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MATE 점수를 사용한 소아 심장 이식 수혜자의 Tacrolimus/Everolimus 대 Tacrolimus/MMF (TEAMMATE)

2023년 10월 13일 업데이트: Kevin Daly, Boston Children's Hospital

소아 심장 이식 후 장기 합병증을 예방하기 위해 이식 후 6개월에 Everolimus 및 저용량 Tacrolimus를 Tacrolimus 및 Mycophenolate Mofetil과 비교하는 3상 다기관 공개 라벨 무작위 임상 시험

TEAMMATE 시험은 이식 후 6개월에 25개 센터에서 210명의 소아 심장 이식 환자를 등록하고 각 환자를 2.5년 동안 추적할 것입니다. 참가자의 절반은 에베로리무스와 저용량 타크로리무스를, 나머지 절반은 타크로리무스와 미코페놀레이트 모페틸을 투여받게 됩니다. 이 임상시험은 모든 원인(예: 심장병)으로 인한 이식 손실 증가 없이 관상동맥 혈관병증, 만성 신장 질환 및 생검으로 입증된 급성 세포 거부반응의 누적 위험을 줄이는 데 어떤 치료가 더 나은지 결정할 것입니다. 감염, PTLD, 항체 매개 거부).

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

소아 심장 이식(HT) 후 생존 중앙값은 현 시대에서 15년입니다. 이는 어린 시절 이식된 환자의 상당 부분이 심장 이식과 관련된 합병증으로 인해 성인이 될 때까지 생존하지 못하거나 심장 재이식을 필요로 한다는 것을 의미합니다. 이러한 합병증에는 심장 이식 거부, 감염, 관상 동맥 질환, 이식 후 림프증식성 장애(PTLD; 이식 수용자에게 나타나는 림프종의 일종) 및 신부전이 포함됩니다. 대부분의 합병증은 심장 이식 자체에서 비롯된 것이 아니라 거부 반응을 방지하기 위해 면역 체계를 억제하는 데 일반적으로 사용되는 약물에서 비롯됩니다. 미국에서는 타크로리무스(TAC)와 마이코페놀레이트 모페틸(MMF)이 지난 10년 동안 소아 심장 이식 면역억제 치료의 표준으로 부상했습니다. TAC와 MMF 시대에 소아 생존율이 크게 향상되었지만 HT 후 합병증은 중앙 생존율을 15년으로 제한하는 주요 문제로 남아 있습니다. 최근 에베로리무스(EVL)는 저용량 타크롤리무스(LDTAC)와 병용 투여 시 TAC/MMF보다 더 효과적으로 거부 반응, 관상 동맥 질환 및 신부전을 예방할 수 있는 잠재적 대체 면역억제제로 부상했습니다. 예비 연구에 따르면 EVL 및 1세대 유사체 시롤리무스는 관상 동맥 질환에 대한 반응으로 시작했는지, 만성 신장 질환에 대한 반응으로 시작했는지 또는 이식 후 4-6개월에 경험적으로 시작했는지 여부에 관계없이 HT 후 소아에서 내약성이 우수합니다. 이러한 합병증의 발병을 예방하기 위한 노력의 일환으로1. 그러나 연구는 일반적으로 과거 대조군을 사용한 단일 센터 경험으로 제한되며 치료 차이를 입증하기에는 통계적 검정력이 충분하지 않습니다. 이것은 사망/이식편 손실로 이어지는 장기 합병증을 예방하기 위해 LDTAC 대 TAC/MMF를 사용한 EVL의 안전성과 효능을 체계적으로 평가하기 위한 소아 심장 이식에서 유지 면역 억제의 첫 번째 다기관 무작위 임상 시험이 될 것입니다. 주요 이식 부작용(MATE) 점수는 시험을 강화하기 위한 1차 종점 역할을 할 것입니다. FDA(Food & Drug Administration)에서 승인한 심장 이식 후 어린이를 위한 면역억제제는 현재 존재하지 않으며(모든 처방은 허가되지 않음) 임상시험을 지원하기 위한 시장 인센티브가 제한되어 있기 때문에 조사관은 2016 회계연도 동료 검토를 통해 임상시험에 자금을 지원했습니다. 의회 주도 의학 연구 프로그램의 국방부 사무실에서 후원하는 의학 연구 프로그램 임상 시험 상. 성인과 달리 이식 후 합병증을 최소화할 수 있다면 소아 심장 이식 커뮤니티의 시급한 우선순위는 후기 합병증의 예방이 될 수 있는 경우 어린이의 잠재적 기대 수명이 훨씬 더 길다는 점에 주목할 가치가 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

