Prediabetes és nem obstruktív koszorúér-érelmeszesedés.

BEVEZETÉS A prediabétesz egy heterogén kóros állapot, amelyet az éhomi plazma glükóz ≥5,6 mmol/l, de <7,0 mmol/l (100-125 mg/dl; károsodott éhomi glükóz [IFG]) bizonyítékai alapján diagnosztizálnak, 2 órás glükóz ≥ 7,8 mmol/l, de <11,1 mmol/l 75 g-os orális glükóz tolerancia teszt (GTT) során (140-199 mg/dL; csökkent glükóz tolerancia [IGT]), vagy plazma hemoglobin (Hb) A1c ≥5,7%, de <6,5%. Epidemiológiai adatok megerősítik, hogy a prediabétesz egyre növekvő betegség, az Egyesült Államok felnőtt lakosságának prevalenciája >38%. A prediabéteszes betegek azonban fokozott kockázatot jelentenek a cukorbetegség és a szív- és érrendszeri betegségek kialakulására, ami rosszabb prognózissal jár. A prediabétesz és a szív- és érrendszeri betegségek közötti közös patogén mechanizmust a koszorúér diszfunkció korai megjelenése jelenti. Intuitívnak tűnik az a feltételezés, hogy prediabetikusoknál a hiperglikémia korai állapotba hozhatja a koszorúér diszfunkciót a gyulladásos és oxidatív folyamatok hiperaktiválásával a koszorúerek intima felszínét borító endotélium szintjén. A mai napig a koszorúér-diszfunkciót a prediabetikusoknál jól jellemzi az endotélium diszfunkció hiperglikémia indukált. Valójában a prediabéteszes betegek endoteliális diszfunkcióját az értágulat elvesztése jellemzi válaszul az okkluzív mandzsetta felszabadulása (áramlás által közvetített tágulás) vagy a nitrogén-monoxid (NO) szintáz aktiválását okozó farmakológiai ingerekre, például az acetilkolinra adott válaszként. Ezen túlmenően, prediabéteszes betegeknél a hiperglikémia endothel diszfunkciót válthat ki, amely nyilvánvaló az ateroszklerózis korai patogenezisében, például nem obstruktív koszorúér-szűkületben (NOCS) szenvedő betegeknél. Azonban a szívkoszorúér diszfunkció korai fellángolása a prediabéteszes betegeknél másodlagosan rosszabb prognózishoz vezethet a növekvő számú Major Adverse Cardiac Event (MACE) miatt. Másrészt az irodalomban nagy eltérés mutatkozik a prediabéteszes NOCS és a kapcsolódó klinikai kimenetelek közötti összefüggést illetően. Valójában a szerzők a közelmúltban arról számoltak be, hogy a koszorúér-betegség korai felismerésére bevont tünetmentes prediabéteszesek, akiket koszorúér-komputertomográfiás angiográfiával értékeltek, nem jártak együtt a szubklinikai koszorúér-atherosclerosis fokozott kockázatával. Éppen ellenkezőleg, mivel a hiperglikémia a prediabetikusokban a gyulladásos és oxidatív utak magasabb expresszióját idézheti elő, ezek a többszörös módosult molekuláris útvonalak következésképpen endoteliális diszfunkciót okozhatnak. Mindazonáltal korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre arról, hogy a glikémiás állapot milyen hatással van a szubklinikai koszorúér atherosclerosis kockázatára NOCS prediabetikus betegeknél, összehasonlítva a normoglikémiás betegekkel. Ezért a szerző tanulmányának hipotézise az lesz az első, hogy a NOCS prediabetikusok és a normoglikémiások magasabb szintű gyulladásos és oxidatív markereket mutathatnak. Másodszor, ezek a megváltozott útvonalak korai endothel diszfunkcióhoz vezethetnek monoeres NOCS jelenlétében is. Végül, ez a patogén állapot később befolyásolhatja a prediabéteszesek és a normoglikémiás betegek rosszabb prognózisát. Valójában a szerzők tanulmányának célja az endothel diszfunkció és a kapcsolódó MACE vizsgálata a 24 hónapos követés után prediabetikusoknál, illetve normál glikémiás betegeknél, akiknél koszorúér angiográfiával és acetilkolin infúzióval diagnosztizált monoeres NOCS-t diagnosztizáltak.

