천식이 있는 피험자를 대상으로 Umeclidinium(UMEC) 브롬화물 대 위약의 IIb상 연구

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상.
• 방문 0일 최소 6개월 전에 미국 국립 보건원(National Institutes of Health)에서 정의한 천식 진단을 받은 피험자.
• 천식 조절 설문지(ACQ) - 6 방문 1에서 >0.75의 총 점수.
• 매일 흡입된 코르티코스테로이드(ICS) 요법 >= 100 mg/일 플루티카손 프로피오네이트(FP) 또는 장시간 작용 베타-2-작용제(LABA) 또는 장기간 작용을 포함하거나 포함하지 않는 등가물이 필요한 경우 피험자가 자격이 있습니다. 방문 0 이전 최소 12주 동안 무스카린 길항제(LAMA) 및 방문 0 직전 4주 동안 천식 유지 약물에 변화가 없었습니다. 투약 요법(1일 총 용량과 동일하도록 1일 1회 또는 2회)은 다음과 같아야 합니다. 현재 현지 제품 라벨로 제한됩니다.
• 최상의 기관지 확장제 사용 전 아침 FEV1 <= 예상 정상 값의 85%. 예측 값은 유럽 호흡기 학회(ERS) 글로벌 폐 기능 이니셔티브를 기반으로 합니다. 방문 1에서 최상의 기관지확장제 후 FEV1/강제 폐활량(FVC) >=0.7.
• 기도 가역성은 방문 1에서 알부테롤/살부타몰 에어로졸을 4회 흡입한 후 20분에서 60분 사이에 FEV1이 >=12% 및 >=200mL 증가하는 것으로 정의됩니다. 참고: 피험자가 방문 1에서 위의 가역성 기준을 충족하지 않으면 가역성 평가는 다음 기준 중 하나가 충족되는 경우 방문 1의 7일 이내에 한 번 반복될 수 있습니다: 방문 1에서 알부테롤/살부타몰 에어로졸의 4회 흡입 후 20분과 60분 사이에 FEV1의 >=9% 증가; >=12% 및 >=200 밀리리터(mL)의 기관지확장제 후 FEV1 증가를 입증한 방문 1 이전 1년 이내에 가역성 평가의 문서화된 증거. 피험자가 두 번째 시도에서 성공적으로 기도 가역성을 입증해야 하는지(알부테롤/살부타몰 에어로졸을 4회 흡입한 후 20분에서 60분 사이에 FEV1이 >=12% 및 >=200 mL 증가로 정의됨) 두 번째 시도에서 다른 모든 적격성 기준이 평가된 경우 방문 1이 충족되면, 피험자는 2주 준비 기간에 들어갈 수 있습니다.
• 모든 피험자는 연구 기간 동안 필요에 따라 방문 1에서 현재 속효성 베타-2 작용제(SABA) 흡입기를 알부테롤/살부타몰 에어로졸 흡입기로 교체할 수 있어야 합니다. 피험자는 연구 방문 전 최소 6시간 동안 알부테롤/살부타몰을 중단할 수 있는 것으로 판단되어야 합니다.
• 남성 및 여성 피험자 모두 연구에 참여할 자격이 있습니다. 여성 대상자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 적어도 하나가 적용되는 경우 참여 자격이 있습니다: 가임 여성(WOCBP) 또는 치료 기간 동안 피임 지침을 따르기로 동의한 WOCBP가 아님 연구 치료제의 마지막 투여 후 최소 5일 동안.
• 동의서 양식과 본 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수할 수 있는 능력을 포함하는 연구에 참여하기 전에 서면 동의서를 제공할 수 있습니다. 피험자는 학습 관련 자료를 완성하기에 충분한 수준에서 읽고, 이해하고, 쓸 수 있어야 합니다.