211

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, 미국, 35233
        • Children's of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, 미국, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, 미국, 92354
        • Loma Linda University
      • Los Angeles, California, 미국, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, 미국, 90095
        • UCLA Mattel Children's Hospital
      • Palo Alto, California, 미국, 94304
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, 미국, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, 미국, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, 미국, 32610-0297
        • University of Florida Congenital Heart Center
      • Hollywood, Florida, 미국, 33021
        • Joe DiMaggio Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta Emory
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60611
        • Lurie Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
        • Washington University in St. Louis School of Medicine
    • New York
      • Bronx, New York, 미국, 10803
        • Children's Hospital at Montefiore
      • New York, New York, 미국, 10032
        • Children's Hospital of New York
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of University of Pittsburgh School of Medicine
    • Texas
      • Dallas, Texas, 미국, 75235
        • Children's Health Dallas University of Texas Southwestern
      • Houston, Texas, 미국, 77027
        • Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, 미국, 84132
        • Primary Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

21년 이하 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 동소 심장 이식
  2. 이식 당시 나이 < 21세
  3. everolimus, tacrolimus 또는 mycophenolate mofetil에 금기 사항이 없는 무작위 배정 시 안정적인 면역억제
  4. 연구 기간 30개월 동안 연구 장소에서 계획된 후속 조치.
  5. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 피험자 또는 법적 성인 대리인(일반적으로 12세 이상의 어린이는 동의를 구함).

제외 기준:

  1. 다장기 이식(예: 심장-폐 또는 심장-간).
  2. everolimus, sirolimus, tacrolimus 또는 mycophenolate mofetil(MMF) 또는 약물 제품의 구성 요소에 대해 알려진 과민성.
  3. 무작위 배정에서 프레드니손 0.1mg/kg/일과 동등한 용량을 초과하는 유지 코르티코스테로이드 요법을 받는 환자.
  4. 활성 거부반응, 재발성(등급 2R 거부반응의 2회 이상) 세포성 거부반응, 혈역학적 손상을 동반한 재발성 거부반응(등급에 상관없이 2회 이상), 스테로이드 내성 거부반응 또는 첫 번째 치료 기간 동안 해결되지 않은 항체 매개성 거부반응으로 정의되는 거부 위험이 높습니다. 심장 이식 후 6개월
  5. 이식 기능 장애(LVEF <40% 또는 쐐기 압력 >22 mmHg 또는 심장 지수 <2.2 L/분/m2)
  6. 4기 또는 5기 CKD(eGFR <30 ml/min/1.73 m2)
  7. 중등도 또는 중증 단백뇨
  8. 입원 또는 치료 용량 의료 요법이 필요한 활동성 감염.
  9. 진행 중인 상처 치유 문제, 지속적인 치료를 필요로 하는 임상적으로 중요한 상처 감염 또는 현장 주임 연구원의 의견에 따라 다른 심각한 수술 합병증이 있는 환자.
  10. 공복 혈청 콜레스테롤 ≥300mg/dL 또는 7.75mmol/L 이상 및 공복 트리글리세라이드 ≥정상 상한치(ULN)의 2.5배. 참고: 이러한 임계값 중 하나 또는 둘 모두를 초과하는 경우 환자는 적절한 지질 저하 약물을 시작한 후에만 포함될 수 있으며 혈청 콜레스테롤 및 트리글리세라이드 수치가 제외 범위 미만으로 감소한 것이 확인되었습니다.
  11. 통제되지 않는 진성 당뇨병.
  12. 심장 이식 후 첫 6개월 동안 이식 후 림프증식성 장애(PTLD)의 진단.
  13. 의료 요법에 대한 비순응의 역사.
  14. 사이토크롬 P450 3A4(CYP3A4)의 강력한 유도제 또는 억제제로 치료를 받고 있고 치료를 중단할 수 없는 환자
  15. 임신 중이거나 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신을 계획하고 있는 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 하나의

