연수막 질환 환자를 치료하기 위한 정맥 주사 및 경막내 Nivolumab

포함 기준:

• 환자는 LMD의 방사선 사진 및/또는 CSF 세포학적 증거가 있어야 합니다. 흑색종 환자의 경우: 전이성 조직 및/또는 암세포의 조직학적 분석을 기반으로 원발성 중추신경계(CNS) 흑색종, 흑색세포종 또는 전이성 흑색종(기원이 피부, 말단 흑자, 포도막 및 점막)으로 진단되어야 합니다. , 보관 조직이 허용됩니다. 폐암 환자의 경우: 전이성 조직 및/또는 암세포의 조직학적 분석에 근거한 비소세포, 보관 조직 허용
• 환자는 =< 2의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태(PS)를 가져야 합니다.
• 환자는 CNS 침범과 관련된 증상을 조절하기 위해 스테로이드를 투여받을 수 있지만 용량은 덱사메타손(또는 동등물)의 24시간당 4mg 미만이어야 합니다. 이 프로토콜에서는 부신 기능 부전을 위한 생리학적 대체 용량이 허용됩니다.
• 전뇌 방사선, 정위 방사선 수술 또는 SBRT(stereotactic radiosurgery)를 포함하여 뇌 및/또는 척추에 방사선을 받은 환자는 자격이 있지만 치료 시작 최소 7일 전에 방사선 치료를 완료해야 합니다.

• 승인된 표적 요법(BRAF 억제제 및/또는 MEK 억제제)으로 치료를 받은 환자는 승인된 표적 요법을 병행할 수 있습니다. 다른 약제와 함께 수막강내 요법을 병행하는 것은 허용되지 않습니다. 다른 전신 요법을 받은 환자의 경우 최소 휴약 기간은 다음과 같습니다.

  • 이전에 IT 치료를 받은 환자는 치료 시작 7일 이전에 마지막 치료를 받았어야 합니다.
  • 전신 화학요법을 받은 환자는 치료 시작 14일 이전에 마지막 치료를 받았어야 합니다.
  • 승인된 전신 생물학적 요법을 받은 환자(예: 항-PD-1, 항-CTLA4, IL2, 인터페론)은 치료 시작 >= 2주 전에 마지막 치료를 받아야 합니다.
  • 다른 연구용 제제를 받은 환자는 치료 시작 14일 이전에 마지막 치료를 받았어야 합니다.

• 폐암 환자의 경우:

  • 화학 요법의 경우: 환자는 휴약 기간이 필요하지 않으며 IT/IV nivolumab으로 치료하는 동안 화학 요법을 계속할 수 있습니다.
  • 승인된 전신 생물학적 요법을 받은 환자(예: 항-PD-1, 항-CTLA4, IL2, 인터페론)은 치료 시작 >= 2주 전에 마지막 치료를 받아야 합니다.
  • 다른 연구용 제제를 받은 환자는 치료 시작 14일 이전에 마지막 치료를 받았어야 합니다.
  • 다른 제제와 함께 수막강내 요법을 병행하는 것은 허용되지 않습니다.
  • 티로신 키나아제 억제제 또는 기타 표적 치료제로 치료를 받고 있는 환자는 휴약 기간이 필요하지 않으며 IT/IV 니볼루맙으로 치료하는 동안 티로신 키나아제 억제제 또는 기타 표적 치료제를 계속 사용할 수 있습니다.
• 나이 >= 18세
• 동의서 양식에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
• 절대호중구수(ANC) >= 1.5 X 10^9/L
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL
• 혈소판 >= 75 X 10^9/L
• 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정상화 비율(INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) =< 1.5 X 정상 상한(ULN)
• 총 빌리루빈: =< 1.5 X ULN(단리 빌리루빈 > 1.5 X ULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈 < 35%인 경우 허용됨)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 X ULN
• 알부민 >= 2.5g/dL
• 크레아티닌 OR =< 2 x ULN; 계산된 크레아티닌 청소율 또는 >= 50 mL/min; 24시간 소변 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분
• Ommaya 저수지에 대한 금기 사항 없음

• 여성은 다음과 같은 경우 참여할 수 있습니다.

  • 문서화된 난관 결찰 또는 자궁절제술을 받은 폐경 전 여성으로 정의된 비가임 가능성; 또는 12개월의 자발적인 무월경으로 정의된 폐경 후[의심스러운 경우 동시 난포자극호르몬(FSH) > 40 MlU/mL 및 에스트라디올 < 40 pg/mL(<140 pmol/L)가 있는 혈액 샘플은 확진입니다]
  • 가임기 여성(WOCBP)은 초경을 경험했고 외과적 불임 수술(자궁절제술 또는 양측 난소절제술)을 받지 않았으며 폐경 후가 아닌 모든 여성으로 정의됩니다. 폐경은 다른 생물학적 또는 생리학적 원인 없이 45세 이상의 여성에서 12개월 동안의 무월경으로 정의됩니다. 또한 55세 미만의 여성은 폐경을 확인하기 위해 혈청 난포자극호르몬(FSH) 수치 > 40mIU/mL를 가져야 합니다.

