노인 HIV 감염자의 테노포비르 약리학

전 세계적으로 노인 HIV 감염 인구가 증가하고 있음에도 불구하고 노인에 대한 항레트로바이러스 약물의 약동학 및 약력학에 관한 주요 지식 격차가 존재합니다. 미국에서 HIV 감염자의 평균 연령은 2015년까지 50세를 넘어설 것으로 예상됩니다. UNAIDS의 글로벌 보고서에 따르면 HIV 전염병이 시작된 이후 처음으로 저소득 및 중간 소득 국가에서 현재 HIV에 감염되어 살고 있는 성인 인구의 10%가 50세 이상이며 고소득 국가에서는 HIV 감염 성인의 약 30%가 50세 이상입니다. 고혈압, 당뇨병, 심혈관 질환, 암, 골다공증, 인지 저하, 간 및 신장 기능 장애는 노인들에게 흔히 발생하는 문제입니다. 허약함은 또한 고령화 인구에서 흔히 발생하며 여러 생리적 시스템 및 항상성 메커니즘의 연령 관련 감소의 누적 효과로 정의되어 스트레스 요인에 대한 더 큰 취약성을 초래합니다. HIV에 감염되어 사는 사람들은 HIV에 감염되지 않은 성인에 비해 유병률이 더 높고 허약함을 포함한 연령 관련 건강 쇠퇴가 더 일찍 시작됩니다. 지난 10년 동안 HIV 관리의 강조점은 AIDS 합병증 예방에서 점차 고령화되고 복잡해지는 환자 집단의 만성 비감염성 합병증 관리로 바뀌었습니다. 개인이 나이가 들어감에 따라 신체 구성의 변화(체지방 증가, 제지방 감소)와 함께 건강의 연령 관련 감소는 HIV 치료에 사용되는 항레트로바이러스 약물의 약동학에 영향을 미칠 수 있지만 이에 대해 충분히 연구되지 않았습니다. 현재까지 노인 HIV 감염 성인에서 테노포비르(TFV)를 포함한 항레트로바이러스 약물의 약동학에 관한 정보가 상당히 부족합니다. 증거로 Viread®(tenofovir disoproxil fumarate, TDF) 함유 제품의 'Geriatric Use' 섹션에는 다음과 같이 명시되어 있습니다. 어린 과목에서. 일반적으로 고령자에 대한 용량 선택은 간, 신장 또는 심장 기능 저하의 빈도가 더 높고 수반되는 질병 또는 기타 약물 요법을 염두에 두고 신중해야 합니다." 이러한 지식 격차는 약물 개발의 초기 단계에서 노인이 과소 대표되기 때문에 발생합니다. 대부분의 항레트로바이러스 약물이 개발될 당시 HIV 감염은 대부분 젊은이들을 괴롭혔기 때문에 이것은 항레트로바이러스 약물에 특히 해당됩니다. HIV에 감염된 개인이 현재 많은 수로 고령화되고 있으며 이 인구에서 약물 반응을 최적화하기 위한 연구가 시급히 필요하다는 사실을 깨닫는 것이 중요합니다. 지식의 주요 격차는 노인 HIV 감염 개인의 기능적(쇠약) 상태와 항레트로바이러스 약물의 약리학 사이의 연관성을 둘러싼 정보가 부족하다는 것입니다.

고령자는 신장 기능이 자연적으로 저하되므로 신장에서 제거된 약물이 전신 순환계에 축적되어 독성 위험이 증가할 수 있습니다. 테노포비르는 신장에서 제거되며 주요 용량 관련 독성은 새롭거나 악화되는 신장 손상입니다. 즉, 제거 속도가 느려지면 이 집단의 신장 손상이 가속화될 수 있습니다. 신장 기능의 변화를 임상적으로 평가하기 위해 Cockgroft-Gault 및 MDRD와 같은 연령을 포함하는 회귀 방정식을 사용하지만 혈청 크레아티닌(내인성 근육 부산물)에 의존합니다. 근육량이 나이가 들면서 감소하기 때문에 혈청 크레아티닌은 노인 인구에서 이상적인 지표가 아닙니다. 실제 GFR을 정량화하는 더 좋은 방법은 조영제인 iohexol(iGFR)의 혈장 청소율을 평가하는 것입니다. 이 접근법은 모든 연령대의 신장 기능을 평가하기 위한 황금 표준으로 간주됩니다.

앤더슨 연구소는 최근 적혈구(RBC)에서 테노포비르의 활성 형태인 테노포비르-디-포스페이트(TFV-DP)의 세포내 농도를 건조 혈액 반점(DBS)을 사용하여 측정하는 방법을 검증하여 최근 및 누적을 나타냅니다. 투약. 당뇨병 치료에서 헤모글로빈 A1C 검사가 제공하는 이점과 유사하게 DBS 검사에서 TFV-DP는 장기간에 걸쳐 테노포비르에 대한 누적 노출을 평가하는 데 절실히 필요한 정량적 접근 방식을 허용합니다. 이는 RBC에서 TFV-DP의 17일 반감기에 의해 가능합니다. 두피 모발의 TFV 농도를 측정하는 것은 캘리포니아 샌프란시스코 대학의 연구원들이 입증한 바와 같이 장기간(몇 주에서 몇 달)에 걸쳐 약물에 대한 누적 노출을 측정하는 대체 방법입니다.

장기 테노포비르 노출에 대한 이러한 새로운 바이오마커는 노인과 젊은 개인의 누적 테노포비르 노출을 비교할 수 있는 기회를 제공합니다. 테노포비어의 장기 사용은 두 가지 주요 부작용, 즉 골밀도 및 신장 기능의 변화와 관련이 있지만 연령, 테노포비르 노출, 골밀도 및 신장 기능 감소율 사이의 연관성은 완전히 밝혀지지 않았습니다. 현재 연구의 목표는 HIV에 감염된 노인과 젊은 HIV 감염 성인에서 TFV의 약동학을 특성화하고 비교하고 약 1년 동안 골밀도와 신장 기능(iohexol 사용)의 변화를 평가하는 것입니다. 이 두 코호트에서. 이 연구는 또한 체성분 측정(결투 에너지 X선 흡광계, DXA 사용) 및 기능적 상태(쇠약)를 포함하고 젊은 및 노인 HIV 감염 코호트 모두에서 이러한 요인과 TFV 약리학 사이의 관계를 평가할 것입니다.