진행성 BRCA 변이 또는 HDR 결손 유방암에서 올라파립과 펨브롤리주맙 병용

포함 기준:

• 임상시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
• 전이성 질환 또는 국소 진행성 질환에 대한 선행 요법 중 또는 이후에 진행 중인 진행성 BRCA 변이 및/또는 HDR 결손 유방암; 이전 요법은 다음과 같이 정의됩니다: 삼중 음성 유방암의 경우 - 이전 화학 요법의 최소 1회 라인 후 진행; HER2 양성 질환의 경우 아도-트라스투주맙 엠탄신(T-DM1)을 포함하는 전이성 설정에서 최소 2개의 HER2 지시 요법 후에 진행되었어야 합니다. 호르몬 수용체 양성 질환(ER, PR 또는 둘 다)의 경우 CDK4/CDK6 억제제와 호르몬 요법 후에 진행되었어야 합니다. 이전 신보강 또는 보조 치료로부터 12개월 이내에 진행된 환자는 전이성 환경에서 1차 요법으로 연구에 등록할 수 있습니다.
• RECIST 1.1로 측정 가능한 질병으로, 이전에 조사되지 않은 병변이 하나 이상 있고 기준선에서 가장 긴 직경이 10mm 이상인 경우 컴퓨터 단층촬영(CT)으로 정확하게 측정할 수 있습니다(단축이 15mm 이상인 림프절 제외). 또는 자기 공명 영상(MRI)이며 정확한 반복 측정에 적합합니다. 측정 가능한 질병 외에 측정 불가능한 뼈 전이가 있는 환자가 자격이 있습니다. 그러나 측정할 수 없는 뼈 질환이 유일한 질병 부위인 환자는 자격이 없습니다.
• ECOG 0 또는 1
• 기록된 BRCA 유해 생식계열 또는 체세포 돌연변이 및/또는 HDR 결함.
• 분석 가능한 FFPE 종양 조직
• 적절한 장기 기능

• 여성 피험자: 폐경 후 또는 가임 여성의 비임신 상태의 증거: 연구 치료 28일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사 음성이고 치료 1일 전에 확인됨. 폐경기는 다음과 같이 정의됩니다.

  1. 외인성 호르몬 치료 중단 후 1년 이상 무월경 50세 미만 여성의 경우 황체형성 호르몬(LH) 및 난포 자극 호르몬(FSH) 수준이 폐경 후 범위임
  2. 마지막 월경이 >1년 전인 방사선 유발 난소 절제술
  3. 마지막 월경 이후 간격이 1년 이상인 화학 요법으로 인한 폐경
  4. 외과적 멸균(양측 난소절제술 또는 자궁절제술)
• 가임 여성과 성적으로 활동적인 파트너는 두 가지 매우 효과적인 피임법을 함께 사용하는 데 동의해야 합니다. 이것은 정보에 입각한 동의서에 서명하는 시점부터 시작되어야 하며 연구 치료를 받는 기간 내내 그리고 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 최소 1개월 동안 지속되어야 합니다.
• 남성 환자는 임신한 여성 또는 가임 여성과 성관계를 가질 때 치료 중 및 올라파립 마지막 투여 후 3개월 동안 콘돔을 사용해야 합니다. 남성 환자의 여성 파트너도 임신 가능성이 있는 경우 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용해야 합니다.
• 환자는 기대 수명이 16주 이상이어야 합니다.

제외 기준:

• 펨브롤리주맙의 첫 번째 투여량 30일과 함께 시험용 제제 연구에 현재 참여 중이거나 참여한 적이 있거나 시험용 장치를 사용 중입니다.

  1. 연구 1일 전 3주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았습니다.
  2. 피험자는 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복(즉, ≤ 1등급 또는 기준선)해야 합니다. 등급 2 이하의 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구에 대한 자격이 있을 수 있습니다.
  3. 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 펨브롤리주맙의 첫 투여 전 3일 이내에 전신 스테로이드 요법을 받거나 다른 형태의 면역억제제를 받고 있는 경우

• 시험 기간 동안 다른 형태의 전신 또는 국소 항신생물 요법이 필요할 것으로 예상되는 경우.

  1. ER+/PR+ 질환이 있는 피험자는 내분비 요법을 받을 수 있습니다.
  2. HER2+ 질환이 있는 피험자는 트라스투주맙(허셉틴)을 중단해야 합니다.

• 또 다른 MK03475 시험에 참여했습니다.

  ㅏ. 참고: 이전에 PARP 억제제 노출 여부에 관계없이 환자가 포함될 수 있습니다.

• 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
• 알려진 강함(예: phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine 및 St John's Wort) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예. 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.
• 연구 치료 시작 후 2주 이내에 대수술을 받아야 하며 환자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.
• 펨브롤리주맙 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 경우
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁 경부암을 포함합니다.
• 환자가 해당 요법을 시작한 후 5년 동안 해당 질병 재발의 증거 없이 잠재적인 치유 요법을 받은 경우를 제외하고 이전 악성 종양의 알려진 병력이 있습니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(펨브롤리주맙의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 MRI에서 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새로운 뇌 전이 또는 확대된 뇌 전이의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. , 연구 약물 투여 전 최소 3일 동안 스테로이드를 사용하지 않습니다.
• 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 있는 경우
• 활동성 결핵이 있다
• 조사자의 판단에 따라 제어되지 않고 잠재적으로 가역적인 심장 상태를 나타내는 휴식 ECG(예: 불안정 허혈, 제어되지 않는 증상성 부정맥, 울혈성 심부전, QTcF 연장 >500ms, 전해질 장애 등) 또는 선천성 QT 연장 증후군 환자 .
• 탈모증을 제외한 이전 암 요법으로 인한 지속적인 독성(> 이상반응에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 2등급).
• 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 MDS/AML을 시사하는 특징이 있는 환자.
• 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
• 올라파립 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
• 펨브롤리주맙의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받았습니다. 죽은 백신의 투여가 허용됩니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
• 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 백반증이 있거나 소아 천식/아토피가 해결된 피험자는 이 규칙의 예외입니다. 흡입 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사가 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 자가면역 질환이 아닌 갑상선 기능 저하증이 있고 호르몬 대체에 안정적인 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 참고: 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.
• 이전의 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식(dUCBT).
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료하는 수사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나, 스크리닝 방문(방문 1)부터 시작하여 연구 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상됩니다.