HIV 감염 환자의 면역활성화 및 약물흡수

결핵 치료를 위한 리팜피신의 투여 계획은 HIV 이전 시대에 개발되었으며 성공적인 결과를 위해서는 감염 부위에서 목표 농도를 달성하는 것이 중요합니다. 리팜피신은 1차 항결핵제 중에서 가장 잘 흡수되지 않으며 장 장벽을 통한 능동 수송에 의존할 수 있습니다. 리팜피신 흡수 장애는 HIV/결핵 환자에서 자주 관찰되지만 CD4+ T 세포 수, 바이러스 부하 또는 설사의 존재와 같은 환자 요인으로는 예측할 수 없습니다. 가장 중요한 것은 HIV 감염 환경에서 리팜피신 흡수 능력의 상실은 조기 사망, 치료 완료 후 재발, 항염증 치료 중 리팜피신 내성 감염의 발생을 포함하여 HIV 관련 결핵의 특징인 열악한 치료 결과를 설명할 수 있다는 것입니다. - 결핵 치료.

장 관련 림프 조직은 감염 첫 몇 주 이내에 장 CCR5+ CD4+ T 세포가 거의 완전히 손실되는 HIV+ 환자의 초기 및 극적인 림프구 고갈 부위입니다. 림프구 고갈은 장 상피 장벽 무결성의 손실을 동반하며, 최근 관심은 손상된("새는") 장 장벽을 가로지르는 박테리아 전위의 잠재적인 역할에 초점을 맞추고 있습니다. 이 모델을 뒷받침하기 위해 전신 면역 활성화 마커는 CD4+ T 세포 수 또는 HIV 바이러스 부하보다 HIV 진행을 더 잘 예측하는 것으로 나타났습니다. 박테리아 전위의 잠재적인 역할과는 별개로 장 상피 손상은 HIV 감염 환자에게 다른 심각한 결과를 초래할 수 있습니다.

특정 약물과 영양소를 흡수하는 장세포의 능력에 대한 이 질병 진행의 영향은 충분히 조사되지 않았습니다. HIV 감염 환경에서 리팜피신 흡수 능력의 상실은 조기 사망, 치료 완료 후 재발 및 항결핵 치료 중 리팜피신 내성 감염의 발생을 포함하여 HIV 관련 결핵의 특징인 열악한 치료 결과를 설명할 수 있습니다. 따라서 우리는 면역 활성화, 리팜피신 흡수, 담체 매개 수송 및 투과성에 대한 장 용량 사이의 관계에 대한 파일럿 연구를 제안하여 AIDS 부서인 NIAID에 K23 Career Development Award를 신청할 수 있는 기반을 마련할 것입니다.

리팜피신은 특정 세균 감염의 치료에 사용되는 리파마이신 계열의 항박테리아 화합물이며 결핵에 대한 1차 치료 요법의 초석입니다. 특정 약물 흡수 전달체 유전자인 SLCO1B1의 다형성은 리팜피신의 약동학에서 상당한 변동성을 초래합니다. 리팜피신 흡수에 부정적인 영향을 미치는 다른 숙주 요인은 특히 활동성 결핵이 있는 HIV 감염 환자의 고위험군에서 잘 이해되지 않습니다.

리팜피신의 장기간 사용은 독감 유사 질병 및 빈혈을 포함하는 부작용과 거의 관련이 없습니다. 이 두 가지 효과는 모두 약물 종료 후 중단됩니다. 단일 용량 투여 후 이러한 효과 중 어느 것도 보고되지 않았습니다. 발진을 나타내는 과민 반응은 또한 리팜피신의 장기간 사용 후에 보고되었지만 단일 용량 투여 후에는 드물 것입니다. 리팜피신과 관련된 위험은 장기간 사용 후보다는 단회 투여 후 약동학을 연구함으로써 최소화되었습니다. 리팜피신은 일반적으로 사용되는 많은 치료 화합물의 대사에 관여하는 시토크롬 p450 효소 시스템의 강력한 유도제입니다. 이러한 이유로 리팜피신과 임상적으로 중요한 약물 상호 작용이 있는 처방약을 받는 참가자는 제외됩니다.