포함 기준(무작위화용)

• 방문 2에서 >0.75의 ACQ-6 총점.
• 폐활량계: 최고의 기관지확장제 아침 FEV1 <= 방문 2에서 예측된 정상 값의 85%. 예측된 값은 ERS 글로벌 폐 기능 이니셔티브를 기반으로 합니다.
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) <=2 x 정상 상한치(ULN). 알칼리성 포스파타제 <=1.5 x ULN. 빌리루빈 <=1.5 x ULN(단리 빌리루빈 >1.5 x ULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈 < 35%인 경우 허용됨).
• 도입 기간 동안 지난 7일 중 4회 이상 모든 질문/평가 완료로 정의된 일일 전자 일기(eDiary) 보고 완료 준수.

제외 기준:

• 방문 1 이전 12주 동안 흉부 X-레이 기록된 폐렴.
• 방문 1의 12주 이내에 전신 코르티코스테로이드(경구, 비경구 또는 데포)의 사용이 필요한 천식 악화 또는 방문 12주 이내에 전신 코르티코스테로이드가 필요한 천식으로 인한 입원 또는 응급실 방문으로 정의되는 중증 천식 악화 1.
• 폐렴, 기흉, 무기폐, 폐 섬유성 질환, 기관지폐 이형성증, 만성 기관지염, 폐기종, 만성 폐쇄성 폐질환, 폐암 또는 천식 이외의 기타 호흡기 이상에 대한 현재 증거.
• 임신 또는 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신을 계획 중인 여성.
• 면역 억제(예: 인간 면역결핍 바이러스[HIV], 루푸스) 또는 폐렴에 대한 기타 위험 요소(예: 파킨슨병, 중증 근무력증과 같이 상기도 조절에 영향을 미치는 신경 장애). 잠재적으로 위험이 높은 피험자(예: 매우 낮은 체질량 지수[BMI], 심각한 영양실조 또는 매우 낮은 FEV1)는 조사자의 재량에 따라서만 포함됩니다.
• 임상적으로 유의한 심혈관계, 신경계, 정신계, 신장, 간, 면역계, 위장관, 비뇨생식계, 신경계, 근골격계, 피부, 감각계, 내분비계(조절되지 않는 당뇨병 또는 갑상선 질환 포함) 또는 조절되지 않는 혈액학적 이상에 대한 과거 또는 현재 임상 증거가 있는 피험자. 유의미한 질병은 조사자의 의견에 따라 참여를 통해 피험자의 안전을 위험에 빠뜨리거나 질병/상태가 연구 동안 악화되는 경우 효능 또는 안전성 분석에 영향을 미칠 수 있는 모든 질병으로 정의됩니다.
• 복수, 뇌병증, 응고장애, 저알부민혈증, 식도 또는 위정맥류 또는 지속적인 황달, 간경변, 알려진 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외)의 존재로 정의되는 불안정한 간 질환. 참고: 만성 안정형 B형 및 C형 간염은 피험자가 등록 기준을 충족하는 경우 허용됩니다.
• 스크리닝 또는 런인 동안 수행된 12-리드 ECG에서 임상적으로 유의미한 비정상의 증거. 주 조사자는 피험자의 병력과 관련하여 각 비정상적인 ECG 소견의 임상적 중요성을 결정하고 시험에 참여함으로써 과도한 위험에 처할 수 있는 피험자를 제외합니다. 비정상적이고 임상적으로 중요한 소견은 다음 중 하나로 해석되지만 이에 국한되지 않는 12-리드 추적으로 정의됩니다. 지속성 또는 비지속성 심실성 빈맥(VT); 2도 심장 차단 Mobitz 유형 II 및 3도 심장 차단(심박 조율기 또는 제세동기가 삽입되지 않은 경우); 프리데리시아의 공식(QTcF) >=500밀리초(msec)에 의해 QRS가 120msec 미만인 피험자 및 QTcF >=530msec인 피험자에서 QRS >=120msec에 의해 심박수에 대해 보정된 QT 간격.
• 스크리닝(방문 1)에서 다음 중 하나가 있는 피험자는 제외됩니다: 지난 6개월 동안의 심근 경색 또는 불안정 협심증; 지난 3개월 동안 개입이 필요한 불안정하거나 생명을 위협하는 심장 부정맥; 뉴욕심장협회(NYHA) Class IV 심부전.
• 협우각 녹내장, 요폐, 전립선 비대 또는 방광 경부 폐쇄와 같은 의학적 상태가 있는 피험자는 연구자의 의견으로 이익이 위험을 능가하고 상태가 연구 참여를 금하지 않는 경우에만 포함되어야 합니다.
• 최소 5년 동안 완전한 차도가 없는 암종을 가진 피험자. 자궁경부의 상피내암종, 피부의 편평 세포 암종 및 기저 세포 암종을 앓았던 피험자가 치료에 의해 완치된 것으로 간주되는 경우 5년 대기 기간을 기준으로 제외되지 않습니다.
• 정신병 병력, 지적 결핍, 동기 부족 또는 연구 참여에 대한 사전 동의의 타당성을 제한하는 기타 조건이 있는 피험자.
• 의학적으로 각 연구 방문 시 폐활량 측정 테스트 전에 필요한 6시간 동안 알부테롤/살부타몰을 보류할 수 없는 피험자.
• 현재 흡연자 또는 >=10갑년의 흡연 이력(예: 10년 동안 하루에 20개비). 피험자는 지난 12개월 동안 흡입 담배 제품(즉, 담배, 전자 담배/베이핑, 시가 또는 파이프 담배)을 사용하지 않았을 수 있습니다.
• 지난 2년 이내에 알코올 또는 약물 남용의 알려진 또는 의심되는 이력이 있는 피험자. 여기에는 남용 약물로 간주되는 마리화나가 포함됩니다.
• 코르티코스테로이드, 항콜린성/무스카린 수용체 길항제, 베타2 작용제, 유당/우유 단백질 또는 스테아르산마그네슘에 대한 알레르기 또는 과민증의 병력.
• 비준수 위험이 있거나 연구 절차를 준수할 수 없는 피험자. 예정된 방문에 대한 준수를 제한하는 모든 질병, 장애 또는 지리적 위치.
• 연구 조사자, 하위 조사자, 연구 코디네이터, 참여 조사자 또는 연구 기관의 직원 또는 본 연구와 관련된 전술한 사람들의 직계 가족.
• 조사관의 의견으로는, 읽을 수 없거나 및/또는 연구 관련 자료를 완료할 수 없는 모든 피험자가 있습니다.