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Everolimus/저용량 Tacrolimus

Everolimus 약 0.6 mg/m2/용량을 30개월 동안 12시간마다 경구 복용합니다. Everolimus 용량은 3-8 ng/ml의 최저 농도를 달성하도록 조정됩니다.

30개월 동안 12시간마다 타크로리무스 0.0125 mg/kg/용량을 경구 투여합니다. (타크로리무스 용량은 대상자가 심장 이식 후 1년이 될 때까지 3-5 ng/ml의 최저 농도를 달성하도록 조정됩니다. 심장 이식 후 1년 후 타크로리무스 용량은 2.5-4.5 ng/mL의 최저 농도를 달성하도록 조정됩니다.)
의약품: 에베로리무스
에베로리무스 정제
다른 이름들:
  • 조트리스
의약품: 타크로리무스
Tacrolimus 캡슐 또는 액상 현탁액
다른 이름들:
  • 프로그라프
활성 비교기: 타크로리무스/마이코페놀레이트 모페틸

30개월 동안 12시간마다 타크로리무스 0.05mg/kg/용량을 경구 투여합니다. (타크로리무스 용량은 대상자가 심장 이식 후 1년이 될 때까지 7-10 ng/ml의 최저 농도를 달성하도록 조정됩니다. 심장 이식 1년 후 tacrolimus 용량은 5-8 ng/mL의 최저 농도를 달성하도록 조정됩니다.)

30개월 동안 12시간마다 마이코페놀레이트 모페틸 600mg/m2/용량을 경구 투여합니다.
의약품: 타크로리무스
Tacrolimus 캡슐 또는 액상 현탁액
다른 이름들:
  • 프로그라프
의약품: 마이코페놀레이트 모페틸
Mycophenolate Mofetil 캡슐 또는 액상 현탁액
다른 이름들:
  • 셀셉트

