건강한 참여자에 대한 GSK3858279의 안전성, 내약성, 약동학(PK) 및 표적 참여(TE) 연구 및 골관절염(OA) 참여자에 대한 반복 투여의 효능 평가

포함 기준:

파트 A:

• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세에서 65세 사이의 참여자.
• 병력, 신체 검사, 실험실 테스트 및 심장 모니터링을 포함하는 의료 평가에 의해 결정된 명백하게 건강한 지원자.
• 50~100kg 범위의 체중 및 18~32kg/m²(kg/m^2) 범위의 체질량 지수(BMI)(포함).
• 남성 참가자는 연구 개입 후 최소 28주 동안 다음 사항에 동의하는 경우 참여할 자격이 있습니다. 정자 기증을 삼가하고 이성애를 선호하는 평소 생활 방식으로 금함(장기적이고 지속적으로 금함) ) 금욕을 유지하는 데 동의하거나 아래에 설명된 대로 피임/장벽을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성용 콘돔 사용에 동의하고 여성 파트너가 매우 효과적인 피임 방법을 사용하면 콘돔이 파손되거나 손상될 수 있으므로 이점에 대해 조언을 받아야 합니다. 현재 임신하지 않은 가임 여성과 성관계를 가질 때 누출.
• 여성 참가자는 생식 가능성이 없는 경우 참가할 수 있습니다.
• 서명된 사전 동의를 제공할 수 있습니다.

파트 B:

• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 40세에서 75세 사이의 연령.
• American College of Rheumatology(ACR) 임상 진단 기준에 따라 OA의 임상 진단과 함께 >=6개월 동안 증상이 있는 것으로 정의된 색인 무릎의 OA.
• 투여 전 7일(7일 내지 1일)에 걸쳐 색인 무릎에서 11점 NRS(0 내지 10)에 의한 일일 통증 점수 >=4 및 <=9의 평균. 유효한 베이스라인 값을 얻으려면 참가자가 7번 중 5번 이상 데이터를 기록해야 합니다.
• Kellgren 및 Lawrence(KL) 점수 >=2 스크리닝 동안 얻은 X-레이. 또한 양측 무릎 OA가 있는 참가자의 경우 기준선 이전 4주 동안 참가자가 가장 고통스러운 무릎을 보고한 기준선에서 인덱스 무릎이 결정됩니다.
• 경구용 비스테로이드성 항염증제(NSAID)로 인한 불충분한 통증 완화 또는 내약성 불능 또는 금기의 병력.
• 참가자는 예정된 모든 평가를 이해하고 참여하며 환자 일지 사용을 포함하여 모든 필수 테스트 및 절차를 완료할 의지와 능력이 있어야 합니다. 이는 스크리닝 기간 동안 조사관이 판단합니다.
• 19-34.9 범위 내의 BMI kg/m^2(포함)
• 남성 참가자는 연구 개입 투약 후 최소 28주 동안 다음 사항에 동의하는 경우 참여할 자격이 있습니다. 정자 기증을 자제하고 다음 중 하나를 추가하십시오. 및 지속적인 근거) 그리고 금욕을 유지하는 데 동의하거나 세부적으로 피임/장벽을 사용하는 데 동의해야 합니다: 남성용 콘돔 사용에 동의하고 여성 파트너가 콘돔을 사용하면 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 이점에 대해서도 알려야 합니다. 현재 임신하지 않은 가임 여성과 성교를 할 때 깨지거나 누출됩니다.
• 여성 참가자는 생식 가능성이 없는 경우 참가할 수 있습니다.
• 서명된 사전 동의를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

파트 A:

