기관지폐 이형성증 치료를 위한 흡입형 코르티코스테로이드

연구 질문:

통풍 조산아에서 흡입 스테로이드(HFA-BDP)의 유효 용량은 얼마입니까? 재료 및 방법 목적: 이 연구의 주요 목적은 환기가 가능한 조산아에서 흡입 스테로이드(HFA-BDP 사용)의 최적 용량을 결정하는 것입니다. 이 연구의 결과는 흡입 스테로이드가 장기적인 신경 발달 결과에 해로운 영향을 미치지 않으면서 환기가 가능한 미숙아의 CLD 감소와 관련이 있는지를 결정하기에 충분한 힘을 가진 후속 무작위 위약 대조 시험에 사용할 흡입 스테로이드의 용량을 결정할 것입니다. .

연구 설계: 증량 용량 범위 연구 연구 모집단: 서니브룩과 여성 대학 건강 과학 센터 및 마운트 시나이 병원의 NICU에 입원한 출생 체중 < 1,250g 및 재태 연령 < 32주인 아기 포함 기준: 출생 체중 < 1,250g 및 재태 연령 연령 < 32주, 보조 기계 환기 필요(환기 속도 > 15 호흡/분, 흡기 가스의 분율 산소 농도(Fio2) > 0.3 ~ < 0.6), 출생 후 연령 10~21일, 48~48~ 등록 72시간 전 제외 기준: 실제 또는 의심되는 패혈증, 선천성 심폐 기형, 동맥관 개존증, 괴사성 장염, 위장관 출혈 또는 천공의 존재, 전신 덱사메타손 치료 치료 기간: 7일 약물 요법: 신생아 그룹이 치료될 것임 dexamethasone에서 보이는 것과 동일한 효능 또는 상당한 부작용이 관찰될 때까지 HFA-BDP의 증량 용량으로. 10명의 신생아는 다음 용량으로 이동하기 전에 각 용량 수준에서 치료됩니다. 각 신생아는 단 한 번의 용량으로 치료됩니다.

Bowser 등은 낮은 온도에서 에어로졸 전달 챔버(Aerochamber) 및 기관내 튜브(커프가 없는 Portex 3.5, 3.0 및 2.5)를 통해 HFA-BDP(QVAR*) 및 CPC-BDP MDI(Beclovent)의 약물 침착에 대한 시험관 내 평가를 수행했습니다. 조수량. PARI Compas 호흡 시뮬레이터는 신생아 및 유아 호흡 주기를 시뮬레이션하는 데 사용되었습니다. 두 제형 및 모든 기관내 튜브에 대해, 출력(*g)은 일회 호흡량에서 상당히 증가했고 흡기 유속은 증가했습니다. 3.5 기관내관 측은 더 작은 기관내관과 비교하여 모든 일회 호흡량에서 그리고 두 제제에 대해 더 큰 출력/퍼프를 제공했습니다. QVAR에서 베클로벤트보다 체외 침착이 더 많이 측정되어 이 새로운 HFA-BDP MDI 제형을 삽관된 영아에게 더 많이 생체 내에서 폐로 전달할 가능성이 있습니다.

따라서 이 연구의 목적을 위해 다음 용량의 베클로메타손 디프로피오네이트(HFA-BDP, QVAR*)를 평가합니다.

1. 200 *g 입찰가
2. 400 *g 입찰가
3. 600 *g 입찰가
4. 800 *g bid 흡입 스테로이드는 Trudell Canada에서 제조한 특수 설계된 신생아 에어로졸 전달 시스템을 사용하여 투여됩니다(그림 참조, 부록 I). 이 장치는 한쪽은 기관내관에 직접 연결되고 다른 쪽은 인공호흡기 회로에 연결됩니다. 인공호흡기 설정은 7ml/kg(출생 체중 기준)의 호기 일회 호흡량과 분당 30회 호흡 속도 및 0.5초의 흡기 시간을 달성하도록 일시적으로 조정됩니다. MDI의 각 작동 사이에는 1분 간격이 있습니다. 치료 기간 내내 지속적인 심장 및 산소 포화도 모니터링이 사용됩니다. 마지막 흡입 후 1분이 지나면 전달 시스템이 제거되고 아기는 이전에 사용했던 인공호흡기 설정으로 돌아갑니다. 총 일일 용량은 2회 분할 용량으로 투여될 것이다.

