심폐 우회로의 경구 글루타민

소개 글루타민(GLN)은 체내에서 가장 풍부한 유리 아미노산이며, 대부분의 세포가 이를 생산할 수 있기 때문에 일반적으로 비필수 아미노산으로 알려져 있습니다. 그것은 유기체에서 많은 필수 대사 기능을 가지고 있습니다. 그것은 대부분의 세포(특히 장세포와 림프구)의 에너지 기질, 뉴클레오티드, 글루타메이트 및 (특히) 글루타티온 합성의 전구체이며 중요한 세포 항산화제입니다. 그것은 신체 내에서 질소 수송에 중심적인 역할을 하며 신장 암모니아 생성의 가장 중요한 기질입니다.

연구에 따르면 배지에 GLN이 존재하면 전사 후 메커니즘을 통해 글루타민 합성 효소 발현이 조절되며, 여기서 글루타민 합성 효소 단백질 분해 속도가 감소하고 낮은 GLN 농도가 존재하는 경우 그 활성이 증가합니다. 이 아미노산은 핵 인자 kB(NF-kB), 단백질 키나아제, 산화질소 합성 효소(iNOS) 발현 증가 억제와 같은 염증의 여러 경로를 약화시켜 면역 세포 기능과 사이토카인 생성을 조절합니다.

대사적으로 스트레스를 받는 환자, 특히 위독한 환자에게 유익한 것으로 나타났습니다. 급성 질환 동안 환자는 낮은 혈장 및 낮은 점막 GLN 농도와 상관 관계가 있는 영양 고갈을 경험합니다.

GLN 수치는 심각한 질병에서 상당히 감소하여 감염성 합병증, 장기 부전 및 사망률을 증가시킵니다. 또한, 허혈/재관류 손상의 경우 GLN은 심근 ATP/ADP 비율을 증가시키고 세포 내 젖산 축적을 방지합니다.

GLN은 I/R 후 체외 및 생체 내 심근 손상에 대한 여러 연구에서 설명된 스트레스 및 손상에 대한 신체 반응의 핵심 영양소인 것으로 나타났습니다. 여기에는 강화된 심근 글루타티온, 아데노신 삼인산(ATP) 및 글루타메이트(스트레스를 받은 심근의 주요 스트레스 기질) 포스트 I/R 손상 및 열 충격 단백질, 특히 열 충격 단백질-70(HSP-70)의 유도가 포함됩니다. 위독한 환자. HSP-70이 제공하는 스트레스 내성은 GLN이 염증 반응, 산화 스트레스, 아폽토시스 조절 및 장 장벽의 완전성에 영향을 미침으로써 세포 손상, 폐 손상, 허혈/재관류 손상 및 패혈성 쇼크로부터 보호할 수 있습니다.

허혈 및 재관류 손상에 따른 심근 보호는 심폐 바이패스(CPB) 후 환자의 수술 전후 관리에 중요합니다. 이 허혈은 심혈관 합병증에 대한 가역적 수술 전후 위험의 가장 중요한 요소입니다. 인공심폐기로 CPB(심폐 바이패스라고 함)를 받는 환자는 수술 후 신체에 비정상적인 "염증"이 생길 위험이 높습니다. 이러한 염증은 수술 후 회복 속도 저하, 감염 위험 증가, 심장 이외의 장기 손상 위험 증가, 더 복잡한 과정의 원인이 될 수 있습니다.

수많은 실험 및 임상 시험에서 GLN의 심장 보호 효과가 입증되었으며, 여기에는 쥐의 급성 정상 체온성 허혈 후 용량 의존적 향상된 심근 기능 회복이 포함됩니다. GLN은 또한 허혈/재관류 손상 후 토끼 모델에서 경색 크기를 약 39%로 줄이는 것으로 나타났습니다.[19] GLN 치료는 또한 허혈성 심장 질환(IHD) 환자의 부하 내성을 증가시켰습니다.

2012년 한 임상 연구에서 체외 순환이 있는 CPB를 시행한 허혈성 심장 질환 환자에서 수술 하루 전에 (GLN 0.4g/kg, Dipeptiven 용액) 투여한 환자에서 TROP-I의 유의한 감소가 관찰되었습니다. 증례군(n=25)은 대조군(1.2 ng/ml에서 2.4 ng/ml)에 비해 감소된 TROP-1 수준을 보였고, p=0.035는 수술 후 첫 날에 나타났습니다. 또한 중앙심장지수와 중앙뇌졸중지수는 CPB 후 증례군에서 더 높아 심근기능이 호전되었다.

또 다른 연구에서 저자는 예비 임상 시험에서 TROP-I 수준이 크게 감소한 것을 관찰했습니다. 그들은 CPB를 겪고 있는 환자에게 경구 개입을 수행하여 25g의 GLN 보충제를 두 번 제공했습니다. TROP-I 수치는 수술 후 24, 48, 72시간에 유의하게 낮았다(모두 p<0.05).