• 약물의 흡수, 대사 또는 배설을 현저하게 변화시킬 수 있는 심혈관, 호흡기, 간, 신장, 위장, 내분비, 혈액 또는 신경 장애의 병력 또는 존재; 연구 개입을 할 때 위험을 구성하는 것; 또는 데이터 해석을 방해합니다.
• 심근병증의 개인 또는 가족력.
• 조사자가 결정한 스크리닝 시 비정상적인 혈압.
• 증상이 있는 대상 포진의 병력.
• 활동성 또는 잠복성 결핵(TB)의 병력, 검사 및 양성(불확실하지 않음) QuantiFERON 검사를 통한 결핵 검사로 기록된 증거.
• 주요 조사관과 GlaxoSmithKline(GSK) 의료 모니터의 판단에 따라 인간화 단일 클론 항체에 대한 중대한 알레르기.
• 임상적으로 유의한 다발성 또는 중증 약물 알레르기, 국소 코르티코스테로이드에 대한 과민증 또는 심각한 치료 후 과민 반응(다형 주요 홍반, 선형 면역글로불린 A(IgA) 피부병, 독성 표피 괴사, 피부염).
• 3년 동안 전이성 질환의 증거 없이 절제된 피부의 기저 세포 또는 편평 상피 암종을 제외한 림프종, 백혈병 또는 모든 악성 종양.
• 알라닌 트랜스아미나제(ALT) >정상 상한치(ULN)의 1.5배.
• 빌리루빈 >1.5배 ULN(단리 빌리루빈 >1.5배 ULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈 <35%인 경우 허용됩니다.
• 간 질환 또는 알려진 간 또는 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외)의 현재 또는 만성 병력
• 수정된 QT(QTc) >450밀리초(msec).
• 스티븐스 존슨 증후군의 역사.
• 알려진 면역 결핍.
• 투여 전 3개월 이내에 치료를 받은 만성 감염(예: 골수염)이 있는 참가자 또는 활성 감염이 있는 개인.
• 출혈 체질의 이전 또는 현재 병력.
• 비대성 또는 켈로이드 흉터의 이전 병력.
• 투약 전 7일 이내에 최종 후속 방문 때까지 약초를 포함한 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 처방약을 의도적으로 사용.
• 생백신(들), 또는 최종 후속 방문까지 스크리닝 1개월 이내에 이러한 백신을 받을 계획입니다.
• 투여 전 3개월 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 생물학적 제제(예: 시판 약물을 포함한 단일 클론 항체)로 치료.
• 투여 후 7일 이내에 항혈소판제 또는 항응고제로 치료한다.
• 투약 전 3개월 이내의 대수술(연구자의 판단에 따름).
• 연구에 참여하면 3개월 이내에 500밀리리터(mL)를 초과하는 혈액 또는 혈액 제품이 손실될 것입니다.
• 첫 투여일 이전 12개월 이내에 4개 이상의 새로운 화학 물질에 노출.
• 현재 연구에서 투약일 이전 생물학적 제품의 지난 30일, 5 반감기 또는 기간의 2배 이내의 조사 연구 개입 또는 기타 유형의 의학 연구를 포함하는 다른 임상 연구에 현재 등록 또는 과거 참여.
• 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg)의 존재.
• 스크리닝 시 B형 간염 코어 항체(HBcAb)의 존재.
• 스크리닝 시 양성 C형 간염 항체 검사 결과.
• 스크리닝 시 또는 연구 개입의 첫 투여 전 3개월 이내에 양성 C형 간염 리보핵산(RNA) 검사 결과.
• 조사자가 평가한 스크리닝 시 임상적으로 유의미한 비정상 심초음파.
• 스크리닝 시 심장 트로포닌 수치가 정상 범위를 벗어났습니다.
• 양성 사전 연구 약물/알코올 스크린.
• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 검사 양성.
• 연구 전 6개월 이내의 규칙적인 알코올 소비는 다음과 같이 정의됩니다: 남성의 경우 >21 단위 및 여성의 경우 >14 단위의 평균 주당 섭취량. 1단위는 알코올 8g에 해당합니다: 맥주 반 파인트(약 240mL), 와인 1잔(125mL) 또는 증류주 1(25mL) 측정.
• 스크리닝 전 6개월 이내에 흡연 또는 담배 또는 니코틴 함유 제품의 정기적인 사용 또는 이력을 나타내는 Smokelyser 수준.
• 알려진 남용 약물의 정기적인 사용.
• 임의의 연구 개입 또는 그 구성요소에 대한 민감성, 또는 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 따라 연구 참여를 금하는 약물 또는 기타 알레르기.

파트 B:

• 의료 기록에 따라 다음 중 하나 이상의 진단: 검지 무릎 이외의 관절에 상당한 통증 또는 조사자의 판단에 따라 검지 무릎의 통증을 평가하는 능력에 영향을 미칠 수 있는 관련 통증(다른 위치의 통증은 대상 무릎의 통증보다 적음).
• 류마티스 관절염, 관절에 영향을 미치는 자가면역 장애, 혈청음성 척추관절염, 모든 관절의 통풍 또는 가성 통풍과 같은 현재의 염증성 관절염(X선 연골석회증 또는 피로인산칼슘 탈수[CPPD] 결정이 있는 참여자에서 붓고 통증이 있는 관절의 급성 간헐적 발작으로 정의됨) .
• 모든 큰 관절에서 통풍 또는 가성통풍의 병력.
• 감염성 관절염, Paget's 질병, ochronosis, Wilson's 질병, 원발성 골연골종증, 골괴사증 및 연구자가 결정한 중요한 관절 질환 골관절염의 다른 원인의 병력 또는 증거.
• 섬유 근육통의 역사.
• 현재 면역 결핍 질환.
• 증상이 있는 척추 또는 고관절 골절을 동반한 현재의 골다공증.
• 신경근병증을 동반한 요추 또는 경추 압박으로 인한 현재의 국소 통증 증후군.
• 연구자의 의견으로는 중대한 의학적 질병의 이력이 연구 절차 및/또는 평가를 방해할 것입니다.
• 스크리닝 전 3개월 이내에 증상이 있는 대상 포진.
• 병력, 검사 및 TB 테스트에 의해 기록된 활동성 또는 잠복성 TB의 증거: Bacillus Calmette-Guerin과 관계없이 48~72시간에 피부 경화 >5밀리미터(mm)로 정의되는 양성 투베르쿨린 피부 검사(TST) BCG) 또는 기타 예방 접종 이력) 또는 양성(불확실하지 않음) QuantiFERON 테스트.
• 인간화 단클론 항체에 대한 중대한 알레르기 병력.
• 임상적으로 유의한 다발성 또는 중증 약물 알레르기, 국소 코르티코스테로이드에 대한 불내성 또는 심각한 치료 후 과민 반응(다형 주요 홍반, 선형 IgA 피부병, 독성 표피 괴사 및 박리성 피부염을 포함하되 이에 국한되지 않음)의 병력 또는 증거.
• 3년 동안 전이성 질환의 증거 없이 절제된 피부의 기저 세포 또는 편평 상피 암종을 제외한 지난 5년 이내에 악성 종양의 병력.
• 지난 10년 이내의 유방암.
• ALT > ULN의 1.5배.
• 빌리루빈 >1.5배 ULN(단리 빌리루빈 >1.5배 ULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈 <35%인 경우 허용됨)
• 간 질환 또는 알려진 간 또는 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외)의 현재 또는 만성 병력.
• 번들 분기 블록이 있는 참가자의 QTc >450msec 또는 QTc >480msec.
• 심근 경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사건, 말초 동맥 또는 정맥 혈전증을 포함하되 이에 국한되지 않는 지난 6개월 이내에 원발성 심근병증 및 모든 주요 심장 또는 혈관 사건의 병력.
• 신장 질환의 현재 또는 과거력 또는 예상 크레아티닌 청소율 <60mL/분/1.73/ m^2 또는 혈청 크레아티닌 >1.5배 ULN 또는 소변 알부민:크레아틴 비율 >300mg/g.
• 연구 기간 동안 계획된 수술 절차.
• 출혈 체질, 과도한 출혈 또는 응고 장애의 이전 또는 현재 병력.
• 스티븐스 존슨 증후군의 역사.
• 투여 전 3개월 이내에 치료를 받은 활동성, 재발성 또는 만성 감염(예: 골수염)이 있는 참가자 또는 활동성 감염이 있는 개인.
• 지난 6개월 이내에 무릎, 엉덩이 또는 어깨에 중대한 외상 또는 수술의 병력.
• 스크리닝 시 색인 무릎의 골관절염과 일치하지 않는 연골하 골절 또는 방사선학적 이상에 대한 방사선학적 증거.
• 스크리닝 전 1개월 이내의 생백신(들), 또는 연구 동안 이러한 백신을 받을 계획.
• 투여 전 3개월 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 생물학적 제제(예: 시판 약물을 포함한 단일 클론 항체)로 치료.
• 고지에 입각한 동의서에 서명하기 전 3개월 이내에 관절 내 치료.
• 코르티코스테로이드를 포함한 면역억제제(스크리닝 3개월 이내 비경구, 스크리닝 1개월 이내 경구).
• 국소 진통제 또는 보조 치료를 포함한 모든 진통제를 중단할 수 없거나 중단할 의사가 없습니다.
• 투약 전 3개월 이내 대수술(연구자의 판단에 따름).
• 연구에 참여하면 56일 이내에 500mL를 초과하는 혈액 또는 혈액 제품이 손실될 것입니다.
• 투약일 전 12개월 이내에 4개 이상의 새로운 화학 물질에 노출.
• 서명 동의의 마지막 3개월 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 조사 약물 개입의 임상 연구에 현재 등록 또는 과거 참여.
• 양성 HIV 항체 검사.
• 스크리닝 시 HBsAg의 존재.
• 양성 C형 간염 항체 검사 결과.
• 스크리닝 시 또는 연구 개입의 첫 투여 전 3개월 이내에 양성 C형 간염 RNA 검사 결과.
• 양성 코로나바이러스(코로나바이러스 질병 변종 19[COVID-19]: 중증 급성 호흡기 증후군 - 코로나바이러스 변종 2[SARS-CoV-2] 중합효소 연쇄 반응[PCR] 결합 인후 및 비인두 면봉 검사).
• 조사자가 평가한 스크리닝 시 임상적으로 유의미한 비정상 ECG.
• 심장 트로포닌 또는 N-말단 프로 B형 나트륨 이뇨 펩티드(NT-proBNP) 수치가 스크리닝 시 정상 범위를 벗어났습니다.
• 스크리닝 시 양성 사전 연구 약물/알코올 스크리닝.
• 고지에 입각한 동의서에 서명하기 전 6개월 이내에 정기적인 알코올 소비는 다음과 같이 정의됩니다. 남성의 경우 >14 단위, 여성의 경우 >14 단위의 평균 주당 섭취량. 1 단위는 알코올 8g에 해당합니다: 맥주 반 파인트(약 240mL), 와인 1잔(125mL) 또는 증류주 1(25mL) 측정.
• 알려진 남용 약물의 정기적 사용
• 임의의 연구 개입 또는 그 구성요소에 대한 민감성, 또는 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 따라 연구 참여를 금하는 약물 또는 기타 알레르기.