제외 기준(무작위화의 경우)

• 천식 관리에 변화를 가져오거나 조사자의 의견에 따라 예상되는 도입 기간 동안 상기도 또는 하기도, 부비동 또는 중이의 배양 문서로 확인되거나 의심되는 세균 또는 바이러스 감염의 발생 피험자의 천식 상태 또는 연구에 참여하는 피험자의 능력에 영향을 미칩니다.
• 전신 코르티코스테로이드(정제, 현탁제 또는 주사제)의 사용을 필요로 하는 천식 악화로 정의되는 중등도 천식 악화의 증거 또는 스크리닝 또는 도입 기간 동안 중증 악화 또는 요법의 변화 또는 입원 환자 입원 또는 전신 코르티코스테로이드가 필요한 천식으로 인한 응급실 방문.
• 천식 약물의 변화(방문 0 이후의 변화 또는 방문 1에서 제공되는 런인 약물 및 알부테롤/살부타몰 흡입 에어로졸 제외).
• 반복 분석에서 여전히 비정상이고 존재하는 질병(들)로 인한 것으로 여겨지지 않는 스크리닝 또는 런인(run-in) 동안 임상적으로 유의미한 비정상적인 실험실 테스트의 증거. 각 조사관은 이상의 임상적 중요성을 결정하는 데 자신의 재량권을 사용할 것입니다.