경두개 직류 자극, 어린 시절 약물 내성 레녹스-가스토 증후군의 치료, 파일럿 연구

참가자 모집 및 정보에 입각한 동의 연구 참가자는 태국 Khon Kaen University 의과대학 Srinagarind 병원 소아과 외래환자 부서의 광고를 통해 모집되었습니다. 연구 절차는 소아 신경과 전문의가 연구 참여에 관심을 표명한 적격 참가자에게 설명되었습니다.

LGS에 대한 기준은 다음 세 가지 요소에 따라 정의되었습니다.

1. 주로 긴장성, 무력성 및 비정형 결신 발작인 다형성 난치성 발작,
2. 인지 및 행동 이상,
3. 빠른 활동과 느린(2.5Hz 미만) 일반화 스파이크파 방전(GSWD)의 발작이 있는 EEG.

진단은 철저한 병력청취, 신체검사, EEG, 뇌 MRI를 통해 소아신경과 전문의에 의해 확인되었다.

포함된 연구 포함 기준:

1. LGS 진단;
2. 2개 이상의 1차 항간질약(AED)으로 발작을 조절하지 못함;
3. 평균 발작 빈도가 18개월 동안 한 달에 한 번 이상이고 해당 기간 동안 발작이 없는 연속 3개월을 넘지 않아야 합니다.
4. 6세에서 15세 사이의 나이.

제외 기준은

1. 약물 중독, 임신, 두개골 결함 및 기타 심각한 신경계 질환; 그리고
2. 항경련제의 용량 변경 또는 약초 ​​요법 및 기타 대체 요법의 사용.

모든 참가자의 보호자는 서면 동의서를 제출했습니다. 이 연구는 헬싱키 선언을 준수하고 Khon Kaen University 윤리 위원회(식별 번호: Human Ethic(HE) 521232)의 승인을 받았습니다.

실험적 설계

현재 연구는 다음으로 구성된 총 6주에 걸쳐 수행된 무작위 이중 맹검 대조 시험이었습니다.

1. 기준선 발작 빈도를 평가하기 위한 1주간의 관찰 기간,
2. 30분 동안 5일 연속 2mA 음극 tDCS, 및
3. 4주간의 추적.

치료 단계 직전에 연구 참가자는 4개의 무작위 블록에서 2:1 비율로 무작위 배정되어 (a) 약리학적 치료와 활성 tDCS 자극 또는 (b) 약리학적 치료와 가짜 tDCS 자극을 5일 동안 받았습니다. 참가자들은 6주간의 시험 기간 동안 일상적인 항간질 약물 요법을 계속하도록 요청받았습니다.

약리학적 치료

LGS에는 상당한 이질성이 있으므로 개별화된 접근이 필요합니다. 연구자는 먼저 현재 FDA에서 승인하고 우리 연구소에서 사용할 수 있는 항간질제를 사용합니다: 라모트리진, 토피라메이트, 클로바잠 및 클로나제팜은 발작 유형에 따라 다릅니다. 연구자는 긴장, 긴장간대, 비정형 결신 및 무긴장 발작에 대해 천천히 적정하면서 라모트리진 1-20 mg/kg/일을 투여했습니다. 클로바잠 0.25-3.5 mg/kg/일은 라모트리진에 불응하는 경우와 근간대성 발작 참가자에게 추가되었습니다. 조사자는 clonazepam 0.04-0.2를 사용했습니다. clobazam을 사용할 수 없는 일부 경우에 clobazam 대신 mg/kg/일. 라모트리진과 클로바잠에 반응하지 않는 참가자에게 토피라메이트 1-10 mg/kg/일을 사용했습니다. 앞서 언급한 항간질제에 반응하지 않는 경우에 조사자는 조니사마이드 1-20 mg/kg/일, 레베티라세탐 10-80 mg/kg/일 및 니트라제팜 0.1-0.8을 투여했습니다. mg/kg/일 [8].

무작위화 및 눈가림 치료 단계 이전에, 연구 참여자들은 (1) 활성 tDCS 자극 또는 (2) 가짜 tDCS 자극을 받기 위해 4개의 무작위화(OT에 의한) 블록에서 2:1 비율로 무작위화되었습니다. 참가자들은 시험 기간 내내 일상적인 약물 요법을 계속하도록 요청받았습니다. 무작위 할당 순서를 생성한 직원, 참가자를 등록하고 중재에 참가자를 할당한 직원은 어떤 평가에도 관여하지 않았습니다. 중재 그룹에 배정된 후, 발작 평가(NA)를 수행한 소아 신경과 전문의는 치료 상태에 대해 눈이 멀었습니다. 연구 참여자들도 치료 조건에 대해 눈이 멀었기 때문에 이것은 이중 맹검 연구입니다.

활성 및 가짜 경두개 직류 자극.

tDCS는 물에 적신 한 쌍의 표면 스폰지 전극(35cm2)을 통해 적용되었으며 배터리 구동 전원 공급 장치를 통해 전달되었습니다. 정전류 자극기의 최대 출력은 10mA였다(Soterixmedical, Model 1224-B, New York, USA). 국제 뇌파 검사(EEG) 10/20 전극 배치 시스템을 기반으로 하는 왼쪽 M1 위의 자극 부위. 기준 전극은 오른쪽 어깨 부위에 두었습니다. tDCS 장치는 자극 중에 불투명 접착제로 쉽게 덮이는 장치 앞에 제어 스위치를 배치하여 가짜 자극을 허용하도록 설계되었습니다. 따라서 참가자 또는 그들의 기울기는 능동 자극인지 가짜 자극인지 알 수 없습니다. 전원 점등 표시등은 활성 및 가짜 자극 모두에서 개입 시간 동안 기계 전면에도 있었습니다. 그러나 모의 자극에서는 전원 표시등이 켜져 있는 동안 30초 후에 전류가 중단되었습니다[18].

