B-oppervlakteantigeen-antilichaam, en tekenen van chronische infectie vertonen (d.w.z. hepatitis B-oppervlakte-antigeen [HBsAg]+, hepatitis B-kern [HBcore]+, hepatitis B-oppervlakte-antilichaam [HBsAB]-) moeten tijdens het onderzoek anti-hepatitis B-therapie ondergaan om in aanmerking te komen; patiënten mogen zich inschrijven voor het onderzoek op voorwaarde dat ze normale leverfunctietests hebben en geen bewijs van cirrose; de exacte hepatitis B-therapie wordt bepaald door de infectieziektespecialist of onderzoeker; alle patiënten die zich presenteren met acute hepatitis B of normale transaminasen vertonen en hepatitis B-virus HBsAg-oppervlakte-eiwitantigeen (HBsAg)-positief (+) en immunoglobuline M (IgM)+ voor hepatitis-kernantigeen zijn, komen echter niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.
• Patiënten met de diagnose hepatitis C die hepatitis C-antilichaampositief zijn, ongeacht of het hepatitis C-RNA-niveau meetbaar is of niet, mogen geen bewijs van cirrose hebben en moeten leverfunctietesten ondergaan

• Brentuximab vedotin wordt gedeeltelijk gemetaboliseerd via de CYP3A4-route en wordt uit de cellen geklaard via de P-glycoproteïnepomp; daarom moeten deelnemers binnen 7 dagen voorafgaand aan de therapie stoppen met het gebruik van de volgende middelen

  • Sterke CYP3A4-remmers die hiv behandelen
  • Andere sterke CYP3A-remmers
  • Matige CYP3A4-remmers moeten met voorzichtigheid worden gebruikt, maar zijn niet uitgesloten; als 2 matige CYP3A4-remmers gelijktijdig worden gebruikt, moet ten minste 7 dagen (1 week) voorafgaand aan de start van de chemotherapie worden gestaakt
  • P-glycoproteïneremmers
  • Als patiënten een van deze uitgesloten medicijnen gebruiken, moeten ze ten minste 7 dagen (1 week) voorafgaand aan de start van de chemotherapie worden stopgezet. Alle gelijktijdige medicijnen moeten vóór inschrijving per e-mail worden beoordeeld door de studievoorzitter of medevoorzitter; omdat de lijsten van deze middelen voortdurend veranderen, is het belangrijk om regelmatig een regelmatig bijgewerkte medische referentie te raadplegen voor een lijst met geneesmiddelen om het gebruik van

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder met anthracycline zijn behandeld, worden uitgesloten
• Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven; bevestiging dat de proefpersoon niet zwanger is, moet worden vastgesteld door een negatief serum beta (b)-humaan choriongonadotrofine (b-hCG) of urinezwangerschapstestresultaat verkregen tijdens screening; zwangerschapstesten zijn niet vereist voor postmenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen
• Medische aandoening die geen verband houdt met HL, die naar de mening van de onderzoeksarts de veilige toediening van chemotherapie uitsluit; dit omvat patiënten met ongecontroleerde infectie (inclusief opportunistische), chronisch nierfalen, myocardinfarct (MI) in de afgelopen 6 maanden, onstabiele angina of andere hartritmestoornissen dan chronisch atriumfibrilleren, of tweede maligniteit die actieve behandeling vereist
• Eerdere maligniteit binnen 2 jaar vóór inschrijving anders dan curatief behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ van de cervix, anale intra-epitheliale neoplasie of cutaan Kaposi-sarcoom (KS); deelnemers met eerdere maligniteiten moeten alle therapie ten minste 2 jaar vóór inschrijving hebben voltooid zonder bewijs van ziekte sinds voltooiing van de therapie
• Graad 2 of hoger perifere neuropathie
• Bewijs van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) geïdentificeerd op de voorbehandeling magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
• Ziekte van het centrale zenuwstelsel
• Patiënten met een voorgeschiedenis van het John Cunningham (JC)-virus geïdentificeerd in de cerebrospinale vloeistof (CSF) of een voorgeschiedenis van PML zullen worden uitgesloten van de studie
• Cirrose secundair aan welke oorzaak dan ook wordt uitgesloten