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
효능: MATE-3 점수
기간: 무작위화 후 30개월
MATE-3은 0에서 12까지의 검증된 점수입니다. 점수는 관상동맥 혈관병증(CAV), 만성 신장 질환(CKD) 및 생검으로 입증된 급성 세포 거부반응(ACR)의 세 가지 주요 이식 부작용 사례의 누적 부담을 나타냅니다.
무작위화 후 30개월
안전: MATE-6 점수
기간: 무작위 배정 후 30개월
MATE-6은 0부터 24까지의 검증된 점수입니다. 점수는 관상동맥혈관병증(CAV), 만성신장질환(CKD), 생검으로 입증된 급성 세포거부반응(ACR), 항체 매개 거부반응(AMR)의 병리학적 진단, 감염 등 6가지 주요 이식 부작용의 누적 부담을 나타냅니다. 및 이식 후 림프구 증식 장애(PTLD)
무작위 배정 후 30개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
효능: 전체 환자 생존
기간: 무작위 배정 후 최대 30개월
어떤 원인으로 인한 죽음으로부터의 자유
무작위 배정 후 최대 30개월
효능: 전체 동종이식 생존
기간: 무작위 배정 후 최대 30개월
죽음으로부터의 자유와 재이식
무작위 배정 후 최대 30개월
효능: 신장 기능의 변화
기간: 무작위화 후 0~6개월, 0~12개월, 0~30개월
수정된 Schwartz 방정식을 사용한 추정 사구체 여과율(eGFR)의 변화
무작위화 후 0~6개월, 0~12개월, 0~30개월
효능: CKD 이벤트로부터의 자유
기간: 무작위 배정 후 30개월 동안의 후속 조치
만성 신장 질환(CKD)
무작위 배정 후 30개월 동안의 후속 조치
효능: BP-ACR 이벤트로부터의 자유
기간: 무작위 배정 후 30개월 동안의 후속 조치
생검으로 입증된 급성 세포 거부반응(ACR)
무작위 배정 후 30개월 동안의 후속 조치
효능: 합성 실패로부터의 자유
기간: 무작위 배정 후 30개월 동안의 후속 조치
적격 사례는 사망, 이식편 손실, 2R/3R ACR 거부 또는 HD 거부의 가장 빠른 발생입니다.
무작위 배정 후 30개월 동안의 후속 조치
효능: Lansky 및 Karnofsky 점수
기간: 무작위화 후 18개월 및 30개월
임상의 평가에 의해 할당된 검증된 기능 수행 점수: 무작위화에서 < 16년인 경우 Lansky 점수; Karnofsky if >=16년 무작위배정
무작위화 후 18개월 및 30개월
효능: EuroQOL EQ-5D Y(청소년 버전)
기간: 무작위화 후 18개월 및 30개월
다음을 제외하고 연구 참가자가 완료함: EQ-5D-Y 프록시 버전은 무작위 배정에서 4세 이상 8세 미만의 어린이 또는 EQ-5D-Y를 완료할 수 없는 8세 이상 어린이에게 사용됩니다.
무작위화 후 18개월 및 30개월
안전: AMR로부터의 자유
기간: 무작위 배정 후 30개월 동안의 후속 조치
항체 매개 거부반응(AMR)의 병리학적 진단
무작위 배정 후 30개월 동안의 후속 조치
안전성: 감염으로부터의 자유
기간: 무작위 배정 후 30개월 동안의 후속 조치
전염병
무작위 배정 후 30개월 동안의 후속 조치
안전: PTLD로부터의 자유
기간: 무작위 배정 후 30개월 동안의 후속 조치
이식 후 림프 증식 장애(PTLD)
무작위 배정 후 30개월 동안의 후속 조치
안전성: 고지혈증, 빈혈, 혈소판감소증, 간질성 폐질환, 아프타성 구내염, 단백뇨, 발진을 포함하되 이에 국한되지 않는 부작용의 빈도 및 발생률
기간: 무작위 배정 후 30개월까지 후속 조치
이러한 AE는 개별 종점 및 복합 종점으로 보고됩니다.
무작위 배정 후 30개월까지 후속 조치
안전성: 주요 이식 이벤트로부터의 자유(복합)
기간: 무작위 배정 후 30개월 동안의 후속 조치
적격 이벤트는 CKD, CAV, ACR, AMR, 감염 및 PTLD의 가장 초기 발생입니다.
무작위 배정 후 30개월 동안의 후속 조치
안전성: 2단계 심각도 CKD 이벤트로부터의 자유
기간: 무작위 배정 후 30개월 동안의 후속 조치
만성 신장 질환
무작위 배정 후 30개월 동안의 후속 조치
안전성: 레벨 2 심각도 CAV 이벤트로부터의 자유
기간: 무작위 배정 후 30개월 동안의 후속 조치
관상동맥 혈관병증
무작위 배정 후 30개월 동안의 후속 조치
안전: 레벨 2 심각도 ACR 이벤트로부터의 자유
기간: 무작위 배정 후 30개월 동안의 후속 조치
생검으로 입증된 급성 세포 거부 반응
무작위 배정 후 30개월 동안의 후속 조치
안전성: 레벨 2 심각도 AMR 이벤트로부터의 자유
기간: 무작위 배정 후 30개월 동안의 후속 조치
항체매개거부반응의 병리학적 진단
무작위 배정 후 30개월 동안의 후속 조치
안전: 2단계 심각도 감염 이벤트로부터의 자유
기간: 무작위 배정 후 30개월 동안의 후속 조치
전염병
무작위 배정 후 30개월 동안의 후속 조치