유아가 연구 기간 동안 발관되면 흡입 약물의 투여가 중단됩니다.

결과 측정 - 효능 1차 결과: 치료 2일 전부터 연구 기간의 마지막 2일까지 Fio2 감소 또는 연구 기간 동안 발관. 영아가 다음 48시간 동안 인공호흡을 필요로 하지 않으면 발관이 성공한 것으로 간주됩니다. 75% 이상의 추가 Fio2 감소는 상당한 개선으로 간주됩니다(즉, 치료 기간 종료 시 0.28[0.21 + 0.25(0.51-0.21)] 미만을 필요로 하는 기준 Fio2가 0.51인 아기는 치료 성공으로 간주).

2차 결과:

인공호흡 상태: 인공호흡기 속도 평균 기도압 최고 흡기압 인공호흡 매개변수는 위에서 설명한 Fio2와 동일한 시간 간격으로 평가됩니다.

유해 사례 모니터링 각 환자는 연구자에 의해 유해 사례에 대해 주의 깊게 모니터링됩니다. 다음 이벤트는 구체적으로 모니터링됩니다.

1. 고혈압: 자동 혈압계(Dinamap, Criticon Inc.)를 사용하여 12시간마다 혈압(BP)을 기록합니다. 고혈압은 영아의 재태 연령 및 출생 후 평균보다 2SD 이상 높은 혈압으로 정의됩니다.
2. 고혈당증: 소변과 혈당은 스테로이드를 사용하는 유아에 대한 간호 표준 프로토콜에 따라 모니터링됩니다. 고혈당증은 혈당 > 10 *mol/L로 정의됩니다.
3. 성장: 체중 및 머리 둘레는 연구 기간 완료 전후에 기록됩니다.
4. 감염: 패혈증은 양성 혈액 또는 뇌척수액 배양 또는 임상적 폐렴 진단으로 인해 항생제 치료가 필요한 것으로 정의됩니다.
5. 섭식 불내성, 괴사성 장염 또는 장 천공의 증거가 기록될 것입니다.
6. 입과 목의 칸디다증이 기록됩니다. 연구 약물의 투여에 대한 심각성, 강도 및 관계에 대한 평가가 이루어질 것입니다. 연구자의 의견에 따라 부작용이 용납되지 않는 경우, 환자는 연구에서 제외되고 부작용이 해결될 때까지 또는 비가역적 특성에 대한 결론에 도달할 때까지 모니터링됩니다.

시상하부-뇌하수체-부신 축(HPA) 억제:

부신 억제는 글루코코르티코이드 요법(특히 전신 투여 시) 동안 발생하는 중요한 부작용입니다. 미성숙 HPA 축에 대한 글루코코르티코이드 요법의 다양한 효과에 관한 논란이 있습니다. 치료 용량 및 기간, 부신 기능 평가 방법 및 시기, 환자 간 변동성은 억제 정도 및 기간에 영향을 미칩니다. 또한 극미숙아의 정상적인 HPA 기능에 대한 합의가 없습니다. 따라서 매우 짧은 기간 동안 약물을 투여하는 파일럿 연구의 목적을 위해 HPA 축은 조사되지 않습니다. HPA 축의 평가는 대규모 무작위 통제 시험의 일부가 될 것입니다.

조사자가 임상적으로 관련이 있는 것으로 간주하는 실험실 검사 이상은 CRF의 부작용 페이지에 보고됩니다.

