신기능 저하 말기 환자의 통증에 대한 Morphine과 Oxycodone의 신경독성 부작용 (MOSART)
신기능이 저하된 말기 환자의 통증 치료를 위한 연속 피하 주입에서 모르핀과 옥시코돈의 신경독성 부작용: 무작위 대조 시험
심각한 통증은 죽어가는 환자에게 흔한 상태입니다. 오피오이드의 지속적인 피하 주입(CSCI)은 인생의 마지막 단계에서 통증 치료의 초석입니다. 이와 관련하여 모르핀이 가장 빈번하게 사용되는 아편유사제이지만, 신기능 감소로 인한 모르핀 대사 산물의 축적으로 인해 죽어가는 환자에게 섬망 및 이질통/통각과민과 같은 부담스러운 부작용이 발생할 수 있습니다. 옥시코돈의 순환 대사 산물의 중심 효과는 무시할 수 있기 때문에 옥시코돈은 이 상황에서 선호되는 것으로 보입니다. 그러나 이 가설의 임상적 효과를 조사하는 충분한 품질의 연구는 현재 부족합니다.
이 연구는 oxycodone과 morphine 사이에 섬망과 이질통/통각과민의 발생에 차이가 있는지 조사하였다. 삶의 말기 통증 치료를 위한 오피오이드의 CSCI 시작 자격이 있는 네덜란드 요양원의 호스피스 및 체세포 또는 정신노인병동(PG) 병동 거주자는 무작위로 두 그룹 중 하나에 할당됩니다. 한 그룹은 옥시코돈의 CSCI를 받고 다른 그룹은 모르핀의 CSCI를 받습니다. 그룹당 117명의 환자가 필요합니다. 섬망 및 이질통/통각과민의 발생은 참가자가 사망할 때까지 일주일에 세 번 평가됩니다. 환자의 친척이 인지하는 임종의 질은 사망 후 친척과의 면담에서 평가됩니다.
연구 개요
상세 설명
소개 및 근거:
심각한 통증은 죽어가는 환자에게 흔한 상태입니다. 오피오이드의 지속적인 피하 주입(CSCI)은 인생의 마지막 단계에서 통증 치료의 초석입니다. 이와 관련하여 모르핀이 가장 빈번하게 사용되는 아편유사제이지만, 신기능이 저하되면 주요 대사물이 축적되기 시작하며, 이는 죽어가는 환자에게서 자주 발생합니다. 이러한 대사산물 중 하나인 모르핀-3-글루쿠로나이드(M3G)의 축적은 섬망, 이질통 및 통각과민과 같은 신경독성 부작용과 관련이 있습니다. 이러한 부작용은 삶의 마지막 날에 환자의 편안함에 큰 영향을 미칠 수 있습니다. 반면에 옥시코돈의 순환 대사 산물의 중심 효과는 무시할 수 있습니다. 이론적 고려에서 신장 기능이 저하된 죽어가는 환자의 통증 치료를 위한 옥시코돈의 CSCI는 모르핀과 비교하여 신경 독성 부작용 섬망 및 이질통/통각과민의 발생을 줄여야 합니다. 그러나 이 가설의 임상적 효과를 조사하는 충분한 품질의 연구는 현재 부족합니다.
목표:
이 연구의 목적은 신경독성 부작용 섬망 및 이질통/통각과민의 발생이 연속 피하 주입(CSCI)으로 투여되는 모르핀과 옥시코돈 간에 차이가 있는지 여부와 정도를 조사하는 것입니다. 신장 기능 저하.
1차 목표: 신장 기능이 저하된 죽어가는 환자의 통증 치료를 위해 CSCI에서 투여하는 옥시코돈과 모르핀 사이의 섬망 유병률을 비교합니다.
2차 목표: 신장 기능이 저하된 임종 환자의 통증 치료를 위해 CSCI에서 투여한 옥시코돈과 모르핀 사이의 이질통/통각과민의 유병률을 비교합니다.