안전: 레벨 2 심각도 PTLD 이벤트로부터의 자유
기간: 무작위 배정 후 30개월 동안의 후속 조치
이식 후 림프증식성 장애
무작위 배정 후 30개월 동안의 후속 조치
효능: CAV, CKD, BP-ACR 또는 모든 CMV 감염의 복합으로부터 자유로움
기간: 무작위 배정 후 30개월 동안의 후속 조치
이 사건은 CAV, MATE CKD, BP-ACR 또는 모든 CMV 감염의 가장 초기 발생입니다.
무작위 배정 후 30개월 동안의 후속 조치
효능: CKD 단계의 변화
기간: 무작위화 후 30개월 동안 기준선 방문
CKD 단계의 개선이 음의 값을 가질 수 있는 만성 신장 질환 단계의 변화.
무작위화 후 30개월 동안 기준선 방문
효능: CKD 점수가 기준 방문으로부터의 변화에 ​​의해 계산되는 MATE-3 점수
기간: 무작위화 후 30개월 동안 기준선 방문
CKD 점수가 기준선 방문부터 무작위화 후 30개월까지 MATE-CKD 점수의 변화인 MATE-3 점수.
무작위화 후 30개월 동안 기준선 방문
효능: CKD 점수가 CKD 단계의 변화로 대체되는 MATE-3 점수
기간: 무작위화 후 30개월 동안 기준선 방문
CKD 점수가 기준선 방문부터 무작위화 후 30개월까지 CKD 병기의 변화로 대체되는 MATE-3 점수.
무작위화 후 30개월 동안 기준선 방문
효능: MATE CAV, MATE BP-ACR, MATE CKD 점수의 변화 및 모든 CMV 감염으로 구성된 복합 점수.
기간: 무작위화 후 30개월 동안 기준선 방문
효능: MATE CAV, MATE BP-ACR, 기준선 방문에서 MATE CKD 점수의 변화 및 임의의 CMV 감염으로 구성된 복합 점수.
무작위화 후 30개월 동안 기준선 방문
효능: MATE CAV, MATE BP-ACR, CKD 단계의 변화 및 모든 CMV 감염으로 구성된 종합 점수.
기간: 무작위화 후 30개월 동안 기준선 방문
효능: MATE CAV, MATE BP-ACR, 기준선 방문에서 CKD 병기의 변화 및 임의의 CMV 감염으로 구성된 복합 점수.
무작위화 후 30개월 동안 기준선 방문
효능: CAV 사건으로부터 자유로움
기간: 무작위 배정 후 30개월 동안의 추적 관찰
관상동맥혈관병증(CAV)
무작위 배정 후 30개월 동안의 추적 관찰

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Boston Children's Hospital

협력자

United States Department of Defense
Stanford University

수사관

  • 연구 의자: Christopher S Almond, MD, MPH, Stanford University
  • 연구 의자: Kevin P Daly, MD, Boston Children's Hospital
  • 수석 연구원: Lynn A Sleeper, ScD, Boston Children's Hospital

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 1월 29일

기본 완료 (실제)

2023년 4월 17일

연구 완료 (추정된)

2024년 1월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 12월 18일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 12월 21일

처음 게시됨 (실제)

2017년 12월 29일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 10월 17일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 10월 13일

마지막으로 확인됨

2023년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • P00025970
  • PR160574 (기타 보조금/기금 번호: U.S. Department of Defense)
  • IND 127980 (기타 식별자: Food and Drug Administration)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

만성 신장 질환에 대한 임상 시험

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스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

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정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

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