1차 NSCLC에서 Ipilimumab 및 Nivolumab에 대한 반응의 바이오마커

포함 기준:

• 이전에 어떤 종류의 전신 항암 요법(EGFR 및 ALK 억제제 포함)도 없는 조직학적으로 확인된 IV기 NSCLC. 국부적으로 진행된 질병에 대한 사전 결정적 화학방사선 요법은 화학요법 또는 방사선(둘 중 마지막으로 제공된 것)의 마지막 투여가 등록 최소 6개월 전에 발생한 경우 허용됩니다. 연구 치료를 시작하기 최소 6개월 전에 완료된 경우 초기 단계 폐암에 대한 사전 보조 또는 신보조 화학 요법이 허용됩니다.
• 참여자는 기존 기술로 20mm 이상 또는 ≥ 20mm로 최소 한 차원(비결절 병변의 경우 기록할 가장 긴 직경 및 결절 병변의 단축)에서 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 임상 검사에 의한 나선형 CT 스캔, MRI 또는 ​​캘리퍼스로 10mm. 측정 가능한 질병의 평가에 대해서는 섹션 11을 참조하십시오.
• 연령 ≥ 18세.
• ECOG 수행도 ≤ 1(부록 A 참조)

• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL
  • 혈소판 ≥ 100,000/mcL
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 제도적 정상 상한(ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 기관 ULN, 또는
  • 간 전이가 있는 경우 AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × 기관 ULN
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × 기관 ULN, 또는
  • 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분/1.73 1.5 × 기관 ULN 이상의 혈청 크레아티닌 수치를 가진 참가자의 경우 m2.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 참가자는 종양 조직 샘플을 가지고 있어야 합니다(포르말린 고정 파라핀 포매[FFPE] 조직 블록 또는 염색되지 않은 슬라이드). 새로 획득하거나 등록 전 6개월 이내에 획득할 수 있습니다(샘플 획득 후 전신 요법 없이). 충분한 보관 조직이 없는 참가자는 전처리 종양 조직 생검을 성공적으로 완료한 후 등록할 수 있습니다. 조직은 코어 바늘 생검, 절제 또는 절개 생검이어야 합니다. FNA(Fine Needle Aspirates) 또는 악성 삼출액은 적절하지 않습니다. 연조직 성분이 없는 뼈 생검은 적절하지 않습니다.
• 발달 중인 인간 태아에 대한 니볼루맙 및 이필리무맙의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임 여성(WOCBP)은 동의서에 서명한 시점부터 프로토콜에 표시된 치료의 마지막 투여 후 23주 동안 허용 가능한 피임 지침을 준수하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. WOCBP로 성적으로 활발한 무정자증이 아닌 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 동의서에 서명한 시점부터 프로토콜에 표시된 치료의 마지막 투여 후 31주 동안 허용 가능한 피임 지침을 따르는 데 동의해야 합니다.
• 참가자는 전처리 종양 조직 생검을 받을 수 있고 받을 의향이 있어야 합니다. 참가자는 또한 임상적으로 가능한 경우 치료 중 종양 조직 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 알려진 EGFR 돌연변이 또는 ALK 재배열이 있는 참가자. 모든 피험자는 KRAS 돌연변이가 있는 것으로 알려지지 않은 한 연구 참여 전에 EGFR 돌연변이 및 ALK 재배열에 대해 검사를 받아야 합니다.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CTLA-4 항체 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물로 치료를 받은 적이 있는 참가자 .
• 연구 등록일로부터 7일 이내에 이전에 비-CNS 지정 완화 방사선 요법을 받은 참가자.
• 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
• 치료되지 않은 뇌 전이가 있는 것으로 알려진 참가자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다. 대상자는 CNS 전이가 적절하게 치료되고 대상자가 연구 시작 전 적어도 2주 동안 신경학적으로 기준선으로 복귀된 경우(CNS 치료와 관련된 잔류 징후 또는 증상은 제외) 자격이 있습니다. 피험자는 코르티코스테로이드를 중단하거나 첫 번째 연구 치료 전 최소 2주 동안 안정적이거나 감소하는 용량의 매일 프레드니손(또는 등가물) ≤10mg을 복용해야 합니다.
• ipilimumab 또는 nivolumab과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 이전 악성 종양이 있는 참가자는 첫 번째 치료 최소 2년 전에 완전한 관해가 달성되지 않았거나 치료 조사자가 판단한 연구 기간 동안 추가 치료가 필요하지 않거나 필요할 것으로 예상되지 않는 한 제외됩니다. 예외에는 비흑색종 피부암과 모든 유형의 상피내 암(예: 방광, 위, 결장, 자궁경부/이형성증, 흑색종 또는 유방암 상피내암).
• 동시 개입이 필요한 다른 활성 악성 종양이 있는 참가자.
• 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환이 있는 참여자. I형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증) 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
• 1일 10mg 이상의 코르티코스테로이드(또는 이에 상응하는 것)로 전신 치료가 필요한 상태의 참가자 또는 첫 번째 치료 후 14일 이내에 다른 면역억제제가 필요한 대상자. 흡입, 국소, 안과, 국소 스테로이드 주사 및 부신 대체 스테로이드 > 10 mg 매일 프레드니손 또는 이에 상응하는 것은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 증상이 있거나 의심되는 약물 관련 폐 독성의 감지 또는 관리를 방해할 수 있는 간질성 폐 질환이 치료 조사자의 의견에 있는 참여자.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 병력이 있는 참가자.
• 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 또는 C형 간염에 대해 알려진 양성 테스트를 가진 참가자.
• 2등급 이상의 말초 신경병증이 있는 참여자.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• ipilimumab과 nivolumab은 둘 다 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 제제이기 때문에 임신부는 이 연구에서 제외되었습니다. 어머니를 이필리무맙 또는 니볼루맙으로 치료한 후 이차적으로 수유 영아에서 이상 반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 어머니가 이필리무맙 또는 니볼루맙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 연구 시작 전에 음성 혈청 임신 검사가 필요합니다.