Cabozantinib og Erlotinib for pasienter med EGFR og c-Met co-uttrykkende metastatisk pankreasadenokarsinom

Inklusjonskriterier

Et emne må fullt ut oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for studiet:

1. Pasienten har en biopsi-bevist diagnose av adenokarsinom i bukspyttkjertelen (eller tilbakefall av tidligere resekert sykdom) med metastatisk sykdom som er målbar per RECIST 1.1;
2. Personen må ha en svulst som er mottakelig for finnålsbiopsi via datastyrt tomografi (CT) veiledet tilnærming ELLER en arkivert vevsprøve som en tidligere kirurgisk prøve eller biopsiprøve som er tilstrekkelig for testing;
3. Personen må ha EGFR og c-Met overuttrykt i tumor som bestemt ved immunhistokjemi (IHC) testscore på 2+ for begge markørene;
4. Pasienten har vist radiografisk progresjon etter frontlinjebehandling for lokalt avansert eller metastatisk sykdom (tidligere adjuvant terapi tillatt hvis det har gått ≥ 6 måneder mellom slutten av adjuvant terapi og metastatisk tilbakefall);
5. Forsøkspersonen er ≥ 18 år gammel på samtykkedagen;
6. Emnet har prestasjonsstatusen 0 eller 1 i Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
7. Pasienten har restituert til baseline eller ≤ grad 1 CTCAE v.4.03 fra toksisitet relatert til tidligere behandlinger, med mindre bivirkningene er klinisk ikke-signifikante og/eller stabile ved støttebehandling;

8. Personen har organ- og margfunksjon og laboratorieverdier som følger innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen:

   1. ANC ≥ 1500/mm3 uten støtte for kolonistimulerende faktor;
   2. Blodplater ≥ 100 000/mm3;
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL;
   4. Bilirubin ≤ 1,5 x ULN. For personer med kjent Gilberts sykdom, bilirubin ≤ 3,0 mg/dL;
   5. AST/ALT ≤ 3 x ULN;
   6. Serumalbumin ≥ 2,8 g/dl;
   7. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min. For estimering av kreatininclearance bør Cockcroft- og Gault-ligningen brukes:

   Jeg. Hann: CrCl (ml/min) = (140 - alder) x vekt (kg) / (serumkreatinin x 72); ii. Kvinne: Multipliser resultatet over med 0,85; h. UPCR ≤ 1; Jeg. Serumfosfor, kalsium, magnesium og kalium ≥ LLN; j. Protrombintid (PT)/INR eller partiell tromboplastintid (PTT) test < 1,3 x ULN innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen;

9. Emnet er i stand til å forstå og overholde protokollkravene og har signert det informerte samtykkedokumentet;
10. Emnet har en forventet levetid på 12 uker eller mer;
11. Personen er i stand til å tolerere orale medisiner og ingen tegn på pågående malabsorpsjon;
12. Alle seksuelt aktive forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må godta å bruke både en medisinsk akseptert barrieremetode (f.eks. mannlig eller kvinnelig kondom) og en andre prevensjonsmetode i løpet av studien og i 4 måneder etter den siste dosen av studiemedikamentet ( s);
13. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ikke være gravide ved screening. Kvinner i fertil alder er definert som premenopausale kvinner som er i stand til å bli gravide (dvs. kvinner som har hatt tegn på menstruasjon de siste 12 månedene, med unntak av de som har hatt tidligere hysterektomi eller bilateral ooforektomi). Imidlertid anses kvinner som har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer fortsatt å være i fertil alder dersom amenoréen muligens skyldes tidligere kjemoterapi, antiøstrogener, lav kroppsvekt, eggstokksuppresjon eller andre årsaker.

Eksklusjonskriterier

Et emne som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for studiet:

1. Personen har mottatt cytotoksisk kjemoterapi (inkludert undersøkelses cytotoksisk kjemoterapi) eller biologiske midler (f.eks. cytokiner eller antistoffer) innen 3 uker, eller nitrosoureas/mitomycin C innen 6 uker før den første dosen av studiebehandlingen;
2. Tidligere behandling med cabozantinib eller erlotinib;
3. Strålebehandling for benmetastaser innen 2 uker, annen ekstern strålebehandling innen 4 uker før første dose studiebehandling. Systemisk behandling med radionuklider innen 6 uker før første dose studiebehandling. Personer med klinisk relevante pågående komplikasjoner fra tidligere strålebehandling er ikke kvalifisert;
4. Mottak av alle typer småmolekylære kinasehemmere (inkludert undersøkelseskinasehemmere) innen 14 dager før den første dosen av studiebehandlingen;
5. Pasienten har mottatt en hvilken som helst annen type undersøkelsesmiddel innen 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen;
6. Kjente hjernemetastaser eller kranial epidural sykdom med mindre de er tilstrekkelig behandlet med strålebehandling og/eller kirurgi (inkludert strålekirurgi) og stabil i minst 4 uker før første dose av studiebehandling. Kvalifiserte forsøkspersoner må være nevrologisk asymptomatiske og uten kortikosteroidbehandling på tidspunktet for studiestart;
7. Samtidig antikoagulasjon i terapeutiske doser med orale antikoagulantia (f.eks. warfarin, direkte trombin og faktor Xa-hemmere) eller blodplatehemmere (f.eks. klopidogrel); Merk: Lavdose aspirin for kardiobeskyttelse (i henhold til lokale gjeldende retningslinjer) og lavdose LMWH er tillatt. Antikoagulering med terapeutiske doser av LMWH er tillatt hos forsøkspersoner som er på en stabil dose av LMWH i minst 6 uker før første dose av studiebehandlingen, og som ikke har hatt noen klinisk signifikante hemoragiske komplikasjoner fra antikoagulasjonsregimet eller svulsten.

