Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tacrolimus/Everolimus vs. Tacrolimus/MMF hos pædiatriske hjertetransplantationsmodtagere ved hjælp af MATE-score (TEAMMATE)

13. oktober 2023 opdateret af: Kevin Daly, Boston Children's Hospital

Fase III multicenter åbent randomiseret klinisk forsøg, der sammenligner Everolimus og lavdosis tacrolimus med tacrolimus og mycophenolatmofetil 6 måneder efter transplantation for at forhindre langsigtede komplikationer efter pædiatrisk hjertetransplantation

TEAMMATE-forsøget vil inkludere 210 pædiatriske hjertetransplantationspatienter fra 25 centre 6 måneder efter transplantationen og følge hver patient i 2,5 år. Halvdelen af ​​deltagerne vil modtage everolimus og lavdosis tacrolimus, og den anden halvdel vil modtage tacrolimus og mycophenolatmofetil. Forsøget vil afgøre, hvilken behandling der er bedre til at reducere den kumulative risiko for koronararterievaskulopati, kronisk nyresygdom og biopsi bevist akut cellulær afstødning uden en stigning i grafttab på grund af alle årsager (f. infektion, PTLD, antistofmedieret afstødning).

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Median overlevelse efter pædiatrisk hjertetransplantation (HT) er 15 år i den nuværende æra. Dette betyder, at en betydelig del af patienter, der er transplanteret i barndommen, ikke overlever til voksenalderen eller kræver hjertetransplantation på grund af komplikationer relateret til hjertetransplantation. Disse komplikationer omfatter hjertetransplantationsafstødning, infektion, koronararteriesygdom, post-transplantation lymfoproliferativ lidelse (PTLD; en form for lymfom set hos transplantationsmodtagere) og nyresvigt. De fleste komplikationer stammer ikke fra selve hjertetransplantationen, men fra de lægemidler, der almindeligvis anvendes til at undertrykke immunsystemet for at forhindre afstødning. I USA er tacrolimus (TAC) og mycophenolatmofetil (MMF) dukket op i løbet af det seneste årti som standarden for behandling af pædiatrisk hjertetransplantationsimmunsuppression. Mens pædiatrisk overlevelse er forbedret betydeligt i æraen med TAC og MMF, er post-HT-komplikationer fortsat et stort problem, der begrænser medianoverlevelsen til 15 år. For nylig er everolimus (EVL) dukket op som et potentielt alternativt immunsuppressivt middel, der kan forhindre afstødning, koronararteriesygdom og nyresvigt mere effektivt end TAC/MMF, når det administreres i kombination med lavdosis tacrolimus (LDTAC). Foreløbige undersøgelser tyder på, at EVL og dets førstegenerationsanalog sirolimus tolereres godt hos børn efter HT, uanset om det startes som reaktion på koronararteriesygdom, som reaktion på kronisk nyresygdom eller empirisk 4-6 måneder efter transplantation i et forsøg på at forhindre udviklingen af ​​disse komplikationer1. Undersøgelser er dog generelt begrænset til enkeltcenter-oplevelser ved hjælp af historiske kontroller og har utilstrækkelig statistisk kraft til at påvise behandlingsforskelle. Dette vil være det første randomiserede kliniske multicenterforsøg med vedligeholdelsesimmunsuppression ved pædiatrisk hjertetransplantation for systematisk at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​EVL med LDTAC vs. TAC/MMF for at forhindre langsigtede komplikationer, der fører til død/tab af transplantat. Score for større uønskede transplantationshændelser (MATE) vil tjene som det primære endepunkt til at drive forsøget. Fordi der i øjeblikket ikke findes nogen Food & Drug Administration (FDA)-godkendte immunsuppressiva til børn efter hjertetransplantation (alle recepter er off-label), og markedsincitamenterne til at støtte et forsøg er begrænsede, har efterforskerne finansieret forsøget gennem et regnskabsår 2016 peer reviewed Medical Research Program Clinical Trial Award sponsoreret af Department of Defense-kontoret for de kongresstyrede medicinske forskningsprogrammer. Det er værd at bemærke, at i modsætning til voksne har børn en væsentlig længere potentiel forventet levetid, hvis post-transplantationskomplikationer kan minimeres, hvilket gør forebyggelse af sene komplikationer til en presserende prioritet for det pædiatriske hjertetransplantationsmiljø.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