  • 호르몬 대체 요법(HRT)으로 치료받은 여성은 인위적으로 억제된 FSH 수치를 가질 가능성이 높으며 생리학적 FSH 수치를 얻기 위해 휴약 기간이 필요할 수 있습니다. 세척 기간의 지속 시간은 사용된 HRT 유형의 함수입니다. 아래의 휴약 기간은 제안된 지침이며 연구자는 혈청 FSH 수준을 확인하는 데 있어 판단을 사용해야 합니다. 세척 기간 동안 혈청 FSH 수치가 >40 mIU/ml인 경우 여성은 폐경 후로 간주될 수 있습니다.

    • 질 호르몬 제품(링, 크림, 젤)의 경우 최소 1주일
    • 경피 제품의 경우 최소 4주
    • 구강 제품의 경우 최소 8주
    • 다른 비경구 제품은 6개월의 워시아웃 기간이 필요할 수 있습니다.
  • A 가임 여성이 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 최기형성 연구 약물의 경우 및/또는 최기형성을 평가하기 위한 정보가 불충분한 경우(전임상 연구가 수행되지 않음), 매우 효과적인 피임 방법(연간 1% 미만의 실패율)이 필요합니다. 개별 피임 방법 및 기간은 시험자와 상의하여 결정해야 합니다. 가임기 여성(WOCBP)은 시험약의 반감기가 24시간 이상인 경우 피임 지침을 따라야 하며, 피임은 30일 동안 시험약의 5분의 1을 받는 데 필요한 시간을 더한 기간 동안 계속해야 합니다. - 산다. 니볼루맙의 반감기는 최대 25일입니다. WOCBP는 시험용 약물의 마지막 투여 후 23주(30일 + 니볼루맙이 5개의 반감기를 거치는 데 필요한 시간) 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용해야 합니다. WOCBP는 연구 제품 시작 전 24시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 HCG 단위)를 가져야 합니다.
  • 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
• WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. 조사자는 피임 방법과 피임 기간을 검토해야 합니다. WOCBP와 성적으로 활동적인 남성은 시험 약물의 반감기가 24시간 이상인 경우 피임 지침을 따라야 하며 피임은 90일 + 시험 약물이 5분의 1을 받는 데 필요한 시간 동안 지속되어야 합니다. - 산다. 니볼루맙의 반감기는 최대 25일입니다. 따라서 WOCBP로 성생활을 하는 남성은 연구 약물의 마지막 투여 후 31주(90일 + 니볼루맙이 5개의 반감기를 거치는 데 필요한 시간) 동안 피임을 계속해야 합니다.
• 가임 가능성이 없는 여성(즉, 폐경 후이거나 외과적으로 불임이고 무정자 남성은 피임이 필요하지 않음)

제외 기준:

• 환자는 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 없어야 합니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.

• 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 4mg 덱사메타손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료를 필요로 하는 상태를 가진 피험자. Tocilizumab 및 vedolizumab은 활성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량과 마찬가지로 허용됩니다.

  • 조영제 알레르기에 대한 코르티코스테로이드로 사전 투약이 필요한 피험자는 이 제한에서 제외되며 등록을 진행할 수 있습니다.
• 이전에 알파-PD-1 및/또는 항-CTLA-4를 투여받은 환자는 그러한 요법의 진행 중인 > 등급 2 부작용(AE) 부작용이 없는 한 자격이 있습니다. 부신 및 갑상선 기능 부전에 대한 지속적인 생리적 대체 용량이 프로토콜에 허용됩니다.
• 현재 암 치료(화학요법, 방사선요법, 면역요법 또는 생물학적 요법) 또는 시험용 항암제(승인된 표적 요법과의 병용 치료 허용)를 받고 있는 자.
• 임신 또는 수유 중인 여성
• 연구 요법 또는 평가를 완전히 준수할 수 없다고 판단되는 주요 의학적, 신경학적 또는 정신과적 상태를 가진 피험자는 등록해서는 안 됩니다.
• 폐렴 병력이 있는 환자
• 활동성 감염의 증거 = 연구 약물 치료 시작 7일 전 미만(연구 등록에 필요한 기본 종양 유형과 관련이 있는 것으로 추정되는 바이러스 감염에는 적용되지 않음)
• 연구 약물 이전 12주 이내에 감염성 질병 예방을 위한 생 바이러스를 포함하는 비종양 백신의 사용
• 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스에 대한 양성 검사
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 것으로 알려진 이력 - 결합된 니볼루맙에 대한 면역 반응에 대한 HIV의 알려지지 않은 효과 또는 독특한 독성 스펙트럼으로 인해 항레트로바이러스 요법(ART)에 완전히 면역적격인 경우에도 HIV 환자의 이러한 약물 중
• 약물 성분 연구에 대한 알레르기 병력
• 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력
• 비자발적으로 감금된 수감자 또는 피험자
• 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금된 피험자