Phase-IIb-Studie zu Umeclidinium (UMEC)-Bromid im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit Asthma

Einschlusskriterien:

• 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Probanden mit einer Diagnose von Asthma gemäß der Definition der National Institutes of Health mindestens 6 Monate vor Besuch 0.
• Asthma Control Questionnaire (ACQ)-6 Gesamtpunktzahl von > 0,75 bei Besuch 1.
• Die Probanden sind teilnahmeberechtigt, wenn sie eine tägliche Therapie mit inhalativen Kortikosteroiden (ICS) von> = 100 Milligramm pro Tag (mg/Tag) Fluticasonpropionat (FP) oder Äquivalent mit oder ohne langwirksame Beta-2-Agonisten (LABA) oder langwirksam benötigt haben Muscarinantagonist (LAMA) für mindestens 12 Wochen vor Besuch 0 und es gab keine Änderungen bei den Erhaltungsmedikamenten für Asthma während der 4 Wochen unmittelbar vor Besuch 0. Das Dosierungsschema (ein- oder zweimal täglich, um der gesamten Tagesdosis zu entsprechen) sollte sein beschränkt auf die aktuellen lokalen Produktetiketten.
• Bestes morgendliches FEV1 vor Bronchodilatation <= 85 % des vorhergesagten Normalwerts. Die vorhergesagten Werte basieren auf der Global Lung Function Initiative der European Respiratory Society (ERS). Ein bester Post-Bronchodilatator-FEV1/erzwungene Vitalkapazität (FVC) >=0,7 bei Besuch 1.
• Die Reversibilität der Atemwege ist definiert als >=12 % und >=200 ml Anstieg des FEV1 zwischen 20 und 60 Minuten nach 4 Inhalationen von Albuterol/Salbutamol-Aerosol bei Visite 1. Hinweis: Wenn der Proband die oben genannten Reversibilitätskriterien bei Visite 1 nicht erfüllt, dann Die Bewertung der Reversibilität kann einmal innerhalb von 7 Tagen nach Visite 1 wiederholt werden, wenn eines der Kriterien erfüllt ist: Anstieg des FEV1 um >=9 % zwischen 20 und 60 Minuten nach 4 Inhalationen von Albuterol/Salbutamol-Aerosol bei Visite 1; Dokumentierter Nachweis einer Reversibilitätsbeurteilung innerhalb von 1 Jahr vor Besuch 1, die einen FEV1-Anstieg nach Bronchodilatator von >=12 % und >=200 Milliliter (ml) zeigte. Sollte der Proband beim zweiten Versuch erfolgreich eine Atemwegsreversibilität (definiert als >=12 % und >=200 ml Anstieg des FEV1 zwischen 20 und 60 Minuten nach 4 Inhalationen von Albuterol/Salbutamol-Aerosol) demonstrieren, vorausgesetzt, dass alle anderen Zulassungskriterien erfüllt sind Besuch 1 erfüllt sind, kann der Proband in die 2-wöchige Einlaufphase eintreten.
• Alle Probanden müssen in der Lage sein, ihren aktuellen kurzwirkenden Beta-2-Agonisten (SABA)-Inhalator durch Albuterol/Salbutamol-Aerosol-Inhalator bei Besuch 1 nach Bedarf für die Dauer der Studie zu ersetzen. Die Probanden müssen in der Lage sein, Albuterol/Salbutamol für mindestens 6 Stunden vor Studienbesuchen zurückzuhalten.
• An der Studie können sowohl männliche als auch weibliche Probanden teilnehmen. Eine weibliche Person ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft: Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) oder eine WOCBP, die sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien während des Behandlungszeitraums zu befolgen und für mindestens 5 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Kann vor der Teilnahme an der Studie eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die die Fähigkeit einschließt, die im Einverständnisformular und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einzuhalten. Die Probanden müssen in der Lage sein, auf einem Niveau zu lesen, zu verstehen und zu schreiben, das ausreicht, um studienbezogene Materialien zu vervollständigen.