MÓDSZEREK A szerzők az olaszországi Nápoly Cardarelli Kórház Kardiológiai Osztályán és a Campobasso II. János Pál Kutatási és Gondozási Alapítvány Cardiovascularis Betegségek Osztályán (Olaszország) vizsgálják a stabil angina pectorisban szenvedő betegeket, szívizom ischaemia pozitív stressztesztje mellett. , és nem változik a klinikai tünetek gyakorisága, időtartama vagy intenzitása 4 héten belül, és koszorúér angiográfiára utalják. Ezek a betegek azonban szívkoszorúér-angiográfiát kapnak, és 267, bal elülső leszálló (LAD) koszorúér NOCS-re (<50% luminalis szűkületre) utaló, fiziológiailag jelentős frakcionált áramlási tartalék (FFR > 0,80) hiányában 267 beteg lép be prospektív módon adatbázis. Az egyedényes LAD-NOCS diagnózisa után a szerzők értékelik ezeknél a betegeknél az endoteliális koszorúér-érfunkciót a kiinduláskor és minden acetilkolin-infúzió után. Azonban ezeket a betegeket normális endoteliális funkciójú alanyokra osztják fel, illetve endoteliális diszfunkciójú alanyokra. A koszorúér angiográfiával kimutatott koszorúér-betegségben nem szenvedő betegek, mind obstruktív, mind nem obstruktív szűkület jelenléte, bal kamrai ejekciós frakció <50%, korábbi szívinfarktus, korábbi perkután koszorúér beavatkozás és/vagy coronaria bypass graft, Tako-tsubo cardiomyopathia, myocarditis, a károsodott vesefunkció vagy a stroke kizárt. A mai napig 86 propensity score matched (PSM) prediabéteszes és 86 PSM normoglikémiás vesz részt a vizsgálatban. A prediabeteset az IFG és az IGT határozza meg 6,4%-os HbA1c értékkel (1). Az összes angiográfiás adat elemzését a betegek kategorizálásától elvakult intervenciós kardiológusok végzik el, akik a kiválasztott eseteket NOCS-sel áttekintik. Egy éjszakán át tartó koplalás után a plazma glükóz és glikált hemoglobin (HbA1c) szintjét enzimatikus tesztekkel mérik. Az olaszországi Campania "Luigi Vanvitelli" Egyetem Orvosi, Sebészeti, Neurológiai, Öregedés- és Anyagcseretudományok Tanszékén a szerzők minden beteg számára negyedévente klinikai értékelést, rutinelemzést, plazma glükóz és glikált hemoglobin (HbA1c) szintjének mérését, valamint ambuláns kardiovaszkuláris értékelés a koronarográfia után 24 hónapig. A vizsgálat végpontja az oxidatív stressz, a gyulladásos tónus és a MACE értékelése lesz a 24 hónapos követés után. A tanulmányt a Helsinki Nyilatkozatnak megfelelően végezzük. Az összes részt vevő intézmény etikai bizottsága jóváhagyja a jegyzőkönyvet. Minden beteget tájékoztatni kell a vizsgálat természetéről, és írásos beleegyezését kell adni a vizsgálatban való részvételhez.