211

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • Children's of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, Forenede Stater, 92354
        • Loma Linda University
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Mattel Children's Hospital
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610-0297
        • University of Florida Congenital Heart Center
      • Hollywood, Florida, Forenede Stater, 33021
        • Joe DiMaggio Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta Emory
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Lurie Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University in St. Louis School of Medicine
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10803
        • Children's Hospital at Montefiore
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Children's Hospital of New York
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of University of Pittsburgh School of Medicine
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • Children's Health Dallas University of Texas Southwestern
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77027
        • Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • Primary Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Ortotopisk hjertetransplantation
  2. Alder < 21 år på tidspunktet for transplantation
  3. Stabil immunsuppression på tidspunktet for randomisering uden kontraindikation for everolimus, tacrolimus eller mycophenolatmofetil
  4. Planlagt opfølgning på et studiested i undersøgelsens 30 måneders varighed.
  5. Emnet eller juridisk voksenrepræsentant, der er i stand til at give informeret samtykke (generelt vil der blive anmodet om samtykke for børn i alderen 12 år eller ældre).

Ekskluderingskriterier:

  1. Multiorgantransplantation (f. hjerte-lunge eller hjerte-lever).
  2. Kendt overfølsomhed over for everolimus, sirolimus, tacrolimus eller mycophenolatmofetil (MMF) eller over for komponenter i lægemidlet.
  3. Patienter i vedligeholdelsesbehandling med kortikosteroider, der overstiger en dosisækvivalent af prednison 0,1 mg/kg/dag ved randomisering.
  4. Høj risiko for afstødning defineret som aktiv afstødning, tilbagevendende (≥ 2 episoder med grad 2R afstødning) cellulær afstødning, tilbagevendende afstødning (≥ 2 episoder af enhver grad) med hæmodynamisk kompromittering, steroid-resistent afstødning eller uafklaret antistof-medieret afstødning under den første 6 måneder efter hjertetransplantation
  5. Graftdysfunktion (LVEF <40 % eller kiletryk >22 mmHg eller hjerteindeks <2,2 L/min/m2)
  6. Stadie 4 eller 5 CKD (eGFR <30 ml/min/1,73 m2)
  7. Moderat eller svær proteinuri
  8. Aktiv infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandlingsdosis medicinsk terapi.
  9. Patienter med igangværende sårhelingsproblemer, klinisk signifikant sårinfektion, der kræver fortsat terapi eller anden alvorlig kirurgisk komplikation efter vurderingen af ​​stedets hovedforsker.
  10. Fastende serumkolesterol ≥300 mg/dL ELLER større end eller lig med 7,75 mmol/L, OG fastende triglycerider ≥2,5x den øvre grænse for normal (ULN). Bemærk: I tilfælde af at en eller begge af disse tærskler overskrides, kan patienten kun inkluderes efter initiering af passende lipidsænkende medicin, og reduktion af serumkolesterol- og triglyceridniveauer til under eksklusionsintervaller er bekræftet.
  11. Ukontrolleret diabetes mellitus.
  12. Diagnose af post-transplantation lymfoproliferativ lidelse (PTLD) i løbet af de første 6 måneder efter hjertetransplantation.
  13. Anamnese med manglende overholdelse af medicinske regimer.
  14. Patienter, der behandles med lægemidler, der er stærke inducere eller hæmmere af cytokrom P450 3A4 (CYP3A4), og som ikke kan afbryde behandlingen
  15. Patienter, der er gravide eller ammer eller har til hensigt at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Everolimus/Lavdosis Tacrolimus

Everolimus ca. 0,6 mg/m2/dosis indtaget gennem munden hver 12. time i 30 måneder. Everolimus dosis vil blive justeret for at opnå en bundkoncentration på 3-8 ng/ml.

Tacrolimus 0,0125 mg/kg/dosis gennem munden hver 12. time i 30 måneder. (Tacrolimus dosis vil blive justeret for at opnå en laveste koncentration på 3-5 ng/ml, indtil forsøgspersonerne er 1 år efter hjertetransplantation. Efter 1 år post-hjertetransplantation vil tacrolimus dosis blive justeret for at opnå en bundkoncentration på 2,5-4,5 ng/ml.)

Everolimus tablet
Andre navne:
  • Zorttress
Tacrolimus kapsel eller flydende suspension
Andre navne:
  • Prograf
Aktiv komparator: Tacrolimus/Mycophenolatmofetil

Tacrolimus 0,05 mg/kg/dosis gennem munden hver 12. time i 30 måneder. (Tacrolimus dosis vil blive justeret for at opnå en laveste koncentration på 7-10 ng/ml, indtil forsøgspersonerne er 1 år efter hjertetransplantation. Efter 1 år post-hjertetransplantation vil tacrolimus dosis blive justeret for at opnå en bundkoncentration på 5-8 ng/ml.)

Mycophenolatmofetil 600 mg/m2/dosis gennem munden hver 12. time i 30 måneder.

