EGFR と c-Met を共発現する転移性膵臓腺癌患者に対するカボザンチニブとエルロチニブ

包含基準

被験者は、研究に適格であるために、次のすべての基準を完全に満たす必要があります。

1. -被験者は、RECIST 1.1に従って測定可能な転移性疾患を伴う膵臓の腺癌（または以前に切除された疾患の再発）の生検で証明された診断を受けています。
2. 被験者は、コンピュータ断層撮影法（CT）誘導アプローチによる細針生検に適した腫瘍を持っている必要があります。
3. 被験体は、免疫組織化学（IHC）検査で両方のマーカーのスコアが 2+ であると判定された場合、腫瘍で EGFR および c-Met が過剰発現している必要があります。
4. 被験者は、局所進行性または転移性疾患の第一選択治療後にX線写真の進行を示しています（補助療法の終了から転移性再発までに6か月以上経過した場合、以前の補助療法は許可されます）;
5. -被験者は同意の日に18歳以上です。
6. -被験者のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスは0または1です。
7. -被験者は、AEが臨床的に重要でない、および/または支持療法で安定していない限り、以前の治療に関連する毒性からベースラインまたはグレード1以下のCTCAE v.4.03まで回復しています。

8. 被験者は、試験治療の初回投与前7日以内に、以下の器官および骨髄機能と臨床検査値を有する:

   1. コロニー刺激因子サポートなしのANC≧1500/mm3。
   2. 血小板≧100,000/mm3;
   3. ヘモグロビン≧9g/dL;
   4. ビリルビン≤1.5 x ULN。 -既知のギルバート病の被験者の場合、ビリルビン≤3.0 mg / dL;
   5. AST/ALT ≤ 3 x ULN;
   6. 血清アルブミン≧2.8g/dl;
   7. -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス（CrCl）≥40 mL /分。 クレアチニン クリアランスの推定には、Cockcroft と Gault の式を使用する必要があります。

   私。男性: CrCl (mL/分) = (140 - 年齢) × 重量 (kg) / (血清クレアチニン × 72); ii. 女性: 上記の結果に 0.85 を掛けます。 h. UPCR≤1;私。血清リン、カルシウム、マグネシウム、カリウム≧LLN; j. -プロトロンビン時間（PT）/ INRまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）テスト<1.3 x ULN 試験治療の最初の投与前の7日以内;

9. 被験者は、プロトコル要件を理解して遵守することができ、インフォームドコンセント文書に署名しています。
10. 被験者の平均余命は 12 週間以上です。
11. 被験者は経口薬に耐えることができ、進行中の吸収不良の証拠はありません。
12. 生殖能力のある性的に活発なすべての被験者は、医学的に認められたバリア方法（男性または女性のコンドームなど）と、研究期間中および治験薬の最後の投与後4か月間の避妊の2番目の方法の両方を使用することに同意する必要があります（ s);
13. 出産の可能性のある女性被験者は、スクリーニング時に妊娠していてはなりません。 出産の可能性のある女性は、妊娠することができる閉経前の女性として定義されます (つまり、子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けた女性を除いて、過去 12 か月間に月経の証拠があった女性)。 ただし、無月経が 12 か月以上続いている女性でも、無月経が以前の化学療法、抗エストロゲン剤、低体重、卵巣抑制、またはその他の理由による可能性がある場合は、出産の可能性があると見なされます。

除外基準

次の基準のいずれかを満たす被験者は、研究に不適格です。

1. -被験者は、細胞傷害性化学療法（治験中の細胞傷害性化学療法を含む）または生物学的製剤（サイトカインまたは抗体など）を3週間以内に受けているか、ニトロソウレア/マイトマイシンCを試験治療の初回投与前6週間以内に受けている;
2. -カボザンチニブまたはエルロチニブによる以前の治療;
3. -2週間以内の骨転移に対する放射線療法、最初の投与前4週間以内の他の外部放射線療法 研究治療。 -研究治療の最初の投与前6週間以内の放射性核種による全身治療。 -以前の放射線療法からの臨床的に関連する進行中の合併症のある被験者は適格ではありません。
4. 14日以内の任意のタイプの小分子キナーゼ阻害剤（治験用キナーゼ阻害剤を含む）の受領 研究治療の最初の投与の前;
5. 被験者は、研究治療の最初の投与前の28日以内に他のタイプの治験薬を投与されました;
6. -既知の脳転移または頭蓋硬膜外疾患 放射線療法および/または手術（放射線手術を含む）で適切に治療されていない限り、研究治療の最初の投与前に少なくとも4週間安定。 適格な被験者は、神経学的に無症候性であり、研究治療の開始時にコルチコステロイド治療を受けていない必要があります。
7. 経口抗凝固薬（ワルファリン、直接トロンビンおよび第Xa因子阻害薬など）または血小板阻害薬（クロピドグレルなど）による治療用量での併用抗凝固療法;注: 心臓保護のための低用量アスピリン (地域の適用ガイドラインによる) および低用量 LMWH は許可されています。 治療用量のLMWHによる抗凝固療法は、研究治療の初回投与前に少なくとも6週間安定した用量のLMWHを服用しており、抗凝固レジメンまたは腫瘍による臨床的に重大な出血性合併症がなかった被験者では許可されています。

