고령 심부전 환자를 위한 경구용 아질산염 (ONTx+HF)

심부전(HF)은 고령화와 함께 유행하며 노인 인구가 증가함에 따라 HF의 유병률이 꾸준히 증가하고 있습니다. 나이가 항상 HF 발병률과 HF 예후의 주요 위험 요소로 두드러진다는 사실에도 불구하고, 질병의 주요 결정 요인으로서 노화 생리학 및/또는 관련 표적 메커니즘의 유용성에 특별히 초점을 맞춘 HF 시험은 거의 없습니다. 유익한 치료 대상으로 노화. 일관되게, HF 결과가 주로 질병의 말초 징후에 의해 매개되고 특히 노화 생리학과 상호 관련된 기능적 감소와 강하게 관련되어 있다는 사실에도 불구하고 HF 시험은 주로 심장 펌프 기능 장애의 중앙 메커니즘에 초점을 맞추는 경향이 있습니다. HF 관련 골격근 근병증은 신체 기능을 저하시키는 HF의 징후이며 근육감소증, 혈관 경직 및 기타 노화 측면에 의해 악화될 가능성이 높으므로 운동 불내성이 나이 든 HF 집단과 교활한 임상적 함의 사이에서 불균형합니다. 파일럿 조사에서 조사관은 박출률이 감소된 심부전(HFrEF) 및 박출률이 보존된 심부전(HFpEF) 및 연령이 일치하는 건강한 대조군을 포함한 고령(70세 이상) 성인을 연구하여 아질산염의 이점을 연구할 예정입니다. 신체 기능을 개선하기 위한 요법(HF 관리의 확립된 표준에 추가). 이 파일럿 분석에서 조사관은 기본 골격근 메커니즘(골격근 미토콘드리아 성능, 유전자 발현, 및 모세관).

1형 골격근 근세포의 위축은 HFrEF 및 HFpEF와 관련이 있습니다. 정상적인 노화에 대한 여러 연구에서도 유형 2 골격근 섬유의 전형적인 위축이 입증되었습니다. 지속적으로 고령자는 누적 위축 위험에 의해 손상되며, 연구에서는 순수 체질량 감소뿐만 아니라 본질적인 골격근 약화, 간질 지방 증가, 염증 증가, 관련 기능 저하 및 피로를 보여줍니다. 유산소 및 근력 운동 훈련이 이러한 HF 관련 근육 패턴을 수정하는 데 사용될 수 있지만, 상태 악화는 나이든 HF 환자들 사이에 널리 퍼져 있으며 운동 개입을 촉진하려는 노력은 일반적으로 동반 질환(예: 관절염, 말초 동맥 질환, 당뇨병, 우울증), 노인 증후군(예: 낙상, 쇠약, 요실금, 치매, 수면 부족, 영양 실조, 청각 및 시각 장애), 통증, 불안 및 물류 제한. 필요한 행동 변화를 보장하기 위해 강력한 강화를 제공한 주요 운동 훈련 시도조차도 운동 순응도가 좋지 않았습니다. 신체 기능과 질병 자체의 중등도 효과뿐만 아니라 질병과 관련된 허약함 및 쇠약을 개선하기 위한 중요한 수단으로서 HF의 골격근 성능을 본질적으로 개선하는 요법에 대한 높은 개념적 근거가 있습니다. 이것은 잠재적으로 치료의 효능과 품질을 향상시키고 총 HF 관리와 관련된 치솟는 비용을 잠재적으로 완화할 것입니다.

연구에 따르면 질산염 요법은 골격근 미토콘드리아에서 아데노신 삼인산(ATP) 합성을 증가시키고 정상 상태 운동 중 전신 산소 비용을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 우리의 연구는 FDA-IND 승인 아질산나트륨(10mg) 캡슐의 안전성과 효능, 그리고 젊은 HF 환자의 골격근의 SIRT3-AMP 경로를 상향 조절하는 유용성을 입증했습니다. 이제 이러한 통찰력을 고령의 HF 환자에게 적용하고 아질산염 요법에 반응하는 질병 및 노화의 메커니즘을 설명하는 것이 매우 논리적이고 적절해 보입니다.

전반적인 목표:

1. 경구용 아질산염 알약이 노령의 HFrEF 및 HFpEF 환자에게 골격근의 생리학적 이점을 제공한다는 것을 입증하려면:

   • 경구 보충제가 혈장 아질산염 증가로 나타남을 보여주기 위해.
   • 혈장 아질산염 증가가 골격근(미토콘드리아 호흡측정법) 및 혈소판(해마 XF) 대사 개선과 관련이 있음을 보여줍니다.
   • 개선된 신진대사가 골격근 단백동화 유전자 발현(피브로넥틴 유형 III 도메인 함유 단백질 5[FNDC5], 과산화소체 증식제-활성화 수용체-γ 보조활성화제[PGC1α], 시르투인 3)의 변화 및 감소된 이화작용 유전자 발현과 관련이 있음을 입증하기 위해 (유비퀴틴, 근육 RING-Finger 단백질[MuRF], Atrogin1]) 및 염증(종양 괴사 인자 알파[TNFα], 인터루킨 1베타(IL-1β), 인터루킨 6(IL-6).

2. 경구용 질산염 알약을 사용하여 달성한 개선된 골격 생리학이 노인 HFrEF 및 HFpEF 환자의 개선된 임상 지표와 관련이 있음을 입증하기 위해:

   • 구강 아질산염 보충제가 작업 효율성을 증가시킨다는 것을 보여주기 위해, 즉 동일한 작업 강도에 필요한 산소 섭취량(VO2)이 감소합니다.