- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03038802
Uno studio randomizzato controllato di fase 1 sulla terapia vaccinale per il controllo o la cura dell'infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV003)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'immunizzazione profilattica con vaccini a base di HBsAg porta allo sviluppo di anticorpi HBsAg che forniscono protezione contro l'infezione da HBV. I moderni vaccini HBV si basano su HBsAg ricombinante prodotto dall'espressione nei sistemi di espressione del lievito. Per i neonati le cui madri sono HBsAg positive, la prima dose di vaccino HBV viene somministrata alla nascita e tre ulteriori dosi vengono somministrate durante i successivi 12 mesi a 2, 4 e 6 o 12 mesi. Gli studi hanno dimostrato che questi vaccini HBV sono efficaci dal 90 al 95% nel prevenire lo sviluppo di infezioni croniche nei bambini se non sono ancora stati infettati. Dal 1982 sono state utilizzate in tutto il mondo oltre un miliardo di dosi di vaccino contro l'HBV. Tuttavia un certo numero di gruppi ha scarse risposte ai vaccini HBV esistenti e questi includono adulti più anziani (età > 40) e pazienti con immunodeficienza, diabete o insufficienza renale. Uno studio clinico pilota ha dimostrato che la vaccinazione anti-HBV standard potrebbe ridurre la replicazione dell'HBV nel 50% dei portatori cronici. Uno studio multicentrico ha mostrato sia l'efficacia che i limiti di questo approccio. Questo studio ha incluso 118 pazienti naive al trattamento, con HBV DNA sierico rilevabile utilizzando uno studio di ibridazione liquida standard e pre-vaccinazione contro l'epatite cronica comprovata dalla biopsia. Per un periodo di 12 mesi, sono state somministrate cinque iniezioni intradermiche di 20 µg di un vaccino HBV pre S2:S (GenHevac B.Pasteur-Merieux) o un vaccino HBV standard (Recombivax, MSD) o nessun trattamento. Tre mesi dopo le prime tre iniezioni di vaccino, la percentuale di negatività sierica all'HBV DNA era più alta nei gruppi vaccinati (15,5%) rispetto al gruppo di controllo (2,7%). Dopo 1 anno di follow-up e cinque iniezioni di vaccino, non vi era alcuna differenza nel tasso di negatività sierica dell'HBV DNA, ma coloro che ricevevano i vaccini contro l'HBV avevano una carica virale dell'HBV significativamente ridotta tra 6 e 12 mesi rispetto al gruppo di controllo. Il tasso di sieroconversione HBe:anti-HBe non differiva tra i gruppi vaccinati e non vaccinati, ma la negatività precoce dell'HBeAg e il rilevamento anti-HBe dopo 6 mesi di follow-up sono stati osservati solo nei pazienti vaccinati (8 e 15% nei gruppi B ( Recombivax.) e C (GenHevac B.), rispettivamente, rispetto allo 0% nei controlli). L'analisi delle risposte immunitarie indotte dal vaccino in 40 pazienti con epatite cronica da HBV durante questo studio sul vaccino ha mostrato che la vaccinazione ha suscitato risposte proliferative delle cellule T in 7 dei 27 pazienti che hanno ricevuto il vaccino rispetto a nessuno del gruppo di controllo non vaccinato. Queste risposte specifiche per l'antigene dell'involucro erano mediate dalle cellule T CD4 che producevano alti livelli di interferone gamma. La riduzione dell'HBV-DNA sierico in alcuni di questi pazienti suggerisce che l'induzione delle risposte delle cellule T CD4 potrebbe essere importante nel controllo della viremia dopo la terapia vaccinale dei portatori cronici di HBV.
Esperimenti su topi transgenici che esprimono costitutivamente l'HBV nel fegato come modello di portatori cronici asintomatici di HBV hanno dimostrato che l'immunizzazione può superare la tolleranza funzionale all'HBV inducendo una specifica risposta immunitaria antivirale. Il vaccino in studio è stato testato per la sua capacità di indurre la sieroconversione in un modello di topo transgenico HBV. I risultati hanno confermato che il vaccino ha indotto un titolo elevato di anticorpi anti-HBsAg e ha soppresso la carica virale HBV nel fegato. È importante sottolineare che dal punto di vista della sicurezza non è stata osservata alcuna evidenza di una riacutizzazione della malattia del fegato, come evidenziato dall'elevazione dei test di funzionalità epatica, nonostante l'evidenza che il vaccino sopprimesse il virus del fegato. I topi vaccinati avevano i livelli più bassi di transaminasi epatiche, in linea con il vaccino che riduce il danno al fegato mediato dal virus.