가설: 신장 기능이 저하된 죽어가는 환자의 통증 치료를 위한 옥시코돈의 CSCI는 모르핀에 비해 신경 독성 부작용 섬망 및 이질통/통각과민의 발생을 감소시킵니다.
연구 설계:
무작위, 통제, 관찰자 맹검, 다기관, 우월성 시험(RCT)으로 설계된 중재 연구는 모르핀 또는 옥시코돈을 사용한 CSCI의 두 병렬 그룹을 1:1 할당 비율로 수행했습니다. 후속 조치의 총 시간은 지정된 아편유사제를 사용한 CSCI 시작부터 사망까지입니다.
연구 인구:
이 연구는 네덜란드 남부에 있는 요양원의 호스피스와 체세포 및 정신노인병(PG) 병동에서 실시될 예정입니다. 15개의 요양원과 1개의 호스피스가 참여하고 있습니다. 이 위치의 총 병상 수는 약 875개(체육 병동 350개, PG 병상 519개, 호스피스 병상 6개)이며, 54개 병동(체세포 병동 24개, PG 병동 29개, 호스피스 병동 1개)에 잠수했습니다. 이 연구에 참여할 자격이 있으려면 성인 피험자가 죽어가는 단계에 있어야 합니다. 즉, 가까운 장래에 사망이 치료 의사에 의해 예상되고 통증 치료를 위해 오피오이드를 사용한 CSCI의 시작이 다음과 같이 표시되어야 합니다. 치료 의사.
연구 절차:
사전 서면 동의를 얻은 후 CSCI와 모르핀 또는 옥시코돈 사이의 무작위화가 수행됩니다. 결과 측정은 참가자가 사망할 때까지 주 3회 수집됩니다. 기준선에서 실제 신장 기능을 결정하기 위한 목적의 정맥 천자는 첫 번째 방문에서 수행됩니다. 참가자 사망 2주 후 별도의 사전 서면 동의를 얻은 경우에만 의미 있는 다른 사람 또는 법적 대리인에게 인터뷰를 위해 연락하여 Quality of Dying의 네덜란드어 번역을 사용하여 인지된 임종의 질을 평가합니다. 및 사망(QoDD) 설문지.
무작위화: 관련 예후 인자의 불균일한 분포를 방지하기 위해 병동 유형(신체 또는 정신병, 임상 관련 치매 단계의 부재 또는 존재를 나타내어 간접적으로 정신 및 의사소통 능력) 및 베이스라인에서 아편유사제 사용 여부.
샘플 크기 계산: 샘플 크기 계산은 양측 테스트를 기반으로 합니다. 이용 가능한 문헌에 따르면 말기 환자의 섬망 비율은 86%로 추정됩니다. 15%의 차이는 임상적으로 관련이 있는 것으로 간주됩니다. 제1종 오류의 확률은 5%로 고정되어 있습니다. 그룹은 치료 의도 원칙에 따라 분석됩니다. 임상적으로 관련된 차이를 감지하기 위해 80%의 검정력을 달성하려면 그룹당 117명의 환자가 필요합니다.
- 통계 분석: 모든 분석은 치료 의도 원칙에 따라 수행됩니다. 불완전한 데이터를 보완하기 위해 대치 기술을 사용하여 무작위로 할당된 그룹의 모든 참가자에 대한 분석을 보장합니다. 우리가 사용할 방법은 누락된 값의 비율과 데이터 수집 후 누락 메커니즘에 대해 만들 수 있는 가정에 따라 달라집니다. 불완전한 사례의 비율이 5% 이하인 경우 대치 간 분산을 고려하지 않음으로 인한 정밀도의 차이는 무시할 수 있기 때문에 단일 확률적 대치를 사용하여 데이터 세트를 대치합니다. 불완전한 기록의 비율이 5%를 초과하면 다중 대체가 사용됩니다. 이 경우 대치 횟수는 10으로 설정됩니다. 두 대치 전략 모두에 대해 대치된 값은 완전히 조건부로 지정된 모델과 일치하는 예측 평균을 사용하여 그려집니다. 데이터 수집 후 데이터가 무작위가 아닌 것으로 예상되는 경우 무작위가 아닌 누락 메커니즘을 사용하여 귀속시키고(다시, 단일 또는 다중 대체 사용) 민감도 분석을 수행하여 결론이 견고한지 확인합니다. .