Koszorúér angiográfia és endothel funkció értékelése. Tapasztalt orvos rutin diagnosztikai koszorúér angiográfiát (General Electric, Discovery IGS 740) végez a standard klinikai protokollok használatával. Koszorúér-angiográfiát végeznek az egyér LAD-ban és NOCS-ben szenvedő betegek megkülönböztetésére és kiválasztására, mivel szűkülete az ér lumenének <50%-a, és frakcionált áramlási tartaléka (FFr) >0,80 (8, 9). Az egyedényes LAD-NOCS diagnózisa után a szerzők ezeknél a betegeknél értékelik az endoteliális koszorúér-érfunkciót a kiinduláskor és minden acetilkolin-infúzió után. Mindazonáltal a koszorúér-átmérőt a kiinduláskor és az acetilkolin beadása után egy független vizsgáló méri, aki nem ismeri a Doppler sebességi adatokat, és egy korábban leírt számítógépes képelemző rendszert használ. Az acetilkolin infúziós protokollja leáll, amikor az acetilkolin legmagasabb moláris koncentrációját (1024 mol/l) eléri (8). Az endothel-dependens coronaria véráramlást (CBF) ezután a következő képlettel kell kiszámítani: CBF ¼ p (átlagos csúcssebesség) (koszorúér átmérő/2)2 (8). A CBF számítás megfigyelőközi és megfigyelőn belüli reprodukálhatósága körülbelül 5%. Ezután kiszámítják a CBF maximális százalékos növekedését az acetilkolin hatására a kiindulási CBF-hez képest, és minden mérést a Doppler vezetődrót hegyétől 5 mm-rel távolabbi szegmensben kell elvégezni. Ezenkívül minden acetilkolin-infúzió után megmérik a koszorúér átmérőjét az ér ugyanabban a szegmensében. Az acetilkolin maximális hatását a koszorúér-átmérő százalékos változásában fejezzük ki kvantitatív koszorúér-angiográfia (QCA, Medis Corporation, Leiden, Hollandia) segítségével (ez az epikardiális endothel funkciót reprezentálja) és a CBF százalékos változásában (ami a mikrovaszkuláris endoteliális funkciót jelzi) alapvonal (8).

Biokémiai elemzések. A vizsgálat minden résztvevőjétől az alapvonalon és a nyomon követési szakaszokban vett vénás vérmintákat 3000 fordulat/perc sebességgel centrifugálják, és a szérum/plazma mintákat gyűjtik és -80 °C-on tárolják a vizsgálatig. A nagy érzékenységű C-reaktív fehérje (hs-CRP), az interleukin 1 (IL1) és 6 (IL 6), valamint a TNF alfa szérumszintjét gyulladásos biomarkerként mérik. Ezenkívül a szerzők meg fogják mérni a fehérvérsejtek (WBC), a granulociták, a vérlemezkék számát és a nitrotirozin vérértékeit, mint az oxidatív stressz markereit a szívkoszorúér angiográfia előtti felvételkor és az utánkövetés során.

Statisztikai elemzés Minden statisztikai elemzéshez az SPSS 23.0-s verzióját (IBM statisztikák) fogják használni. A kategorikus változókat gyakoriságok (százalékok), a folytonos változók pedig átlag ± szórásként jelenítik meg. A normál epicardialis endothel funkciójú prediabetikus és normoglikémiás (kontroll) és az epicardialis endothel diszfunkcióban szenvedők közötti összehasonlításhoz a hajlampontszám egyezést egy többváltozós logisztikus regressziós modell előrejelzett valószínűségei alapján dolgozzuk ki, amely előrejelzi a mortalitást és az eseményeket életkor, nem, magas vérnyomás, dyslipidaemia szerint. , dohányzási kórtörténet, családi anamnézis, kiindulási terápiák, metabolikus jellemzők és koszorúér-elváltozások. A teljes túlélést és az eseménymentes túlélést Kaplan-Meier túlélési görbékkel mutatják be, és a log-rank teszttel hasonlítják össze. Ezután az egyváltozós Cox-modelleket használják az eseménykockázatok összehasonlítására. Az eredményül kapott kockázati arányokat (HR) és a 95%-os konfidencia intervallumokat (CI-k) jelenteni kell. A statisztikai szignifikancia jelzésére a kétirányú P értékek <0,05.