Questo studio metterà alla prova l'ipotesi che il vaccino sperimentale aumenterà le risposte degli anticorpi HBV e delle cellule T nei pazienti con infezione cronica e quindi migliorerà il controllo virale dell'HBV e la possibilità di sieroconversione. Poiché si tratta di uno studio esplorativo, verranno arruolati soggetti con infezione cronica da HBV indipendentemente dal fatto che siano o meno in trattamento antivirale. Ciò consentirà quindi il confronto degli effetti del vaccino nei soggetti durante e fuori dal trattamento antivirale concomitante, con questi dati utilizzati per assistere la progettazione di studi futuri. Lo studio metterà alla prova l'ipotesi che un potente vaccino preS HBV che include l'adiuvante Advax migliorerà l'immunità sia umorale che cellulare contribuendo così a controllare l'infezione cronica da epatite B. L'obiettivo finale è indurre la sieroconversione dell'HBsAg ed effettuare la clearance permanente dell'HBV o almeno consentire un migliore controllo immunitario della replicazione virale. Questo studio pilota raccoglierà dati preliminari sulla sicurezza e l'efficacia di questo approccio vaccinale in individui con infezione cronica da HBV, come precursore di studi di efficacia più ampi in futuro.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Sharen Pringle, RN
- Numero di telefono: 0437033400
- Email: admin@arasmi.org
Luoghi di studio
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5046
- ARASMI
-
Contatto:
- Dimitar Sajkov, MBBS, PhD
-
Investigatore principale:
- Dimitar Sajkov, MBBS, PhD
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio o femmina
- 18 anni o più
- Prove attuali di infezione cronica da HBV (con o senza cirrosi) come indicato dal rilevamento di HBsAg e/o DNA dell'epatite B (i soggetti in terapia nucleosidica in corso potrebbero non avere DNA dell'epatite B rilevabile)
- Se in età fertile, utilizzando la contraccezione (metodo di barriera, IUD o contraccezione orale)
- In grado di fornire il consenso informato scritto
- Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio.
Criteri di esclusione:
- Positivo per l'anticorpo contro l'antigene core dell'epatite B (anti-HBc) IgM con risultati negativi per il resto dei marcatori HBV, che indicano un'infezione acuta,
- Positivo per virus anti-delta, o virus anti-epatite C o HIV
- Punteggio Childs Pugh per la mortalità per cirrosi infantile di grado B o superiore
- Transaminasi epatiche superiori a 5 volte il limite superiore della norma
- Storia di grave reazione allergica al vaccino contro l'epatite B.
- Gravidanza o donna in età fertile che non utilizza un metodo contraccettivo efficace.
- Presenza di qualsiasi altra malattia organo-specifica che, a parere dello sperimentatore, possa comportare un rischio per il soggetto derivante dal coinvolgimento nello studio
- Abuso attuale di alcol o droghe che, a parere dell'investigatore, potrebbe comportare la non conformità.
- - Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con un agente sperimentale entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Comparatore attivo: Vaccino standard
I soggetti riceveranno regolari iniezioni intramuscolari di un vaccino commerciale contro l'epatite B (HBsAg contenente idrossido di alluminio adiuvante) secondo lo stesso programma di studio dei soggetti nel braccio sperimentale
|
Vaccino profilattico contro l'epatite B disponibile in commercio formulato con allume adiuvante
Altri nomi:
|
Sperimentale: Vaccino terapeutico sperimentale
I soggetti riceveranno regolari iniezioni intramuscolari del vaccino terapeutico sperimentale contro l'epatite B (preS HBsAg contenente Advax-2 adiuvante) in due cicli con il primo ciclo di quattro immunizzazioni somministrate nei giorni 0, 14, 28, 42. e il secondo ciclo di quattro immunizzazioni nei giorni 70, 84, 98 e 112.
|
Vaccino HBV basato su una combinazione unica di particelle di antigene di superficie dell'epatite B ricombinante PreS formulate con l'adiuvante Advax-2
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Valutazione della sicurezza: frequenza degli eventi avversi correlati al vaccino rispetto al vaccino di confronto attivo
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'immunizzazione
|
Frequenza degli eventi avversi correlati al vaccino rispetto al vaccino di confronto attivo
|
12 mesi dopo l'immunizzazione
|
Carica virale
Lasso di tempo: 1 e 12 mesi dopo l'immunizzazione finale
|
Soppressione della carica virale HBV
|
1 e 12 mesi dopo l'immunizzazione finale
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Sieroconversione
Lasso di tempo: 1 e 12 mesi dopo l'immunizzazione finale
|
Sieroconversione all'antigene e (se anti HBe negativo al basale) e sieroconversione all'antigene di superficie
|
1 e 12 mesi dopo l'immunizzazione finale
|
Risposta delle cellule T
Lasso di tempo: 1 e 12 mesi dopo l'immunizzazione finale
|
Sviluppo delle risposte delle cellule T di memoria all'HBV
|
1 e 12 mesi dopo l'immunizzazione finale
|
Risposta delle cellule B
Lasso di tempo: 1 e 12 mesi dopo l'immunizzazione finale
|
Sviluppo delle risposte delle cellule B della memoria all'HBV
|
1 e 12 mesi dopo l'immunizzazione finale
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Nikolai Petrovsky, MBBS/PhD, Vaxine Pty Ltd
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Processi patologici
- Infezioni da virus a RNA
- Infezioni
- Infezioni a trasmissione ematica
- Malattie trasmissibili
- Attributi della malattia
- Malattie del fegato
- Epatite, virale, umana
- Infezioni da Hepadnaviridae
- Infezioni da virus del DNA
- Infezioni da enterovirus
- Infezioni da Picornaviridae
- Malattia cronica
- Epatite B
- Epatite
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- Malattie virali
- Epatite B, cronica
- Epatite cronica
- Infezioni da Herpesviridae
- Effetti fisiologici delle droghe
- Fattori immunologici
- Vaccini
Altri numeri di identificazione dello studio
- HBV003
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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