Einschlusskriterien (für Randomisierung)

• ACQ-6-Gesamtpunktzahl von > 0,75 bei Besuch 2.
• Spirometrie: Bestes morgendliches FEV1 vor der Bronchodilatation <= 85 % des vorhergesagten Normalwerts bei Visite 2. Die vorhergesagten Werte basieren auf der ERS Global Lung Function Initiative.
• Alanin-Aminotransferase (ALT) <=2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN). Alkalische Phosphatase <=1,5 x ULN. Bilirubin <=1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin >1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %).
• Einhaltung des Abschlusses der Berichterstattung des täglichen elektronischen Tagebuchs (eDiary), definiert als Abschluss aller Fragen/Bewertungen an >=4 der letzten 7 Tage während der Einlaufphase.

Ausschlusskriterien:

• Thorax-Röntgen dokumentierte Lungenentzündung in den 12 Wochen vor Besuch 1.
• Jede schwere Asthma-Exazerbation, definiert als Verschlechterung des Asthmas, die die Anwendung von systemischen Kortikosteroiden (oral, parenteral oder Depot) innerhalb von 12 Wochen nach Besuch 1 erfordert, oder ein stationärer Krankenhausaufenthalt oder Besuch einer Notaufnahme aufgrund von Asthma, die systemische Kortikosteroide innerhalb von 12 Wochen nach Besuch erfordert 1.
• Aktuelle Hinweise auf Lungenentzündung, Pneumothorax, Atelektase, fibrotische Lungenerkrankung, bronchopulmonale Dysplasie, chronische Bronchitis, Emphysem, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Lungenkrebs oder andere respiratorische Anomalien außer Asthma.
• Frauen, die während der Studie schwanger sind oder stillen oder eine Schwangerschaft planen.
• Immunsuppression (z. B. Human Immunodeficiency Virus [HIV], Lupus) oder andere Risikofaktoren für eine Lungenentzündung (z. B. neurologische Erkrankungen, die die Kontrolle der oberen Atemwege beeinträchtigen, wie Parkinson-Krankheit, Myasthenia Gravis). Personen mit potenziell hohem Risiko (z. B. sehr niedriger Body-Mass-Index [BMI], stark unterernährt oder sehr niedriger FEV1) werden nur nach Ermessen des Prüfarztes eingeschlossen
• Patienten mit historischen oder aktuellen Anzeichen von klinisch signifikanten kardiovaskulären, neurologischen, psychiatrischen, renalen, hepatischen, immunologischen, gastrointestinalen, urogenitalen, Nervensystem-, Muskel-Skelett-, Haut-, sensorischen, endokrinen (einschließlich unkontrolliertem Diabetes oder Schilddrüsenerkrankungen) oder hämatologischen Anomalien, die unkontrolliert sind. Signifikant ist definiert als jede Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden durch die Teilnahme gefährden würde oder die Wirksamkeits- oder Sicherheitsanalyse beeinträchtigen würde, wenn sich die Krankheit/der Zustand während der Studie verschlimmert.
• Instabile Lebererkrankung, definiert durch Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen oder anhaltende Gelbsucht, Zirrhose, bekannte Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine). Hinweis: Chronisch stabile Hepatitis B und C ist akzeptabel, wenn der Proband ansonsten die Einreisekriterien erfüllt.
• Nachweis einer klinisch signifikanten Anomalie im 12-Kanal-EKG, das während des Screenings oder Run-in durchgeführt wurde. Der leitende Prüfarzt bestimmt die klinische Bedeutung jedes abnormalen EKG-Befunds in Bezug auf die Krankengeschichte des Probanden und schließt Probanden aus, die durch die Teilnahme an der Studie einem übermäßigen Risiko ausgesetzt wären. Ein anormaler und klinisch signifikanter Befund ist definiert als eine 12-Kanal-Aufzeichnung, die wie folgt interpretiert wird, aber nicht darauf beschränkt ist: Vorhofflimmern (AF) mit schneller ventrikulärer Frequenz >120 Schläge pro Minute (BPM); anhaltende oder nicht anhaltende ventrikuläre Tachykardie (VT); Herzblock zweiten Grades Mobitz Typ II und Herzblock dritten Grades (es sei denn, es wurde ein Schrittmacher oder Defibrillator eingesetzt); QT-Intervall, korrigiert für die Herzfrequenz nach Fridericias Formel (QTcF) >=500 Millisekunden (ms) bei Probanden mit QRS <120 ms und QTcF >=530 ms bei Probanden mit QRS >=120 ms.
• Probanden mit einem der folgenden Symptome beim Screening (Besuch 1) würden ausgeschlossen: Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris in den letzten 6 Monaten; Instabile oder lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen, die in den letzten 3 Monaten eine Intervention erforderten; Herzinsuffizienz Klasse IV der New York Heart Association (NYHA).
• Probanden mit einer Erkrankung wie Engwinkelglaukom, Harnverhalt, Prostatahypertrophie oder Blasenhalsobstruktion sollten nur eingeschlossen werden, wenn nach Meinung des Prüfarztes der Nutzen das Risiko überwiegt und die Erkrankung nicht gegen die Teilnahme an der Studie spricht.
• Probanden mit Karzinom, das sich seit mindestens 5 Jahren nicht in vollständiger Remission befindet. Probanden mit Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Plattenepithelkarzinomen und Basalzellkarzinomen der Haut werden aufgrund der Wartezeit von 5 Jahren nicht ausgeschlossen, wenn der Proband durch die Behandlung als geheilt gilt.
• Probanden mit einer Vorgeschichte von psychiatrischen Erkrankungen, intellektuellem Mangel, schlechter Motivation oder anderen Bedingungen, die die Gültigkeit der Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie einschränken.
• Probanden, die aus medizinischen Gründen nicht in der Lage sind, ihr Albuterol/Salbutamol für den Zeitraum von 6 Stunden zurückzuhalten, der vor dem Spirometrietest bei jedem Studienbesuch erforderlich ist.
• Aktueller Raucher oder eine Rauchergeschichte von >= 10 Packungsjahren (z. B. 20 Zigaretten/Tag für 10 Jahre). Ein Proband darf in den letzten 12 Monaten keine inhalierten Tabakprodukte verwendet haben (d. h. Zigaretten, E-Zigaretten/Dampfen, Zigarren oder Pfeifentabak).
• Probanden mit einer bekannten oder vermuteten Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre. Dazu gehört Marihuana, das als Missbrauchsdroge gilt.
• Eine Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeit gegen Kortikosteroide, Anticholinergika/Muskarinrezeptorantagonisten, Beta2-Agonisten, Laktose/Milchprotein oder Magnesiumstearat.
• Probanden, bei denen das Risiko besteht, dass sie die Studienverfahren nicht einhalten oder nicht einhalten können. Alle Gebrechen, Behinderungen oder geografischen Standorte, die die Einhaltung geplanter Besuche einschränken würden.
• Studienprüfer, Unterprüfer, Studienkoordinatoren, Mitarbeiter eines teilnehmenden Prüfers oder Studienzentrums oder unmittelbare Familienmitglieder der oben genannten Personen, die an dieser Studie beteiligt sind.
• Nach Ansicht des Ermittlers jeder Proband, der nicht in der Lage ist, studienbezogene Materialien zu lesen und/oder nicht in der Lage wäre, diese zu vervollständigen.