Tacrolimus kapsel eller flydende suspension
Andre navne:
  • Prograf
Mycophenolat Mofetil kapsel eller flydende suspension
Andre navne:
  • Cellcept

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
EFFEKTIVITET: MATE-3 Score
Tidsramme: 30 måneder efter randomisering
MATE-3 er en valideret score fra 0 til 12. Scoren repræsenterer den kumulative byrde af tre store uønskede transplantationshændelser: Koronararterievaskulopati (CAV), kronisk nyresygdom (CKD) og biopsi-bevist akut cellulær afstødning (ACR)
30 måneder efter randomisering
SIKKERHED: MATE-6 Score
Tidsramme: 30 måneder efter randomisering
MATE-6 er en valideret score fra 0 til 24. Scoren repræsenterer den kumulative byrde af alle seks større uønskede transplantationshændelser: Koronararterievaskulopati (CAV), kronisk nyresygdom (CKD), biopsibevist akut cellulær afstødning (ACR), patologisk diagnose af antistofmedieret afstødning (AMR), infektion og post-transplantation lymfoproliferativ lidelse (PTLD)
30 måneder efter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekt: Samlet patientoverlevelse
Tidsramme: Op til 30 måneder efter randomisering
Frihed fra død uanset årsag
Op til 30 måneder efter randomisering
Effekt: Samlet overlevelse af allograft
Tidsramme: Op til 30 måneder efter randomisering
Frihed fra død og gentransplantation
Op til 30 måneder efter randomisering
Effekt: Ændring i nyrefunktionen
Tidsramme: 0 til 6 måneder, 0 til 12 måneder, 0 til 30 måneder efter randomisering
Ændring i estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ved hjælp af den modificerede Schwartz-ligning
0 til 6 måneder, 0 til 12 måneder, 0 til 30 måneder efter randomisering
Effektivitet: Frihed fra CKD begivenhed
Tidsramme: Opfølgning gennem 30 måneder efter randomisering
Kronisk nyresygdom (CKD)
Opfølgning gennem 30 måneder efter randomisering
Effektivitet: Frihed fra BP-ACR begivenhed
Tidsramme: Opfølgning gennem 30 måneder efter randomisering
Biopsi-bevist akut cellulær afstødning (ACR)
Opfølgning gennem 30 måneder efter randomisering
Effektivitet: Frihed fra sammensat fejl
Tidsramme: Opfølgning gennem 30 måneder efter randomisering
Den kvalificerende hændelse er den tidligste forekomst af død, grafttab, 2R/3R ACR-afvisning eller afvisning med HD
Opfølgning gennem 30 måneder efter randomisering
Effektivitet: Lansky og Karnofsky scorer
Tidsramme: 18 og 30 måneder efter randomisering
Valideret funktionel præstationsscore, tildelt af klinikerens vurdering: Lansky-score hvis < 16 år ved randomisering; Karnofsky hvis >=16 år ved randomisering
18 og 30 måneder efter randomisering
Effektivitet: EuroQOL EQ-5D Y (ungdomsversion)
Tidsramme: 18 og 30 måneder efter randomisering
Udfyldt af studiedeltager med undtagelse af: EQ-5D-Y Proxy-version vil blive brugt til børn ≥ 4 år, men mindre end 8 år ved randomisering eller børn ≥ 8 år, som ikke er i stand til at gennemføre EQ-5D-Y.
18 og 30 måneder efter randomisering
Sikkerhed: Frihed fra AMR
Tidsramme: Opfølgning gennem 30 måneder efter randomisering
Patologisk diagnose af antistofmedieret afstødning (AMR)
Opfølgning gennem 30 måneder efter randomisering
Sikkerhed: Smittefrihed
Tidsramme: Opfølgning gennem 30 måneder efter randomisering
Infektion
Opfølgning gennem 30 måneder efter randomisering
Sikkerhed: Frihed fra PTLD
Tidsramme: Opfølgning gennem 30 måneder efter randomisering
Post-transplantation lymfoproliferativ lidelse (PTLD)
Opfølgning gennem 30 måneder efter randomisering
Sikkerhed: Hyppighed og forekomst af bivirkninger, herunder, men ikke begrænset til, hyperlipidæmi, anæmi, trombocytopeni, interstitiel lungesygdom, aftøs stomatitis, proteinuri og udslæt
Tidsramme: Opfølgning gennem 30 måneder efter randomisering
Disse AE'er vil blive rapporteret som individuelle endepunkter såvel som et sammensat.
Opfølgning gennem 30 måneder efter randomisering
Sikkerhed: Frihed fra større transplantationsbegivenheder (sammensat)
Tidsramme: Opfølgning gennem 30 måneder efter randomisering
