Regorafenib Plus 5-Fluorouracil/Leucovorin Beyond Progression in mCRC

포함 기준:

1. 표준 다제제 병용 화학요법 및 표준 승인 단일 요법으로서의 레고라페닙에 대한 사전 진행이 있는 mCRC. 이 임상 연구에 포함하려면 이전 regorafenib에 대한 진행이 필요합니다. 이전 요법에는 FOLFOX -/+ 베바시주맙, FOLFIRI -/+ 베바시주맙 또는 -/+ 세툭시맙(KRAS 야생형인 경우) 또는 파니투무맙(KRAS 시들음형인 경우)이 포함될 수 있습니다. 다른 이전 요법에는 5-FU 또는 카페시타빈 -/+ 베바시주맙, 이리노테칸 -/+ 세툭시맙 또는 파니투무맙, FOLFIRI -/+ ziv-애플리버셉트 또는 라무시루맙이 포함될 수 있습니다.
2. 보조 설정에서 옥살리플라틴으로 치료받은 환자는 보조 요법 완료 중 또는 완료 후 6개월 이내에 진행되어야 합니다. 옥살리플라틴 함유 보조 치료 완료 후 6개월 이상 경과한 환자는 재치료해야 합니다. 질병이 진행되기 전에 치료를 중단하고 동일한 약제로 재치료하지 못하도록 하는 허용할 수 없는 독성으로 인해 표준 치료를 중단한 환자도 연구에 참여할 수 있습니다.
3. 이전에 화학 요법으로 치료를 받은 환자는 이전 화학 요법의 마지막 용량과 이 임상 연구의 첫 번째 용량 사이에 최소 4주의 기간이 있어야 합니다. 이전에 Avastin, Zaltrap, Erbitux 및 Vectibix와 같은 생물학적 제제로 치료받은 환자는 이전 화학 요법의 마지막 용량과 이 임상 연구의 첫 번째 용량 사이에 최소 6주의 기간이 있어야 합니다.
4. 불응성인 측정 가능한 전이성 질환.
5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
6. KRAS/NRAS, BRAF, p53 또는 현미부수체 불안정(MSI) 상태에 관계없이 환자가 포함됩니다.
7. 연령 ≥ 18세.
8. 기대 수명은 최소 8주(2개월)입니다.
9. 피험자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다. 서명된 정보에 입각한 동의서는 시험 관련 절차를 수행하기 전에 적절하게 얻어야 합니다.

10. 다음 실험실 요구 사항에 의해 평가된 적절한 골수, 간 및 신장 기능:

    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)
    • ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate amino-transferase) ≤ 2.5 x ULN(간 관련 암 환자의 경우 ULN ≤ 5)
    • 알칼리 포스파타제 한도 ≤ 2.5 x ULN(암과 간 관련이 있는 피험자의 경우 ≤ 5 x ULN)
    • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN
    • 국제 표준화 비율(INR)/부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤ 1.5 x ULN.
    • 혈소판 수 > 100000/mm3, 헤모글로빈(Hb) > 9g/dL, 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/mm3. 포함 기준을 충족하기 위한 수혈은 허용되지 않습니다.
11. 피험자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 합니다.
12. 15명의 환자 중 최대 5명은 이전에 레고라페닙 단독요법 진행 후 다른 승인된 약물 또는 연구용 약물을 복용할 수 있습니다. (이 시험에 등록한 모든 환자는 이전에 regorafenib 요법에서 진행이 있었어야 합니다). 여기에는 TAS102, 종양 게놈 프로파일링 또는 임상 시험의 조사 물질을 기반으로 처방되었을 수 있는 오프라벨 요법이 포함될 수 있습니다.
13. regorafenib 단일 요법의 마지막 이전 주기에서 2등급 이하의 독성.

제외 기준:

1. 동시 조사 약물을 투여받는 환자
2. 이 연구 동안 치료에 대한 이전 할당. 연구 참여에서 영구적으로 철회된 피험자는 연구에 다시 참여할 수 없습니다.
3. 최적의 의학적 관리에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(반복 측정 시 수축기 혈압 >140 mm Hg 또는 확장기 혈압 > 90 mm Hg[NCI-CTCAE v4.0]).

