Takrolimus/Everolimus vs. Takrolimus/MMF hos pediatriske hjertetransplantasjonsmottakere som bruker MATE-score (TEAMMATE)

Median overlevelse etter pediatrisk hjertetransplantasjon (HT) er 15 år i nåværende tidsalder. Dette betyr at en betydelig brøkdel av pasienter transplantert i barndommen ikke klarer å overleve til voksen alder, eller krever hjertetransplantasjon på grunn av komplikasjoner relatert til hjertetransplantasjon. Disse komplikasjonene inkluderer hjertetransplantasjonsavvisning, infeksjon, koronarsykdom, lymfoproliferativ lidelse etter transplantasjon (PTLD; en form for lymfom sett hos transplanterte) og nyresvikt. De fleste komplikasjoner stammer ikke fra selve hjertetransplantasjonen, men fra medisinene som vanligvis brukes til å undertrykke immunsystemet for å forhindre avstøting. I USA har takrolimus (TAC) og mykofenolatmofetil (MMF) dukket opp i løpet av det siste tiåret som standardbehandling for pediatrisk hjertetransplantasjonsimmunsuppresjon. Mens pediatrisk overlevelse har forbedret seg betydelig i tiden med TAC og MMF, er post-HT-komplikasjoner fortsatt et stort problem som begrenser median overlevelse til 15 år. Nylig har everolimus (EVL) dukket opp som et potensielt alternativt immunsuppressivt middel som kan forhindre avstøtning, koronarsykdom og nyresvikt mer effektivt enn TAC/MMF når det administreres i kombinasjon med lavdose takrolimus (LDTAC). Foreløpige studier tyder på at EVL, og dens første generasjons analoge sirolimus, tolereres godt hos barn etter HT, uavhengig av om den startes som respons på koronararteriesykdom, som respons på kronisk nyresykdom eller empirisk 4-6 måneder etter transplantasjon i et forsøk på å forhindre utviklingen av disse komplikasjonene1. Imidlertid er studier generelt begrenset til enkeltsenteropplevelser ved bruk av historiske kontroller og har utilstrekkelig statistisk kraft til å demonstrere behandlingsforskjeller. Dette vil være den første randomiserte multisenterstudien av vedlikeholdsimmunsuppresjon ved pediatrisk hjertetransplantasjon for systematisk å evaluere sikkerheten og effekten av EVL med LDTAC vs. TAC/MMF for å forhindre langsiktige komplikasjoner som fører til død/tap av transplantat. Score for store uønskede transplantasjonshendelser (MATE) vil tjene som det primære endepunktet for å drive forsøket. Fordi det for tiden ikke finnes noen Food & Drug Administration (FDA)-godkjente immunsuppressiva for barn etter hjertetransplantasjon (alle resepter er off-label) og markedsinsentiver for å støtte en prøve er begrenset, har etterforskerne finansiert forsøket gjennom et regnskapsår 2016 fagfellevurdert Medical Research Program Clinical Trial Award sponset av Department of Defense-kontoret til de kongressstyrte medisinske forskningsprogrammene. Det er verdt å merke seg at i motsetning til voksne har barn en betydelig lengre potensiell forventet levealder dersom post-transplantasjonskomplikasjoner kan minimeres, noe som gjør forebygging av senkomplikasjoner til en presserende prioritet for det pediatriske hjertetransplantasjonsmiljøet.