당뇨병 전증 및 비폐쇄성 관상동맥 죽상동맥경화증.

서론 당뇨병 전증은 공복 혈장 포도당이 ≥5.6mmol/L이지만 <7.0mmol/L(100-125mg/dL; 공복 혈당 장애[IFG]), 2시간 혈당이 ≥ 7.8mmol/L 그러나 75g 경구 포도당 부하 검사(GTT) 동안 <11.1mmol/L(140-199mg/dL; 내당능 장애[IGT]) 또는 혈장 헤모글로빈(Hb) A1c가 5.7% 이상이지만 <6.5%. 역학 데이터에 따르면 당뇨병 전증은 미국 성인 인구의 유병률이 38% 이상인 증가하는 질병입니다. 그러나 전당뇨병 환자는 당뇨병 및 심혈관 질환이 발병할 위험이 높아져 예후가 나빠집니다. prediabetes와 심혈관 질환을 연결하는 일반적인 병원성 메커니즘은 관상 동맥 기능 장애의 조기 발병으로 나타납니다. 당뇨병 전증 환자에서 고혈당증이 관상동맥 혈관 내막 표면을 덮고 있는 내피 수준에서 염증 및 산화 과정의 과다 활성화에 의해 관상동맥 기능 장애를 조기에 조절할 수 있다고 추측하는 것은 직관적으로 보입니다. 현재까지 당뇨병 전증 환자의 관상 동맥 기능 장애는 내피 기능 장애 고혈당증을 특징으로 합니다. 사실, 당뇨병 전증 환자의 내피 기능 장애는 폐색 커프의 해제(흐름 매개 팽창) 또는 아세틸콜린과 같은 산화질소(NO) 합성 효소 활성화를 유발하는 약리학적 자극에 의해 유도된 전단 응력에 대한 반응으로 혈관 확장의 손실을 특징으로 합니다. 더욱이 당뇨병 전증 환자에서 고혈당증은 비폐쇄성 관상동맥협착증(NOCS) 환자의 경우와 같이 죽상동맥경화증의 초기 병인에서 분명한 내피 기능 장애를 유발할 수 있습니다. 그러나 당뇨병 전증 환자에서 관상동맥 기능장애의 초기 급증은 주요 심장 부작용(MACE)의 수가 증가하여 이차적으로 더 나쁜 예후로 이어질 수 있습니다. 반면에 당뇨병 전단계의 NOCS와 관련 임상 결과 사이의 상관관계에 대한 문헌에는 실제로 큰 불일치가 존재합니다. 사실, 저자들은 최근에 관상 동맥 질환의 조기 발견을 위해 등록하고 관상 동맥 컴퓨터 단층 촬영 혈관 조영술로 평가한 무증상 당뇨병 전단계 환자가 무증상 관상 동맥 경화증의 위험 증가와 관련이 없다고 보고했습니다. 반대로, 고혈당증은 당뇨병 전단계에서 염증 및 산화 경로의 더 높은 발현을 유도할 수 있기 때문에 이러한 다중 변경된 분자 경로는 결과적으로 내피 기능 장애를 조건화할 수 있습니다. 그러나 정상혈당 환자와 비교하여 NOCS 전당뇨병 환자에서 준임상적 관상동맥 죽상경화증의 위험에 대한 혈당 상태의 영향에 대한 데이터는 실제로 제한적입니다. 따라서 저자 연구 가설은 NOCS prediabetics 대 정상 혈당이 더 높은 수준의 염증 및 산화 마커를 나타낼 수 있다는 것입니다. 두 번째로, 이러한 변경된 경로는 단일 혈관 NOCS가 있는 경우에도 초기 내피 기능 장애로 이어질 수 있습니다. 마지막으로, 이 병적 상태는 이후에 전당뇨병 대 정상 혈당에서 더 나쁜 예후를 조건화할 수 있습니다. 실제로, 저자의 연구 목표는 관상 동맥 조영술 및 아세틸콜린 주입으로 진단된 단일혈관 NOCS로 진단된 당뇨병 전증 환자 대 정상 혈당 피험자에서 추적 관찰 24개월에서 내피 기능 장애 및 관련 MACE를 조사하는 것입니다.