Den kvalificerende hændelse er den tidligste forekomst af CKD, CAV, ACR, AMR, infektion og PTLD
Opfølgning gennem 30 måneder efter randomisering
Sikkerhed: Frihed fra niveau 2 sværhedsgrad CKD-hændelse
Tidsramme: Opfølgning gennem 30 måneder efter randomisering
Kronisk nyresygdom
Opfølgning gennem 30 måneder efter randomisering
Sikkerhed: Frihed fra niveau 2 CAV-begivenhed
Tidsramme: Opfølgning gennem 30 måneder efter randomisering
Koronararterie vaskulopati
Opfølgning gennem 30 måneder efter randomisering
Sikkerhed: Frihed fra niveau 2 ACR-begivenhed
Tidsramme: Opfølgning gennem 30 måneder efter randomisering
Biopsi-bevist akut cellulær afvisning
Opfølgning gennem 30 måneder efter randomisering
Sikkerhed: Frihed fra niveau 2 AMR-begivenhed
Tidsramme: Opfølgning gennem 30 måneder efter randomisering
Patologisk diagnose af antistofmedieret afvisning
Opfølgning gennem 30 måneder efter randomisering
Sikkerhed: Frihed fra niveau 2 sværhedsgrad infektionshændelse
Tidsramme: Opfølgning gennem 30 måneder efter randomisering
Infektion
Opfølgning gennem 30 måneder efter randomisering
Sikkerhed: Frihed fra niveau 2 sværhedsgrad PTLD-hændelse
Tidsramme: Opfølgning gennem 30 måneder efter randomisering
Lymfoproliferativ lidelse efter transplantation
Opfølgning gennem 30 måneder efter randomisering
Effektivitet: Frihed fra sammensætning af CAV, CKD, BP-ACR eller enhver CMV-infektion
Tidsramme: Opfølgning gennem 30 måneder efter randomisering
Hændelsen er den tidligste forekomst af CAV, MATE CKD, BP-ACR eller en hvilken som helst CMV-infektion.
Opfølgning gennem 30 måneder efter randomisering
Effektivitet: Ændring i CKD-stadiet
Tidsramme: Baseline besøg gennem 30 måneder efter randomisering
Ændring i kronisk nyresygdomsstadie, hvor forbedringer i CKD-stadiet kan få en negativ værdi.
Baseline besøg gennem 30 måneder efter randomisering
Effektivitet: MATE-3-score, hvor CKD-score beregnes ved ændring fra baseline-besøg
Tidsramme: Baseline besøg gennem 30 måneder efter randomisering
MATE-3-score, hvor CKD-score er ændringen i MATE-CKD-score fra baselinebesøg til 30 måneder efter randomisering.
Baseline besøg gennem 30 måneder efter randomisering
Effektivitet: MATE-3-score, hvor CKD-score erstattes af ændring i CKD-stadiet
Tidsramme: Baseline besøg gennem 30 måneder efter randomisering
MATE-3-score, hvor CKD-scoren erstattes af ændring i CKD-stadiet fra baselinebesøg til 30 måneder efter randomisering.
Baseline besøg gennem 30 måneder efter randomisering
Effektivitet: Sammensat score bestående af MATE CAV, MATE BP-ACR, ændring i MATE CKD-score og enhver CMV-infektion.
Tidsramme: Baseline besøg gennem 30 måneder efter randomisering
Effektivitet: Sammensat score bestående af MATE CAV, MATE BP-ACR, ændring i MATE CKD-score fra baselinebesøg og enhver CMV-infektion.
Baseline besøg gennem 30 måneder efter randomisering
Effektivitet: Sammensat score bestående af MATE CAV, MATE BP-ACR, ændring i CKD-stadiet og enhver CMV-infektion.
Tidsramme: Baseline besøg gennem 30 måneder efter randomisering
Effektivitet: Sammensat score bestående af MATE CAV, MATE BP-ACR, ændring i CKD-stadiet fra baselinebesøg og enhver CMV-infektion.
Baseline besøg gennem 30 måneder efter randomisering
Effektivitet: Frihed fra CAV-begivenhed
Tidsramme: Opfølgning gennem 30 måneder efter randomisering
Koronararterie vaskulopati (CAV)
Opfølgning gennem 30 måneder efter randomisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Studiestol: Christopher S Almond, MD, MPH, Stanford University
  • Studiestol: Kevin P Daly, MD, Boston Children's Hospital
  • Ledende efterforsker: Lynn A Sleeper, ScD, Boston Children's Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. januar 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. april 2023

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. december 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. december 2017

Først opslået (Faktiske)

29. december 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kroniske nyresygdomme

Kliniske forsøg med Everolimus

Abonner