발작 횟수 측정 Lennox-Gastaut Syndrome 이후 발작 유형은 다양합니다. 모든 발작은 International League Against Epilepsy Revised Classification of Seizures[29]에 따라 분류되었습니다. 발작의 유형과 빈도를 분류하기 위해 참가자를 비디오 EEG로 모니터링했으며 모든 간병인은 관찰 및 비디오 녹화를 기반으로 발작을 세고 분류하는 방법을 배웠습니다. 간병인은 또한 기본 기간 이전에 일기 기록 규칙을 배웠습니다. 모든 간병인은 치료 그룹과 가짜 그룹 모두에 대해 눈이 멀었습니다. 간병인이 1명 이상인 참가자의 경우. 수사관은 시간에 따라 참가자를 돌봐주는 사람에게 일기를 참고하도록 제안했습니다.

발작 횟수는 일차 결과 변수였으며 일일 일기를 사용하여 평가했습니다. 기준선(치료 전) 평가를 위해 간병인에게 기준선 기간 동안 7일 동안 매일 발작 횟수를 일일 일기에 기록하도록 요청했습니다. 발작의 이 7일 수는 기준선 평균 발작 빈도의 하루당 단일 속도로 평균화되었습니다. 연속 5일의 치료 기간 동안 간병인은 매일 소아 발작 빈도를 기록하도록 요청받았습니다. 마지막으로, 치료 후 4주 동안 매일 24시간 기록을 실시하였다. 1주, 2주, 3주, 4주의 복합 발작 횟수는 각 epoch의 일일 발작 횟수의 평균으로 계산하였다(즉, 1주 추적 평균 발작 횟수 = 하루 평균 7회). 치료 후 첫 주 발작 횟수).

간질 분비물

이 연구의 2차 결과 변수인 간질 분비물은 숙련된 직원이 기록했습니다. EEG는 32채널, 국제 10-20 전극 배치 시스템(Neuvo, Compumedics, Australia with PerFusion EEG 소프트웨어)을 사용하여 모든 참가자로부터 획득했습니다. EEG는 깨어있는 상태에서만 30분 동안 수집되었습니다. EEG는 기준선에서 즉시, 1, 2, 3, 4주 후속 조치에서 단일 세션으로 기록되었습니다. EEG 데이터는 육안 검사로 분석되었습니다. 30분 기록에서 간질 분비물의 수는 치료 조건에 대해 눈이 먼 소아 신경과 임상 신경 생리학자(N.A.)가 평가했습니다. LGS에서 비정상 EEG로 포함된 EEG는 각성 중에 발생하는 <3Hz의 느린 스파이크파 복합체입니다. 이 복합물은 스파이크(지속 시간 < 70msec) 또는 날카로운 파동(70-200msec)으로 구성되며, 먼저 양의 깊은 저점, 음의 파동(350-400msec)이 뒤따릅니다. 발작성 빠른 리듬(10~20Hz)은 주로 비급속 안구 운동 수면 중에 발생합니다[30]. 하나의 느린 스파이크 파동 복합체 또는 하나의 발작성 빠른 리듬의 에피소드는 하나의 간질 방전으로 계산되었습니다.

활력 징후 및 산소 포화도 모니터링

모든 참가자는 치료 중 및 치료 후 의사가 면밀히 관찰했습니다. 치료 전, 치료 중, 치료 후 30분 동안 산소포화도와 활력징후를 관찰하였다. 맥박수는 누운 자세에서 자동혈압계(Ua-767 Plus, UK)로 측정하였다. 혈압(mmHg)은 누운 자세에서 소아용 크기의 커프를 우측 상완에 감은 상태에서 자동혈압계(Ua-767 Plus, UK)로 측정하였다. 체온은 겨드랑이 전자 체온계로 측정했습니다. 호흡수는 60초 동안 가슴이 오르는 횟수를 세어 측정하였다. 맥박산소측정기는 절차 전반에 걸쳐 산소포화도를 모니터링하기 위해 왼쪽 집게손가락에 위치했습니다.

부작용

참가자의 보호자는 치료 후 매일 다른 징후 및 증상뿐만 아니라 부작용을 보고했습니다. 논문 자체 기록은 자극 후 4주에 종료되었습니다.

통계 분석

연구자는 먼저 설명을 위해 인구통계학적 변수와 결과 변수의 평균과 표준편차(SD)를 계산했습니다. 다음으로 조사자는 t-테스트를 ​​사용하여 기준선 동등성을 보장하기 위해 모든 기준선 결과 측정에서 두 가지 치료 조건(활성 tDCS 대 가짜 tDCS)을 비교했습니다. 결과는 수단 및 SD로 표시됩니다. 1차(발작 빈도) 및 탐색적(간질 방전) 가설 모두 분산의 반복 측정 분석(ANOVA)과 최소 유의차를 사용하여 테스트하여 발견된 중요한 효과를 이해하는 데 도움을 주었습니다. 모든 변화의 임상적 의미를 설명하기 위해 연구자는 치료 전에서 치료 후로, 치료 전에서 4주 추적 조사까지 각 조건에서 발작 및 간질 분비물의 감소율을 계산했습니다. 모든 분석에서 < 0.05의 p 값은 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다. STATA 소프트웨어 버전 10.0(StataCorp, College Station, TX)을 사용하여 분석을 완료했습니다.