방법 저자는 이탈리아 나폴리의 Cardarelli 병원 심장학과와 이탈리아 Campobasso의 John Paul II 연구 및 관리 재단의 심혈관 질환 부서에서 안정형 협심증이 있는 환자를 심근 허혈에 대한 양성 스트레스 테스트와 함께 스크리닝합니다. , 그리고 4주 이내에 임상 증상의 빈도, 지속 기간 또는 강도의 변화가 없고 관상 동맥 조영술을 의뢰합니다. 그러나 이 환자들은 관상동맥 조영술을 받게 되며, 좌전방하행(LAD) 관상동맥 NOCS(<50% 내강 협착증)의 증거가 있고 생리학적으로 유의미한 부분 혈류 예비(FFR >0.80)가 없는 267명의 환자는 전향적으로 데이터 베이스. 단일혈관 LAD-NOCS 진단 후 저자는 이 환자들에서 기준선과 아세틸콜린의 각 주입 후 내피 관상 혈관 기능을 평가할 것입니다. 그러나 이들 환자는 정상적인 내피 기능을 가진 대상과 내피 기능 장애를 가진 대상으로 나누어질 것입니다. 관상동맥 조영술에서 관상동맥 질환이 발견되지 않은 환자, 폐쇄성 및 비폐색성 협착증이 모두 존재하는 환자, 좌심실 박출률 <50%, 이전의 심근경색, 이전의 경피적 관상동맥 중재술 및/또는 관상동맥 우회술, Tako-tsubo 심근병증, 심근염, 신장 기능 장애 또는 뇌졸중은 제외됩니다. 현재까지 86명의 PSM(Propensity Score Matched) 당뇨병 전증 환자와 86명의 PSM 정상혈당 환자가 연구에 연속적으로 등록될 예정입니다. 전당뇨병은 HbA1c 값이 6.4%(1) 범위인 IFG 및 IGT에 의해 정의됩니다. 모든 혈관 조영 데이터의 분석은 NOCS로 선택된 사례를 검토할 환자 분류에 대해 눈이 먼 중재적 심장 전문의에 의해 수행됩니다. 하룻밤 금식 후 혈장 포도당 및 당화혈색소(HbA1c) 수치는 효소 분석을 사용하여 측정됩니다. 이탈리아 Campania "Luigi Vanvitelli" 대학의 의료, 외과, 신경학, 노화 및 대사 과학부에서 저자는 모든 환자를 대상으로 분기별 임상 평가, 일상적인 분석, 혈장 포도당 및 당화혈색소(HbA1c) 수치 측정 및 관상 조영술 후 24개월 동안 외래 환자로서 심혈관 평가. 연구 종료점은 24개월 후속 조치에서 산화 스트레스, 염증 톤 및 MACE의 평가가 될 것입니다. 이 연구는 헬싱키 선언에 따라 수행됩니다. 모든 참여 기관의 윤리 위원회가 프로토콜을 승인합니다. 모든 환자는 연구 성격에 대해 통보를 받고 연구 참여에 대한 서면 동의와 서명 동의를 제공합니다.

관상 동맥 조영술 및 내피 기능 평가. 숙련된 의사가 표준 임상 프로토콜을 사용하여 일상적인 진단 관상동맥 조영술(General Electric, Discovery IGS 740)을 수행합니다. 관상 동맥 조영술은 단일혈관 LAD 및 NOCS 환자, 혈관 내강의 <50% 협착증 및 FFr(fractionated flow reserve) >0.80(8, 9)을 가진 환자를 구별하고 선택하기 위해 수행됩니다. 단일혈관 LAD-NOCS의 진단 후, 이러한 환자에서 저자는 기준선과 각 아세틸콜린 주입 후 내피 관상혈관 기능을 평가합니다. 그러나 관상 동맥 직경은 도플러 속도 데이터에 대해 눈이 먼 독립적인 조사관이 이전에 설명한 컴퓨터 기반 이미지 분석 시스템을 사용하여 기준선과 아세틸콜린 주입 후에 측정됩니다. 아세틸콜린의 주입 프로토콜은 아세틸콜린의 최고 몰 농도(1,024mol/l)에 도달하면 종료됩니다(8). 내피 의존성 관상 혈류(CBF)는 다음 공식으로 계산됩니다. CBF = p(평균 최고 속도)(관상 동맥 직경/2)2(8). CBF 계산의 관찰자 간 및 관찰자 내 재현성은 약 5%입니다. 그런 다음 기준선에서 CBF와 비교하여 아세틸콜린에 대한 CBF의 최대 증가 백분율을 계산하고 모든 측정을 도플러 가이드와이어 끝에서 5mm 떨어진 세그먼트에서 수행합니다. 또한 각 아세틸콜린 주입 후 혈관의 동일한 부분에서 관상 동맥 직경을 측정합니다. 아세틸콜린의 최대 효과는 정량적 관상동맥조영술(QCA, Medis Corporation, Leiden, the Netherlands)을 사용하여 관상동맥 직경의 변화율(심외막 내피 기능을 나타냄) 및 CBF(미세혈관 내피 기능을 나타냄)의 변화율로 표현됩니다. 기준선(8).

생화학 분석. 베이스라인과 후속 단계에서 연구의 모든 참가자로부터 얻은 정맥혈 샘플은 3,000회전/분으로 원심분리되고 혈청/혈장 샘플은 수집되어 분석될 때까지 -80°C에서 보관됩니다. 고감도 C-반응성 단백질(hs-CRP), 인터루킨 1(IL1) 및 6(IL 6) 및 TNF 알파의 혈청 수준을 염증 바이오마커로 측정합니다. 또한 저자는 입원 시 관상 동맥 조영술 전과 후속 조치 시 백혈구(WBC), 과립구, 혈소판, 산화 스트레스의 지표인 니트로티로신의 혈액 수치를 측정할 것입니다.

통계 분석 SPSS 버전 23.0(IBM 통계)이 모든 통계 분석에 사용됩니다. 범주형 변수는 빈도(백분율)로 표시되고 연속형 변수는 평균 ± 표준 편차로 표시됩니다. 심외막 내피 기능이 정상인 전당뇨병 환자와 정상혈당(대조군)과 심외막 내피 기능 장애가 있는 사람을 비교하기 위해 연령, 성별, 고혈압, 이상지질혈증에 따라 사망률과 사건을 예측하는 다변량 로지스틱 회귀 모델의 예측 확률로부터 성향 점수 매칭을 개발할 것입니다. , 흡연력, 가족력, 기본 요법, 대사 특성 및 관상 동맥 병변. 전체 생존 및 사건 없는 생존은 Kaplan-Meier 생존 곡선을 사용하여 표시되고 로그 순위 테스트를 사용하여 비교됩니다. Univariable Cox 모델은 이벤트 위험을 비교하는 데 사용됩니다. 결과 위험 비율(HR) 및 95% 신뢰 구간(CI)이 보고됩니다. 양측 P 값 <.05는 통계적 유의성을 나타 내기 위해 취해질 것입니다.