이론적 혁신 유전체학에 의한 생존 연장 (SPRING)

자격 기준

• 연령: 18세 이상의 남녀,
• 서명된 서면 동의서,
• 조직학적 유형의 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC,
• 기대 수명 ≥ 12주,
• 1상 부분에 대한 RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능하거나 평가 가능한(측정 가능한 질병에 대한 RECIST 1.1 기준을 충족하지 않는 복수, 복막 침전물 또는 병변과 같은 세포학적 또는 방사선학적으로 감지 가능한 질병) 병변. 2상은 모든 환자가 RECIST 1.1 측정 가능 질환을 가지고 있어야 하며,

• 생리 기능:

  • 혈액학: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L, 혈소판 수 ≥ 100 × 109/L 및 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(수혈되었을 수 있음),
  • 간: 총 빌리루빈 수치 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN) 범위 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 수치 ≤ 2.5 × ULN,
  • 신장: Cockcroft-Gault 공식(또는 지역 기관 표준 방법)에 따라 추정된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분.

• 임신과 피임:

  • 임신 검사: 가임 여성 선별검사에서 음성 혈청 또는 소변 임신 검사.
  • 피임: 임신의 위험이 존재하는 경우 연구 기간 내내 그리고 마지막 치료 투여 후 최소 90일 동안 남성과 여성 피험자 모두에게 매우 효과적인 피임.
• 프로토콜 요구 사항을 준수하는 능력,
• 신선한 전이 또는 원발성 종양 생검을 얻기 위해 트루컷 생검을 받고 정상적인 기관지 점막에서 생검을 얻기 위해 기관지경 검사를 받을 수 있는 동의 및 능력,
• 조사자 평가에 따라 환자를 SPRING 병용 요법에 부적합하게 만들 가능성이 있는 심각하거나 의학적으로 통제되지 않는 병태가 없음,
• 0에서 1의 ECOG 수행 상태.

제외 기준

• 등록 시 문서화된 발암성 이상이 있는 환자: 가능한 경우 EGFR, ALK, ROS1, 가능한 경우 MET 엑손 14 건너뛰기. 편평 미분화 세포 암종의 경우 이러한 이상에 대한 문서화는 의무 사항이 아닙니다. 참고: 1상 부분의 경우, 선암 조직학을 가진 모든 환자는 연구에 등록하기 전에 약물화 가능한 발암성 이상(EGFR 돌연변이, ALK 재배열 및 가능한 경우 ROS1)에 대한 결과 문서를 가지고 있어야 합니다.
• 1상 부분의 경우, 전이성 설정에서 이전 요법의 >2 라인.
• 연구의 용량 증량 단계 동안 또는 병용 요법에 대한 MTD가 결정될 때까지 중등도 간 장애 환자는 AST, ALT, 알칼리 포스파타제(ALP)가 ULN의 5배 이상으로 정의되며 이는 3등급 이상입니다. 그러나 AST/ALT ≤ 5 x ULN인 간 전이 환자는 연구에 포함될 수 있습니다.
• 2상 부분의 경우, 전이성 환경에서 이전의 모든 요법.

1상 및 2상 연구의 임상 기준:

• 치료된 뇌 전이 환자는 치료되지 않은 새로운 활동성 뇌 전이 환자와 마찬가지로 자격이 있습니다.
• 지난 2년 이내의 심근경색 병력이 있거나 약물 또는 심박조율기로 조절되지 않는 심각한 심장 부정맥이 있는 참가자,
• 간질성 폐 질환의 병력이 있는 참가자,
• 말초 신경병증 및 탈모증을 제외하고 등급 ≤ 1 중증도(NCI-CTCAE 버전 4.03)로 퇴행하지 않은 항암제 또는 방사선 요법으로부터 이전에 임상적으로 유의한 독성,
• 지난 2년 동안 두 번째 악성 종양의 병력; 원위치 암 또는 기저 또는 편평 세포 피부암의 이전 병력이 있는 환자가 자격이 있습니다. 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자는 최소 2년 동안 지속적으로 질병이 없는 경우 자격이 있으며,
• 의료 개입이 필요한 자가 면역 상태,
• 통제되지 않는 수반되는 질병, i.v. 항생제,
• 저용량 아스피린(<100 mg/day) 및 회선 액세스를 유지하기 위한 저용량 항응고제를 제외하고 항응고제를 사용하는 환자와 마찬가지로 6개월 이내에 혈전색전증이 발생한 환자는 제외됩니다.
• 지난 6개월 이내에 3등급 또는 4등급(심각한) 위장관 출혈이 있는 환자는 제외됩니다.
• 이전 > G3 객혈, 주요 혈관 침범(특히 대동맥, 상하 대정맥, 주요 폐동맥 및 정맥, 쇄골하 동맥 및 정맥 및 연구자의 의견으로는 환자를 주요 출혈 위험이 높은 다른 큰 혈관 포함) 및/또는 중앙 캐비테이션,
• 조합에 사용되는 모든 약물에 대해 알려진 또는 의심되는 약물 과민성,
• 삼키기 어려움, 흡수 장애 또는 기타 만성 위장병 또는 경구 약물의 순응도 및/또는 흡수를 방해할 수 있는 상태,
• 연구자의 판단에 따라 피험자 동의서에 서명하고 연구 절차를 수행하는 환자의 능력에 영향을 미칠 수 있는 모든 상태(예: 알려진 또는 의심되는 불량 준수, 심리적 불안정, 지리적 위치 등),
• 본 연구에서 프로토콜 약물의 1일 전 28일 이내에 또 다른 실험 약물을 복용하고,
• 임산부나 수유부,
• 가임기 남성 및 여성 환자 모두 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 현재 강력한 CYP3A4 유도제 및 억제제를 복용하고 있는 환자,
• 임상 1상 동안 팔보시클립의 처분에 영향을 미치기 때문에 현재 양성자 펌프 억제제를 복용 중인 환자.
• 뼈 전이에 대해 denosumab 또는 동등한 약물을 제외한 다른 항암제를 복용하는 환자.
• 최소 3주(방사선 요법 포함) 또는 5회의 약물 반감기 중 더 짧은 기간이 본 연구에서 치료 첫 날 이전에 마지막 비조사적 요법에서 경과해야 합니다.
• 이 연구에서 치료 첫 날 이전에 마지막 완화 방사선 요법으로부터 최소 10일의 기간이 경과해야 합니다.

• 병용 아벨루맙 투여에 대한 특정 배제 기준:

  • 면역억제제: 현재 사용 중인 면역억제제, 다음 경우 제외: a. 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사); 비. 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 ≤ 10mg/일의 프레드니손 또는 등가물; 씨. 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치).
  • 자가면역질환: 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역질환. I형 당뇨병, 백반증, 건선, 면역 억제 치료가 필요하지 않은 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증 환자가 대상입니다.
  • 장기 이식: 동종 줄기 세포 이식을 포함한 이전 장기 이식.
  • 감염: IV(정맥 내) 요법이 필요한 활동성 감염.
  • HIV/AIDS: HIV 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군에 대해 양성 반응을 보인 알려진 이력.
  • 간염: 스크리닝 시 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(양성 HBV 표면 항원 또는 항-HCV 항체 스크리닝 테스트가 양성인 경우 HCV RNA).
  • 백신 접종: 아벨루맙의 첫 번째 투여 후 4주 이내 및 시험 기간 동안 백신 접종은 불활성화 백신 투여를 제외하고는 금지됩니다.
  • 연구 약물에 대한 과민성: 단클론 항체(NCI CTCAE v4.03 등급 ≥ 3)에 대해 알려진 중증 과민 반응을 포함하여 연구 제품 또는 그 제형의 구성 요소에 대해 이전에 알려진 중증 과민성.
  • 심혈관 질환: 임상적으로 유의한(즉, 활성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 6개월), 심근 경색증(등록 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(≥ New York Heart Association 분류 Class II), 또는 약물로 부적절하게 조절되는 심각한 심장 부정맥.
  • 기타 지속적인 독성: 이전 요법과 관련된 지속적인 독성(NCI CTCAE v. 4.03 등급 > 1); 그러나, 탈모증, 감각신경병증 등급 ≤ 2, 또는 연구자의 판단에 기초하여 안전 위험을 구성하지 않는 기타 등급 ≤ 2는 허용됩니다.
  • 대장염, 염증성 장 질환, 폐렴, 폐 섬유증 또는 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각 또는 행동을 포함한 정신 질환을 포함한 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태; 또는 연구 참여 또는 연구 치료 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만드는 검사실 이상.