EGFR과 c-Met 동시발현 전이성 췌장선암 환자를 위한 카보잔티닙과 에를로티닙

포함 기준

피험자는 연구 대상이 되기 위해 다음 기준을 모두 완전히 충족해야 합니다.

1. 피험자는 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 전이성 질환을 동반한 췌장 선암종(또는 이전에 절제된 질환의 재발)의 생검으로 입증된 진단을 받았습니다.
2. 피험자는 전산화 단층 촬영(CT) 유도 접근법을 통해 미세 바늘 생검을 할 수 있는 종양이 있거나 이전 수술 샘플 또는 검사에 적합한 생검 샘플과 같은 보관된 조직 샘플을 가지고 있어야 합니다.
3. 대상체는 두 마커 모두에 대해 면역조직화학(IHC) 시험 점수 2+에 의해 결정된 바와 같이 종양에서 과발현된 EGFR 및 c-Met를 가져야 하며;
4. 피험자는 국소 진행성 또는 전이성 질환에 대한 일선 치료 후 방사선학적 진행을 입증했습니다(보조 요법 종료와 전이 재발 사이에 ≥ 6개월이 경과한 경우 사전 보조 요법이 허용됨).
5. 피험자는 동의일 기준으로 18세 이상입니다.
6. 대상체는 0 또는 1의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태를 갖고;
7. AE(들)가 임상적으로 중요하지 않고/않거나 보조 요법에 안정적이지 않는 한, 피험자는 임의의 이전 치료와 관련된 독성으로부터 기준선 또는 ≤ 등급 1 CTCAE v.4.03으로 회복되었습니다.

8. 피험자는 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내에 다음과 같은 기관 및 골수 기능 및 실험실 수치를 가집니다:

   1. 콜로니 자극 인자 지원 없이 ANC ≥ 1500/mm3;
   2. 혈소판 ≥ 100,000/mm3;
   3. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL;
   4. 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN. 알려진 길버트병이 있는 피험자의 경우, 빌리루빈 ≤ 3.0 mg/dL;
   5. AST/ALT ≤ 3 x ULN;
   6. 혈청 알부민 ≥ 2.8g/dl;
   7. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40mL/분. 크레아티닌 청소율 추정을 위해 Cockcroft 및 Gault 방정식을 사용해야 합니다.

   나. 남성: CrCl(mL/분) = (140 - 연령) × 중량(kg) / (혈청 크레아티닌 × 72); ii. 여성: 위의 결과에 0.85를 곱합니다. 시간. UPCR ≤ 1; 나. 혈청 인, 칼슘, 마그네슘 및 칼륨 ≥ LLN; 제이. 프로트롬빈 시간(PT)/INR 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 검사 < 1.3 x ULN, 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내;

9. 피험자는 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있으며 사전 동의 문서에 서명했습니다.
10. 피험자의 기대 수명이 12주 이상인 경우
11. 피험자는 경구 약물을 견딜 수 있고 지속적인 흡수 장애의 증거가 없습니다.
12. 생식 가능성이 있는 모든 성적으로 활동적인 피험자는 연구 과정 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월 동안 의학적으로 허용된 장벽 방법(예: 남성 또는 여성 콘돔)과 두 번째 피임 방법을 모두 사용하는 데 동의해야 합니다( 에스);
13. 가임 여성 피험자는 스크리닝 시 임신하지 않아야 합니다. 가임 여성은 임신 가능성이 있는 폐경 전 여성(즉, 이전에 자궁 절제술 또는 양측 난소 절제술을 받은 여성을 제외하고 지난 12개월 동안 월경의 증거가 있는 여성)으로 정의됩니다. 그러나 12개월 이상 무월경이었던 여성은 무월경이 이전의 화학 요법, 항에스트로겐, 저체중, 난소 억제 또는 기타 이유로 인한 것일 가능성이 있는 경우 여전히 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.

제외 기준

다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구에 부적격합니다.