윤리학:
이 연구는 제7차 헬싱키 선언(포르탈레자 2013)의 원칙과 인간 피험자를 포함하는 의학 연구법에 따라 수행될 것입니다. 모든 참가자가 참여하기 전에 사전 서면 동의를 얻어야 합니다. 모니터링은 국제 ICH-GCP 지침을 따르는 독립 기관에서 수행합니다.
데이터는 데이터 입력 유효성 검사를 사용하여 전자 사례 보고서 양식(eCRF)에 입력됩니다. 이 전자 데이터 관리 시스템은 외부 기관에서 호스팅하며 데이터 보안에 관한 모든 관련 규정을 준수합니다. 연구에 참여하는 연구원 중 승인된 구성원만 시스템에 액세스할 수 있습니다. 전체 감사 추적이 유지됩니다. 데이터 저장은 호스팅 기관의 정기적인 백업으로 보호됩니다. 데이터는 15년간 저장됩니다.
분석, 보고서 또는 간행물에서 주제에 대해 식별 가능한 언급을 하지 않습니다. 피험자의 기밀성을 보호하기 위해 모든 데이터는 숫자 식별 코드로만 피험자와 연결되며 그 키는 조사자가 보호합니다. eGFR을 결정하기 위한 혈액 샘플은 1주일 후에 실험실에서 파기되며 연구 프로토콜에 설명된 것 이외의 다른 목적으로 사용되지 않습니다.
각 그룹의 처음 30명의 참가자의 후속 조치 종료, 즉 사망 후 1차 및 2차 연구 매개변수에 대해 중간 분석을 수행합니다. 1차 연구 매개변수에 대해 개입 그룹과 통제 그룹 간의 차이가 50% 이상인 경우 그룹 중 하나가 다른 그룹보다 훨씬 더 많은 피해를 입었다는 표시로 간주됩니다. 이 차이가 기본 특성의 고르지 않은 분포, 특히 다른 약물 사용과 같은 다른 요인에 기여할 수 없는 경우, 오피오이드 중 하나의 우월성에서 그룹 중 하나를 보류하는 것은 비윤리적인 것으로 간주됩니다. 따라서 이러한 잠재적인 상황은 중지 규칙으로 간주됩니다.
무능한 피험자의 반대: 죽어가는 환자의 대부분은 인지 기능 저하를 경험하고 더 이상 적절하게 대응할 수 없기 때문에 이 무능력한 인구를 우리 연구에서 제외하지 않는 것이 중요합니다. 피험자가 무능력 상태이거나 무능력 상태가 된 경우 피험자가 이전에 명시적으로 달리 명시하지 않는 한 피험자의 법적 대리인이 피험자의 연구 참여 여부를 결정합니다. 포함 후 연구 절차에 대한 일관된 반대 또는 저항의 징후는 더 이상 연구에 참여하지 않겠다는 참가자의 의사 표현으로 간주되어야 합니다. 결과적으로 그 또는 그녀는 연구에서 즉시 철회됩니다. 무능력 참가자가 지속적인 피하 투여 경로(예: 주입 튜브 또는 바늘 제거)에 대한 거부 또는 저항의 징후를 보이는 경우 치료 의사는 오피오이드의 CSCI 지속이 심각한 고통을 피하기 위해 의학적 필요성인지 여부를 결정합니다. 고통에서. 의학적 필요성이 없거나 적절한 통증 조절이 달리 달성될 수 있는 경우, 피험자는 더 이상 연구에 참여하는 것이 허용되지 않으며 연구에서 제외됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Limburg
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Bunde, Limburg, 네덜란드, 6241 BH
- Envida - De Wilgenhof
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Eijsden, Limburg, 네덜란드, 6245 EL
- Envida - De Bron
-
Gulpen, Limburg, 네덜란드, 6271 AA
- Envida - Klein Gulpen
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Maastricht, Limburg, 네덜란드, 6211 LS
- Envida - Hospice Trajectum
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Maastricht, Limburg, 네덜란드, 6211 LX
- Envida - Larisa
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Maastricht, Limburg, 네덜란드, 6218 SM
- Envida - De Mins
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Maastricht, Limburg, 네덜란드, 6224 LW
- Envida - Koepelhof
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Maastricht, Limburg, 네덜란드, 6225 AG
- Envida - De Zeven Bronnen
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Maastricht, Limburg, 네덜란드, 6225 GA