Ausschlusskriterien (für Randomisierung)

• Auftreten einer kulturell dokumentierten oder vermuteten bakteriellen oder viralen Infektion der oberen oder unteren Atemwege, der Nasennebenhöhlen oder des Mittelohrs während der Einlaufphase, die zu einer Änderung des Asthma-Managements geführt hat oder nach Meinung des Prüfarztes zu erwarten ist den Asthmastatus des Probanden oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinflussen.
• Nachweis einer mäßigen Asthma-Exazerbation, die zu einer Änderung der Therapie oder einer schweren Exazerbation während des Screenings oder der Einlaufphase führt, definiert als Verschlechterung des Asthmas, die die Anwendung von systemischen Kortikosteroiden (Tabletten, Suspension oder Injektion) oder einen stationären Krankenhausaufenthalt erfordert Besuch in der Notaufnahme aufgrund von Asthma, das systemische Kortikosteroide erforderte.
• Änderungen der Asthmamedikation (ausgenommen Änderungen nach Besuch 0 oder Einlaufmedikation und Albuterol/Salbutamol-Inhalationsaerosol, die bei Besuch 1 bereitgestellt wurden).
• Hinweise auf klinisch signifikante abnormale Labortests während des Screenings oder Run-in, die bei wiederholter Analyse immer noch abnormal sind und von denen nicht angenommen wird, dass sie auf vorhandene Krankheiten zurückzuführen sind. Jeder Prüfarzt entscheidet nach eigenem Ermessen über die klinische Signifikanz der Anomalie.