만성 B형 간염 바이러스 감염의 통제 또는 치료를 위한 백신 요법의 무작위 통제 1상 연구 (HBV003)

HBsAg 기반 백신을 사용한 예방적 면역화는 HBV 감염에 대한 보호를 제공하는 HBsAg 항체의 개발로 이어집니다. 최신 HBV 백신은 효모 발현 시스템에서 발현되어 생성된 재조합 HBsAg를 기반으로 합니다. 산모가 HBsAg 양성인 영아의 경우 출생 시 첫 번째 HBV 백신 용량을 투여하고 이후 12개월 동안 2, 4, 6 또는 12개월에 3회 추가 용량을 투여합니다. 연구에 따르면 이러한 HBV 백신은 아직 감염되지 않은 어린이의 만성 감염을 예방하는 데 90~95% 효과적인 것으로 나타났습니다. 1982년 이후 전 세계적으로 10억 회 이상의 HBV 백신이 사용되었습니다. 그러나 많은 그룹이 기존 HBV 백신에 대한 반응이 좋지 않으며 여기에는 노인(연령 > 40)과 면역 결핍, 당뇨병 또는 신장 장애가 있는 환자가 포함됩니다. 파일럿 임상 연구는 표준 항 HBV 백신이 만성 보균자의 50%에서 HBV 복제를 감소시킬 수 있음을 입증했습니다. 다기관 시험에서는 이 접근법의 효능과 한계를 모두 보여주었습니다. 이 연구에는 표준 액체 혼성화 연구와 생검으로 입증된 예방 접종 전 만성 간염을 사용하여 검출 가능한 혈청 HBV DNA를 가진 치료 경험이 없는 118명의 환자가 포함되었습니다. 12개월 동안 20µg의 사전 S2:S HBV 백신(GenHevac B.Pasteur-Merieux) 또는 표준 HBV 백신(Recombivax, MSD)을 5회 피내 주사하거나 치료를 하지 않았습니다. 처음 세 번의 백신 주사 3개월 후, 혈청 HBV DNA 음성 비율은 대조군(2.7%)보다 백신군(15.5%)에서 더 높았습니다. 1년 추적 조사 및 5회 백신 주사 후, 혈청 HBV DNA 음성률에는 차이가 없었지만, HBV 백신을 접종받은 사람들은 대조군과 비교했을 때 6개월에서 12개월 사이에 HBV 바이러스 부하가 상당히 감소했습니다. HBe:항-HBe 혈청전환 비율은 백신을 접종한 그룹과 백신을 접종하지 않은 그룹 간에 차이가 없었지만, 6개월의 추적 조사 후 초기 HBeAg 음성 및 항-HBe 검출은 백신을 접종한 환자에서만 나타났습니다(그룹 B에서 8% 및 15%). Recombivax.) 및 C(GenHevac B.), 각각 대조군에서 0%와 비교). 이 백신 시험 기간 동안 HBV 만성 간염 환자 40명의 백신 유발 면역 반응을 분석한 결과, 백신 접종을 받은 27명의 환자 중 7명에서 백신 접종이 T 세포 증식 반응을 유도한 반면, 백신을 접종하지 않은 대조군은 전혀 없는 것으로 나타났습니다. 외피 항원에 대한 이러한 특이적 반응은 높은 수준의 감마 인터페론을 생산하는 CD4 T 세포에 의해 매개되었습니다. 이들 환자 중 일부에서 혈청 HBV-DNA의 감소는 CD4 T 세포 반응의 유도가 HBV 만성 보균자의 백신 요법 후 바이러스혈증을 조절하는 데 중요할 수 있음을 시사합니다.

무증상 만성 HBV 보균자의 모델로서 간에서 HBV를 구성적으로 발현하는 트랜스제닉 마우스에서의 실험은 면역이 특정 항바이러스 면역 반응을 유도함으로써 HBV에 대한 기능적 내성을 극복할 수 있음을 보여주었다. 연구 백신은 HBV 트랜스제닉 마우스 모델에서 혈청전환을 유도하는 능력에 대해 테스트되었습니다. 결과는 백신이 항-HBsAg 항체의 높은 역가를 유도하고 간에서 HBV 바이러스 로드를 억제한다는 것을 확인했습니다. 안전성 관점에서 중요한 것은 백신이 간 바이러스를 억제했다는 증거에도 불구하고 간 기능 검사의 상승으로 반영되는 간 질환 발적의 증거가 나타나지 않았다는 것입니다. 백신을 접종한 쥐는 간의 트랜스아미나제 수치가 가장 낮았으며, 이는 간에서 바이러스 매개 손상을 줄이는 백신과 일치합니다.

이 연구는 시험용 백신이 만성 감염 환자의 HBV 항체 및 T 세포 반응을 촉진하여 HBV 바이러스 제어 및 혈청 전환 기회를 향상시킬 것이라는 가설을 테스트할 것입니다. 이것은 탐색적 연구이므로 만성 HBV 감염 대상자는 현재 항바이러스 치료를 받고 있는지 여부에 관계없이 등록됩니다. 그러면 항바이러스 치료를 병용하거나 중단한 피험자에서 백신 효과를 비교할 수 있으며, 이 데이터는 향후 연구 설계를 지원하는 데 사용됩니다. 이 연구는 Advax 보조제를 포함하는 강력한 preS HBV 백신이 체액성 및 세포성 면역을 강화하여 만성 B형 간염 감염을 제어하는 ​​데 도움이 된다는 가설을 테스트할 것입니다. 궁극적인 목표는 HBsAg 혈청전환을 유도하고 HBV를 영구적으로 제거하거나 최소한 바이러스 복제의 더 나은 면역 제어를 가능하게 하는 것입니다. 이 파일럿 연구는 향후 더 큰 효능 연구의 전조로서 만성 HBV 감염자에 대한 이 백신 접근법의 안전성 및 효능에 대한 예비 데이터를 수집할 것입니다.