8. 被験者は以下のいずれかを経験しています:

   1. -研究治療の初回投与前6か月以内の臨床的に重要な消化管出血;
   2. 研究治療の最初の投与前の3か月以内に小さじ0.5杯（2.5ml）以上の赤血球の喀血;
   3. -試験治療の初回投与前3か月以内の肺出血を示すその他の兆候;と
   4. -間質性肺疾患（ILD）の臨床的に確認された病歴。
9. 被験者は、キャビテーション性肺病変のX線写真の証拠を持っています。
10. 被験者は、腫瘍が主要な血管に浸潤または包囲している。
11. カボザンチニブの初回投与前 28 日以内に、消化管（食道、胃、小腸または大腸、直腸または肛門）に浸潤する腫瘍の証拠、または気管内または気管支内腫瘍の証拠がある患者。

12. 被験者は、以下の状態を含むがこれらに限定されない、制御されていない重大な併発疾患または最近の疾患を有する：

    を。以下を含む心血管障害： ｉ．うっ血性心不全（CHF）：スクリーニング時のニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIII（中等度）またはクラスIV（重度）; ii. -持続血圧（BP）として定義される同時の制御されていない高血圧 研究治療の最初の投与から7日以内の最適な降圧治療にもかかわらず、収縮期150 mm Hg以上または拡張期100 mm Hg以上。 iii. 先天性QT延長症候群の病歴; iv。 -研究治療の最初の投与前6か月以内に次のいずれか：

    • 不安定狭心症;
    • 臨床的に重大な心不整脈;
    • 脳卒中（一過性脳虚血発作（TIA）またはその他の虚血性イベントを含む）;
    • 心筋梗塞。 b. ＧＩ障害、特に以下を含む穿孔または瘻孔形成の高いリスクに関連するもの： ｉ．消化管に浸潤する腫瘍、活動性消化性潰瘍疾患、炎症性腸疾患（クローン病など）、憩室炎、胆嚢炎、症候性胆管炎または虫垂炎、急性膵炎または膵管または総胆管の急性閉塞、または胃出口閉塞 ii. 腹腔瘻、消化管穿孔、腸閉塞、腹腔内膿瘍 研究治療の初回投与前6か月以内 注：腹腔内膿瘍の完全な治癒は、研究治療の初回投与前に確認する必要があります c。 安全な研究への参加を妨げるその他の臨床的に重要な障害;
13. -試験治療の初回投与前12週間以内の大手術。 -主要な手術による完全な創傷治癒は、研究治療の最初の投与の1か月前に発生している必要があります。 -研究治療の最初の投与の少なくとも10日前に完全な創傷治癒を伴う、研究治療の最初の投与の28日以内の軽度の手術（合併症のない抜歯を含む）。 -以前の手術からの臨床的に関連する進行中の合併症のある被験者は適格ではありません。

14. -試験治療の初回投与前1か月以内にQTcF> 500ミリ秒：

    を。適格性を判断するには、3 つの ECG を実行する必要があります。 QTcF のこれら 3 つの連続した結果の平均が ≤ 500 ミリ秒である場合、被験者はこの点で適格性を満たしています。

15. 妊娠中または授乳中の女性;
16. 喫煙者;
17. 無傷の錠剤を飲み込めない;
18. -研究治療製剤の成分に対する以前に特定されたアレルギーまたは過敏症;
19. -研究治療の最初の投与前2年以内に別の悪性腫瘍の診断。被験者の生存または疾患反応を評価する能力に影響を与える可能性があると研究者が感じた悪性腫瘍。