8. Emnet har opplevd noe av følgende:

   1. klinisk signifikant GI-blødning innen 6 måneder før første dose av studiebehandlingen;
   2. hemoptyse av ≥ 0,5 teskje (2,5 ml) rødt blod innen 3 måneder før den første dosen av studiebehandlingen;
   3. andre tegn som tyder på lungeblødning innen 3 måneder før den første dosen av studiebehandlingen; og
   4. klinisk bekreftet historie med interstitiell lungesykdom (ILD).
9. Personen har røntgenbevis på kaviterende lungelesjon(er);
10. Personen har svulst som invaderer eller omslutter noen større blodårer;
11. Personen har tegn på tumor som invaderer GI-kanalen (spiserør, mage, tynn- eller tykktarm, rektum eller anus), eller tegn på endotrakeal eller endobronchial tumor innen 28 dager før den første dosen av cabozantinib;

12. Pasienten har ukontrollert, betydelig sammenfallende eller nylig sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, følgende tilstander:

    en. Kardiovaskulære lidelser inkludert: i. Kongestiv hjertesvikt (CHF): New York Heart Association (NYHA) klasse III (moderat) eller klasse IV (alvorlig) på tidspunktet for screening; ii. Samtidig ukontrollert hypertensjon definert som vedvarende blodtrykk (BP) > 150 mm Hg systolisk eller > 100 mm Hg diastolisk til tross for optimal antihypertensiv behandling innen 7 dager etter den første dosen av studiebehandlingen; iii. Enhver historie med medfødt lang QT-syndrom; iv. Noen av følgende innen 6 måneder før den første dosen av studiebehandlingen:

    • ustabil angina pectoris;
    • klinisk signifikante hjertearytmier;
    • hjerneslag (inkludert forbigående iskemisk angrep (TIA), eller annen iskemisk hendelse);
    • hjerteinfarkt. b. GI lidelser, spesielt de som er forbundet med høy risiko for perforering eller fisteldannelse, inkludert: i. Svulster som invaderer mage-tarmkanalen, aktiv magesårsykdom, inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom), divertikulitt, kolecystitt, symptomatisk kolangitt eller blindtarmbetennelse, akutt pankreatitt eller akutt obstruksjon av bukspyttkjertelkanalen eller vanlig gallegang, eller obstruksjon av gastrisk utløp. Abdominal fistel, GI-perforasjon, tarmobstruksjon, intraabdominal abscess innen 6 måneder før første dose av studiebehandlingen Merk: Fullstendig helbredelse av en intraabdominal abscess må bekreftes før første dose av studiebehandlingen. c. Andre klinisk signifikante lidelser som vil utelukke sikker studiedeltakelse;
13. Større operasjon innen 12 uker før første dose studiebehandling. Fullstendig sårtilheling fra større operasjon må ha skjedd 1 måned før første dose av studiebehandlingen. Mindre kirurgi (inkludert ukompliserte tannekstraksjoner) innen 28 dager før første dose studiebehandling med fullstendig sårheling minst 10 dager før første dose studiebehandling. Personer med klinisk relevante pågående komplikasjoner fra tidligere kirurgi er ikke kvalifisert;

14. QTcF > 500 msek innen 1 måned før første dose av studiebehandlingen:

    en. Tre EKG må utføres for kvalifiseringsavgjørelse. Hvis gjennomsnittet av disse tre påfølgende resultatene for QTcF er ≤ 500 msek, oppfyller forsøkspersonen kvalifisering i denne forbindelse.

15. gravide eller ammende kvinner;
16. Aktiv røyker;
17. Manglende evne til å svelge intakte tabletter;
18. Tidligere identifisert allergi eller overfølsomhet overfor komponenter i studiebehandlingsformuleringene;
19. Diagnostisering av en annen malignitet innen 2 år før den første dosen av studiebehandlingen, bortsett fra overfladiske hudkreft, eller lokaliserte, lavgradige svulster som anses helbredet og ikke behandlet med systemisk terapi; malignitet følt av etterforskeren for å potensielt påvirke forsøkspersonens overlevelse eller evne til å evaluere sykdomsrespons.