Tacrolimus/Everolimus vs. Tacrolimus/MMF nei pazienti pediatrici sottoposti a trapianto di cuore utilizzando il punteggio MATE (TEAMMATE)

La sopravvivenza mediana dopo il trapianto di cuore pediatrico (HT) è di 15 anni nell'era attuale. Ciò significa che una parte sostanziale dei pazienti trapiantati durante l'infanzia non riesce a sopravvivere fino all'età adulta, o necessita di un nuovo trapianto di cuore, a causa di complicanze legate al trapianto di cuore. Queste complicanze includono il rigetto del trapianto di cuore, l'infezione, la malattia coronarica, il disturbo linfoproliferativo post-trapianto (PTLD; una forma di linfoma osservata nei riceventi del trapianto) e l'insufficienza renale. La maggior parte delle complicazioni non derivano dal trapianto di cuore in sé, ma dai farmaci comunemente usati per sopprimere il sistema immunitario al fine di prevenire il rigetto. Negli Stati Uniti, il tacrolimus (TAC) e il micofenolato mofetile (MMF) sono emersi nell'ultimo decennio come standard di cura per l'immunosoppressione del trapianto di cuore pediatrico. Mentre la sopravvivenza pediatrica è migliorata significativamente nell'era della TAC e della MMF, le complicanze post-HT rimangono un problema importante che limita la sopravvivenza mediana a 15 anni. Recentemente, everolimus (EVL) è emerso come un potenziale immunosoppressore alternativo che può prevenire il rigetto, la malattia coronarica e l'insufficienza renale in modo più efficace rispetto a TAC/MMF se somministrato in combinazione con tacrolimus a basso dosaggio (LDTAC). Studi preliminari suggeriscono che l'EVL, e il suo analogo sirolimus di prima generazione, sono ben tollerati nei bambini dopo HT, indipendentemente dal fatto che sia iniziata in risposta a malattia coronarica, in risposta a malattia renale cronica o empiricamente 4-6 mesi dopo il trapianto nel tentativo di prevenire lo sviluppo di queste complicanze1. Tuttavia, gli studi sono generalmente limitati alle esperienze di un singolo centro che utilizzano controlli storici e hanno un potere statistico inadeguato per dimostrare le differenze di trattamento. Questo sarà il primo studio clinico multicentrico randomizzato sull'immunosoppressione di mantenimento nel trapianto di cuore pediatrico per valutare sistematicamente la sicurezza e l'efficacia di EVL con LDTAC rispetto a TAC/MMF per prevenire complicanze a lungo termine che portano alla morte/perdita del trapianto. Il punteggio del principale evento avverso di trapianto (MATE) fungerà da endpoint primario per alimentare lo studio. Poiché attualmente non esistono immunosoppressori approvati dalla Food & Drug Administration (FDA) per i bambini dopo il trapianto di cuore (tutte le prescrizioni sono off-label) e gli incentivi di mercato per sostenere una sperimentazione sono limitati, i ricercatori hanno finanziato la sperimentazione attraverso un Peer Review dell'anno fiscale 2016 Premio per la sperimentazione clinica del programma di ricerca medica sponsorizzato dall'ufficio del Dipartimento della difesa dei programmi di ricerca medica diretti dal Congresso. Vale la pena notare che, contrariamente agli adulti, i bambini hanno un'aspettativa di vita potenziale sostanzialmente più lunga se le complicanze post-trapianto possono essere ridotte al minimo, rendendo la prevenzione delle complicanze tardive una priorità urgente per la comunità dei trapianti cardiaci pediatrici.