4. 활동성 또는 임상적으로 중요한 심장 질환은 다음을 포함합니다.

   • 울혈성 심부전 - New York Heart Association(NYHA) > Class II.
   • 활성 관상 동맥 질환.
   • 기준선에서 QTc 간격 > 500밀리초로 정의되는 의심되는 긴 QT 증후군.
   • 베타 차단제 또는 디곡신 이외의 항 부정맥 치료가 필요한 심장 부정맥.
   • 불안정형 협심증(안정 시 협심증 증상), 무작위 배정 전 3개월 이내에 새로 발병한 협심증 또는 무작위 배정 전 6개월 이내에 심근 경색.
5. 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거 또는 병력.
6. 연구 약물 투여 시작 전 4주 이내에 임의의 출혈 또는 출혈 사례 ≥ NCI CTCAE 3등급.
7. 연구 치료 시작 3개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함) 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 혈전성, 색전성, 정맥 또는 동맥 질환으로 진단된 피험자.
8. 자궁경부암 상피내암, 치료된 유관 상피내암종, 근치적으로 치료된 비흑색종 피부암종, 비침습성 호흡소화기 종양 또는 표재성 방광 종양을 제외하고 원발 부위 또는 조직학적으로 구별되는 이전에 치료되지 않았거나 동시 발생 암이 있는 환자. 등록 전 3년 이상 질병의 증거 없이 완치 치료를 받은 암에서 살아남은 피험자가 허용됩니다. 모든 암 치료는 등록하기 최소 3년 전에 완료되어야 합니다.
9. 크롬 친화 세포종 환자.
10. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 항바이러스 요법으로 치료가 필요한 현재 만성 또는 활동성 B형 간염 또는 C형 간염의 알려진 병력.
11. 진행 중인 감염 > 2등급 NCI-CTCAE v4.0.
12. 증상이 있는 전이성 뇌 또는 수막 종양.
13. 치유되지 않는 상처, 치유되지 않는 궤양 또는 골절이 있습니다.
14. 연구 약물 치료 시작 전 28일 이내의 대수술 또는 심각한 외상
15. 혈액 투석 또는 복막 투석이 필요한 신부전.
16. 탈수 등급 ≥1 NCI-CTCAE v4.0.
17. 투약이 필요한 발작 장애가 있는 환자.
18. 지속적인 단백뇨 ≥ NCI-CTCAE v4.0에 따른 3등급(> 3.5g/24시간, 소변 단백질: 무작위 소변 샘플의 크레아티닌 비율로 측정).
19. 정보에 입각한 동의 시점에 진행 중인 징후와 증상이 있는 간질성 폐 질환.
20. 호흡 손상을 유발하는 흉막삼출액 또는 복수(≥ NCI-CTCAE 버전 4.0 2등급 호흡곤란).
21. 장기 동종이식(각막 이식 포함)의 병력.
22. 연구 약물, 연구 약물 부류 또는 이 실험 과정 동안 제공된 제형의 부형제에 대한 알려진 또는 의심되는 알레르기 또는 과민증.
23. 모든 흡수 장애 상태.
24. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
25. 연구자의 의견에 따라 피험자가 시험 참여에 부적합하다고 판단되는 모든 상태.
26. 물질 남용, 피험자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태.

27. 비타민 K 길항제(예: 와파린) 또는 헤파린 및 헤파리노이드를 사용한 치료적 항응고제.

    ㅏ. 그러나 아래에 설명된 예방적 항응고는 허용됩니다. i. PT-INR ≤ 1.5 x ULN의 저용량 와파린(1일 1회 경구 1mg)이 허용됩니다.

    ii. 저용량 아스피린(≤ 100 mg 매일). iii. 헤파린의 예방 용량. iv. 저분자량 ​​헤파린 와파린 또는 헤파린과 같은 약제로 예방적으로 치료받는 피험자는 INR/PTT를 면밀히 모니터링해야 합니다(주기 1의 5일 및 각 주기의 1일). 이러한 값 중 하나가 치료 범위를 초과하는 경우 용량을 수정하고 평가가 안정될 때까지 매주 반복해야 합니다.