GLN의 심장 보호 효과를 보여주는 다양한 실험 데이터에도 불구하고 CPB 환자에 대한 임상 시험은 부족합니다. CPB 전에 경구 GLN으로 치료받은 환자에서 낮은 수준의 심장 손상 마커가 관찰된다는 발견은 이러한 환자에게 중요한 의미를 가질 수 있습니다. 이 연구의 목적은 체외 순환 하에서 CPB를 받은 멕시코 환자에서 수술 후 Troponin-I 수준을 감소시키는 수술 전 GLN 경구 보충의 효과를 분석하는 것입니다. 본 연구에서 제안된 경구 GLN은 이전에 연구된 것과 안전하다고 간주되는 것을 기반으로 합니다.

재료 및 방법. 허혈성 심장 질환 진단이 확정된 심폐 우회술을 받은 28명의 환자를 대상으로 실시한 대조 임상 시험. 의정서는 2013년 1월부터 2014년 12월까지 멕시코 사회보장연구소 서부국립의료원 전문병원에서 작성되었습니다.

이 프로토콜은 지역 연구 및 건강 윤리 위원회의 윤리 승인을 받았습니다. 모든 환자는 참여하기 전에 사전 동의를 받았습니다.

참가자는 40-70세의 남성 또는 임신하지 않은 여성이었습니다. 참가자는 기존의 신장, 간 기능 장애 또는 약물 또는 알코올 남용, 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성, B/C형 간염 또는 GLN 성분에 대한 알레르기와 같은 기타 동반이환 상태를 근거로 제외되었습니다. TROP-I 및 CK-MB 수준의 지속적인 상승으로 정의되는 진행 중인 허혈의 징후에 근거하여 참가자도 제외되었습니다. 보충 GLN이 포함된 다이어트를 하는 경우에도 제외되었습니다.

치료 연구 등록 후, 환자는 경구 GLN 보충제 그룹 또는 말토덱스트린(이소칼로릭 복합 탄수화물)이 포함된 대조군(CONT)을 받기 위해 무작위로 배정되었습니다(눈가림된 연구 약사가 순차적으로 개봉한 블라인드 봉투).

모든 연구자와 임상 간병인은 연구 개입에 대해 눈이 멀었습니다. GLN 그룹의 모든 환자는 GLN 보충제를 받았습니다. 환자에게 제공된 총 GLN/말토덱스트린 용량은 CPB 전 3일 동안 0.5g/kg/일로 표준화되었으며, 수술 4시간 전 아침에 0.25g/kg/일의 GLN/말토덱스트린 최종 용량을 1회 복용했습니다. 마취 개시.

연구 약물의 섭취에 대한 순응도는 연구 조사관의 매일 알림 전화를 통해 평가되었으며 빈 패키지 반환이 필요했습니다.

환자 샘플 수집 및 분석 기준선(수술 1시간 전), 수술 후 1시간, 수술 후 12시간 및 24시간에 혈액을 수집했습니다. 수집 후 혈액은 심장 손상 마커 분석을 위해 처리되었습니다: TROP-1, 크레아틴 포스포키나제(CPK) 및 크레아틴 포스포키나제-Mb(CPK-Mb) Meso Scale 기술(Meso Scale Discovery, Gaithersburg, MD)을 사용하여 분석했습니다.

임상 데이터 수집 모든 환자는 연구 등록 시 필수 인구통계학적 정보와 수술 전 심장박출률을 수집했습니다. 또한 뇌졸중, 감염 및 수술 후 승압 요법을 포함한 수술 후 합병증을 평가했습니다. 수술 중 대동맥 클램프 시간과 UCI(Critical Care Unit)에서의 일수를 측정하였다. 수술 후 사망률도 수집되었습니다.

통계 분석 정성적 변수는 원시 숫자와 비율로 표현되는 반면 정량적 변수는 평균 ± 표준 편차로 표현됩니다. 두 그룹 간의 결과에서 정량적 변수를 비교하기 위해 U Mann Whitney 테스트를 사용했습니다. 정성적 변수는 Fisher's exact test의 Chi 2를 사용하여 5 미만의 기대값으로 측정되었습니다. 0.05 이하의 p 값이 유의한 것으로 간주되었습니다. 분석은 Excel 2013과 Windows용 SPSS(Statistical Package for the Social Sciences) 버전 20(IBM Corp., NY, USA)을 사용하여 수행하였다.

윤리적 고려 이 연구는 헬싱키 선언 및 멕시코 보건 연구 지침의 원칙에 따라 수행되었습니다. 이 프로토콜은 건강 연구에 관한 지역 위원회의 승인을 받았습니다.