급성 HIV 감염 동안 ART를 시작한 피험자에서 치료 중단 후 VHM의 효능

연구 사이트:

이것은 태국 적십자 AIDS 연구 센터(TRC-ARC)에서 자원봉사자 모집 및 후속 조치가 수행되는 단일 센터 개념 증명 연구가 될 것입니다.

대상 인구:

급성 HIV 감염 중에 ART를 시작하고 최소 28주 전에 바이러스 억제(HIV RNA < 50 copies/ml)를 유지한 18-60세의 피험자는 연구에 등록하도록 요청받을 것입니다. 피험자는 CD4 ≥ 450 cells/µl, 허용 범위 내의 EKG 및 실험실 값을 가져야 합니다.

표본의 크기:

15명의 피험자가 VHM + ART(N=10) 대 ART(N=5)에만 2:1로 무작위로 등록됩니다.

연구 설계 vorinostat/hydroxychloroquine/maraviroc(VHM) + ART 대 ART만의 탐색적 공개 무작위 연구.

연구 약물 Vorinostat는 10주 동안 각 주기 사이에 14일의 중간 휴지기를 포함하여 각 14일의 3주기 동안 24시간마다 400mg을 경구 투여합니다. Hydroxychloroquine(HCQ)은 vorinostat 투여 기간 동안 10주 동안 1일 2회 200mg의 용량으로 투여됩니다. 마라비록은 HCQ와 동일한 일정으로 매일 600mg 2회 투여된다. 이 용량의 마라비록은 에파비렌즈와 병용 사용을 기반으로 합니다. 약물에 대한 불내성 또는 1차 비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NNRTI) 내성으로 인해 에파비렌즈 대신 인테그라제 억제제 또는 프로테아제 억제제를 투여받는 경우 투여량을 적절하게 조정할 것입니다. 모든 표준 ART 요법을 사용할 수 있습니다. 그러나 대부분의 피험자는 2개의 뉴클레오(t)ide 역전사효소 억제제(NRTI)[엠트리시타빈(FTC) 및 테노포비르(TDF) 및 1개의 NNRTI[에파비렌즈(EFV)]를 사용할 것으로 예상됩니다. ART는 다음 용량으로 투여됩니다: FTC, 200mg 1X/일 또는 3TC, 300mg 1X/일; TDF, 300mg 1X/일 및 EFV, 600mg 1X/일.

NNRTI 기반 요법을 받는 피험자에서 NNRTI는 8주차에 중단되고 나머지 요법은 10주차에 중단됩니다. NNRTI 내성을 예방하기 위해 darunavir(900mg 1X/day와 ritonavir 100mg 1X/day)를 이용한 프로테아제 억제제 대체 요법이 8주에서 10주 사이에 제공되고 maraviroc은 1200mg/day에서 300mg/day로 감소됩니다.

프로토콜에 대한 연구 기간:

치료 개시로부터 최소 34주. 피험자는 연구 시작 전 최소 42주 동안 ART에 있어야 합니다. 일부 피험자는 최소 42주 ART 요구 사항을 이미 충족한 RV254/SEARCH010에서 등록할 수 있습니다. VHM 치료는 10주에 걸쳐 진행되며 후속 기간은 24주입니다.

연구 설계 및 방법론:

연구 설계는 2군, 공개 라벨 무작위 연구입니다. 대상은 RV254/SEARCH 010에서 모집됩니다. RV254/SEARCH 010은 태국 방콕에 있는 태국 적십자 AIDS 연구 센터에서 실시한 급성 HIV 감염 코호트입니다. 피험자는 첫 번째 치료 투여 후 처음 24시간 동안 매일 2회, 그 후 1주, 2주, 4주, 5주, 6주, 8주 및 10주에, 그 후 22주까지 매주, 그 후 34주까지 2주마다 추적될 것입니다. 임상 혈액학, CD4, HIV RNA, ALT, 크레아티닌 및 지질에 대해 사혈을 시행할 것이며 VHM 팔에 있는 사람들도 스크리닝 및/또는 등록 시 EKG 및 눈 검사를 받게 됩니다. 피험자는 바이러스 부하에 대해 다음 12주 동안 치료 중단 후 매주 모니터링되고 >1000 copies/ml의 2회 연속 바이러스 부하 측정으로 정의되는 바이러스 리바운드가 없는지 확인하기 위해 2주에서 34주마다 모니터링됩니다. 바이러스 리바운드의 경우 ART가 다시 시작되고 CD4 수치가 측정됩니다.

더 작은 프로바이러스 저장소와 덜 다양한 바이러스 집단은 만성 감염에 비해 초기 HIV 감염에서 발생합니다. RV254/SEARCH 010 연구의 예비 데이터는 T 세포 면역이 만성 HIV 감염에 비해 초기 HIV 감염 동안 ART로 치료받은 피험자에서 더 잘 보존되었음을 나타냅니다.

연구자들은 초기 HIV 감염 동안 ART로 치료받은 대상자들과 하이드록시클로로퀸 및 마라비록과 함께 히스톤 데아세틸라제 억제제(HDACi), 보리노스타트의 여러 주기로 추가 치료를 받은 피험자들이 잠복 저장소를 활성화하고 새로운 표적의 바이러스 감염을 줄일 것이라는 가설을 세웠습니다. . 또한 피험자가 HIV 감염 초기에 ART로 치료를 받았기 때문에 T 세포 반응은 HDACi에 의해 활성화된 바이러스를 제거할 수 있고 바이러스 저장고를 감소시킬 수 있습니다.

주요 목표:

치료 중단 후 HIV RNA < 50 copies/ml를 유지할 수 있는 ART와 병용투여된 VHM 대 ART 단독 암 사이의 환자 비율을 비교하기 위함.

보조 목표:

1. VHM +ART 대 ART 단독 아암 사이의 치료 중단 후 HIV RNA 리바운드까지의 시간
2. VHM + ART 대 ART 단독 아암 사이의 전체 CD4+ T 세포에서 세포 관련 HIV RNA(다중 스플라이싱 및 비스플라이싱)를 비교하기 위해
3. VHM + ART 대 ART 전용 암 사이의 HIV 지속성 마커(전체 및 통합 HIV DNA 및 2-LTR 원)를 비교하기 위해
4. VHM +ART 대 ART 단독 아암 사이의 히스톤 아세틸화(H3)를 비교하기 위해
5. vorinostat, hydroxychloroquine 및 maraviroc 병용요법과 관련된 부작용과 관련되지 않은 부작용을 비교하기 위해
6. 치료 중단 후 팔 사이의 급성 레트로바이러스 증후군의 발생 및 중증도를 비교하기 위해

가설: ART 전용 암과 비교하여 VHM +ART 암은 다음을 갖습니다.

1. 연구 종료 시 치료 중단 후 HIV RNA < 50 copies/ml인 환자의 비율 증가
2. 치료 중단 후 HIV RNA 리바운드에 더 오랜 시간
3. VHM 치료 기간 종료 시 총 CD4+ T 세포에서 더 높은 세포 관련 RNA
4. VHM 처리 기간 종료 및 연구 종료 시 더 낮은 저장소 크기 및 2 LTR 원
5. VHM 처리 종료 시 더 높은 히스톤 아세틸화
6. VHM과 관련된 더 높은 부작용
7. 바이러스 리바운드를 경험한 피험자에서 치료 중단 후 비슷한 비율의 급성 레트로바이러스 증후군