1. 대상자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 6주 이내에 세포독성 화학요법(연구용 세포독성 화학요법 포함) 또는 생물학적 제제(예: 사이토카인 또는 항체) 또는 니트로소우레아/미토마이신 C를 받았습니다.
2. 카보잔티닙 또는 에를로티닙으로 사전 치료;
3. 2주 이내의 뼈 전이에 대한 방사선 요법, 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내의 기타 외부 방사선 요법. 연구 치료제의 첫 투여 전 6주 이내에 방사성 핵종을 사용한 전신 치료. 이전 방사선 요법으로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
4. 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내에 모든 유형의 소분자 키나아제 억제제(연구용 키나아제 억제제 포함)의 수령;
5. 피험자가 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 임의의 다른 유형의 연구용 제제를 투여받았음;
6. 방사선 요법 및/또는 수술(방사선 수술 포함)로 적절하게 치료되지 않고 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 안정되지 않은 알려진 뇌 전이 또는 두개골 경막외 질환. 적격 피험자는 신경학적으로 무증상이어야 하며 연구 치료 시작 시점에 코르티코스테로이드 치료를 받지 않아야 합니다.
7. 경구용 항응고제(예: 와파린, 직접 트롬빈 및 인자 Xa 억제제) 또는 혈소판 억제제(예: 클로피도그렐)와 치료 용량의 병용 항응고제; 참고: 심장 보호를 위한 저용량 아스피린(해당 지역 지침에 따름) 및 저용량 LMWH는 허용됩니다. 치료 용량의 LMWH를 사용한 항응고는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 6주 동안 LMWH의 안정적인 용량을 유지하고 항응고 요법 또는 종양으로 인한 임상적으로 유의한 출혈 합병증이 없는 피험자에게 허용됩니다.

8. 피험자는 다음 중 하나를 경험했습니다.

   1. 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내에 임상적으로 유의한 GI 출혈;
   2. 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 적혈구 ≥ 0.5티스푼(2.5ml)의 객혈;
   3. 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 폐출혈을 나타내는 기타 모든 징후; 그리고
   4. 간질성 폐 질환(ILD)의 임상적으로 확인된 병력.
9. 피험자는 공동화 폐 병변(들)의 방사선학적 증거를 가지고 있습니다.
10. 피험자는 임의의 주요 혈관을 침범하거나 둘러싸는 종양을 가지고 있습니다.
11. 피험자는 카보잔티닙의 첫 투여 전 28일 이내에 위장관(식도, 위, 소장 또는 대장, 직장 또는 항문)을 침범한 종양의 증거가 있거나 기관내 또는 기관지내 종양의 증거가 있거나;

12. 피험자는 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발 또는 최근 질병이 있습니다.

    ㅏ. 다음을 포함한 심혈관 장애: i. 울혈성 심부전(CHF): 스크리닝 시점에 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III(중등도) 또는 클래스 IV(중증); ii. 연구 치료의 첫 번째 용량의 7일 이내에 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 지속 혈압(BP) > 150 mm Hg 수축기 또는 > 100 mm Hg 확장기로 정의되는 조절되지 않는 동시 고혈압; iii. 선천성 긴 QT 증후군의 병력; iv. 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것:

    • 불안정 협심증;
    • 임상적으로 유의한 심장 부정맥;
    • 뇌졸중(일과성 허혈 발작(TIA) 또는 기타 허혈 사건 포함);
    • 심근 경색증. 비. GI 장애, 특히 다음을 포함하여 높은 천공 또는 누공 형성 위험과 관련된 장애: i. 위장관을 침범한 종양, 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환(예: 크론병), 게실염, 담낭염, 증상성 담관염 또는 충수염, 급성 췌장염 또는 급성 췌관 또는 총담관 폐쇄 또는 위출구 폐쇄 ii. 복강 누공, 위장관 천공, 장폐색, 연구 치료제 첫 투여 전 6개월 이내 복강 내 농양 참고: 복강 내 농양의 완전한 치유는 연구 치료제 최초 투여 전에 확인되어야 합니다. c. 안전한 연구 참여를 방해하는 기타 임상적으로 중요한 장애;
13. 연구 치료제의 첫 투여 전 12주 이내의 대수술. 대수술로 인한 완전한 상처 치유는 첫 번째 연구 치료제 투여 1개월 전에 발생해야 합니다. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 10일 전에 완전한 상처 치유와 함께 연구 치료의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 경미한 수술(복잡하지 않은 발치 포함). 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.

14. QTcF > 500msec 연구 치료제의 첫 투여 전 1개월 이내:

    ㅏ. 적격성 결정을 위해 세 가지 ECG를 수행해야 합니다. QTcF에 대한 이 세 가지 연속 결과의 평균이 ≤ 500msec인 경우 피험자는 이와 관련하여 적격성을 충족합니다.

15. 임신 또는 수유중인 여성;
16. 활동적인 흡연자;
17. 온전한 정제를 삼킬 수 없음;
18. 연구 치료 제형의 성분에 대해 이전에 확인된 알레르기 또는 과민성;
19. 표재성 피부암 또는 완치된 것으로 간주되고 전신 요법으로 치료되지 않은 국소화된 저등급 종양을 제외하고 연구 치료의 첫 번째 투여 전 2년 이내에 또 다른 악성 종양의 진단; 조사자가 잠재적으로 피험자의 생존 또는 질병 반응을 평가하는 능력에 영향을 미치는 것으로 느끼는 악성.