"심각한"의 정의를 충족하는 부작용 및 실험실 검사 이상은 또한 심각한 부작용 양식에 자세히 보고되어야 합니다.

각 AE의 징후와 증상은 시작 및 종료 날짜, 강도, 연구 제품과의 관계, 취한 조치 및 결과와 같이 자세히 설명해야 합니다.

안전성 평가 부작용은 아래에 설명된 대로 추적됩니다. 각각의 심각한 AE 후, 안전성 모니터링 위원회에 통보하고 AE와 연구 약물 투여 사이의 관계를 조사할 것입니다. 심각한 AE가 요법과 "아마도 관련이 있을" 것으로 느껴질 때마다 연구 중단을 고려할 것입니다. 일련의 심각한 AE 사례가 연구 약물을 사용한 치료와 "관련 가능성이 있는" 것으로 느껴지거나 일련의 경미한 사례가 연구 약물 치료와 "아마도 관련되었을" 것으로 느껴지는 경우, 연구도 중단될 수 있습니다. REB, 3M 제약 및 HPB는 이러한 모든 심의에 대한 정보를 계속 받을 것입니다. 안전 위원회 위원에는 MSH의 증거 기반 신생아 관리 및 결과 연구 책임자인 Arne Ohlsson 박사, SWCHSC의 신생아 전문의 Elizabeth Asztalos 박사, MSH의 생물통계학자 Joseph Beyene이 포함됩니다. 특정 투여 수준에서 10명의 신생아를 등록한 후 안전 위원회는 효능 및 안전성에 대한 데이터를 검토하도록 요청받을 것입니다. 이점이 없거나 심각한 부작용이 나타나지 않으면 다음 투약 수준으로 이동하기로 결정됩니다.

젖 떼기 프로토콜 호흡 치료사는 환기에서 젖 떼기에 대해 설정된 기준을 사용합니다. 치료 시작 전 48시간 동안 기준 인공호흡기 설정을 기록합니다. 경피적 pCO2 모니터는 연구 기간 동안 매일 적용될 것입니다. 혈액 가스(모세관 또는 동맥)는 임상적으로 지시된 대로 수행됩니다. 임상 상태, 산소 요구량(산소 포화도) 또는 경피적 pCO2의 변화에 ​​대응합니다. 90-95%의 산소 포화도, 45-60mmHg(5.8-7.8 KPA) 및 최소 7.25의 혈액 pH. 임상적으로 필요한 경우 근위 기도압은 평균 기도압이 8mmHg에 도달할 때까지 2mmHg씩 감소하며, 이후 인공호흡기 속도는 분당 2-5회씩 감소하여 10회가 될 때까지 감소합니다. 분당 12회 호흡이 달성됩니다. 신생아는 평균 기도압 8mm Hg 및 Fio2 농도 < 0.3에서 분당 10-12회 호흡 속도에서 발관됩니다. 발관 후 비강 CPAP의 필요성에 대한 기록이 작성됩니다.

샘플 크기 추정 연구 설계는 흡입 스테로이드의 효과적이고 안전한 용량을 모두 확인하기 위한 목적으로 용량 범위를 확대하는 연구입니다. 10명의 아기가 각 용량 범주에 등록됩니다. 주어진 투여량 그룹에서 치료 효능이 달성되거나 상당한 부작용이 확인되는 경우 연구를 중단할 것입니다. 치료 효능은 10명 중 6명 이상의 아기가 1차 결과를 충족하는 그룹에서 발생한 것으로 간주됩니다[덱사메타손 요법으로 예상되는 반응 기준 - Ohlsson 등의 데이터(MSc 논문의 미공개 데이터)].

통계 분석 반복 측정에 대한 분산 분석을 사용하여 각 용량 그룹에서 시간 경과에 따른 치료 효과를 평가합니다. 이 분석은 Fio2 및 환기 매개변수에 적용됩니다.