- Envida - Hagerpoort
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Maastricht, Limburg, 네덜란드, 6226 NB
- Envida - Grubbeveld
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Maastricht, Limburg, 네덜란드, 6227 SZ
- Envida - Croonenhoff
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Maastricht, Limburg, 네덜란드, 6229 VN
- Envida - La Valence
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Margraten, Limburg, 네덜란드, 6269 AM
- Envida - De Lommer
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Margraten, Limburg, 네덜란드, 6269 DD
- Envida - Appelgaard
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Meerssen, Limburg, 네덜란드, 6231 JZ
- Envida - Beukeloord
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 편입 당시 최소 연령 18세;
- 피험자가 말기 단계에 있는 경우, 즉 가까운 장래에 치료 의사가 사망할 것으로 예상되는 경우
- 통증 치료를 위한 오피오이드를 사용한 CSCI 시작은 치료 의사에 의해 표시됩니다.
- 신장 기능(eGFR) 평가를 위한 일회성 혈액 수집을 허용하려는 의지;
- 서명된 정보에 입각한 동의는 참가자 또는 그/그녀의 법적 대리인이 제공합니다.
제외 기준:
- 포함 당시 섬망;
- 포함 시 오피오이드 유발 통각과민(OIH);
- 이전에 입증된 모르핀 또는 옥시코돈에 대한 무반응(적절한 투여 후 통증 감소가 전혀 없는 것으로 정의됨), 이전에 입증된 모르핀 또는 옥시코돈의 허용할 수 없는 부작용과 같이 모르핀 또는 옥시코돈과 다른 오피오이드를 적용해야 하는 의학적 필요성, 또는 NMDA-수용체-길항 특성을 가진 오피오이드에 대한 의학적 적응증(현재 메타돈에 대해서만 알려짐);
- 모르핀 또는 옥시코돈에 대한 문서화된 알레르기.
eGFR >50 ml/min/1.73m2인 피험자 대사 산물의 축적은 이 범위의 신장 기능과 관련이 없는 것으로 간주되기 때문에 연구에 포함되어서는 안 됩니다. 이러한 사실에도 불구하고 신기능 평가에 소요되는 시간으로 인해 실험실 결과가 나오기 전에도 통증 치료가 비윤리적으로 지연되거나 사망할 수 있기 때문에 영향을 받지 않은 신기능을 할당 전에 제외 기준으로 공식화할 수 없습니다. 모두 다 아는. 따라서 포함 후 신장 기능을 평가합니다. 피험자가 50 ml/min/1.73m2의 임계값을 초과하는 것으로 판명될 경우, 이것은 확장된 배제 기준을 충족하는 것으로 간주되며 관련 피험자는 새로운 피험자로 대체됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 지지 요법
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 옥시코돈
옥시코돈의 지속적인 피하 주입(CSCI).
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주사기 드라이버에 의한 연속 투여 및 매 4시간마다 볼루스 투여는 모두 연속 피하 주입(CSCI)으로 간주될 것이다.
복용량 및 복용량 수정은 네덜란드 국가 지침에 따릅니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 모르핀
모르핀의 지속적인 피하 주입(CSCI).
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주사기 드라이버에 의한 연속 투여 및 매 4시간마다 볼루스 투여는 모두 연속 피하 주입(CSCI)으로 간주될 것이다.
복용량 및 복용량 수정은 네덜란드 국가 지침에 따릅니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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섬망의 발생
기간: 매일, 무작위배정일로부터 사망일까지, 추정 평균 1주일.
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섬망 관찰 선별검사(DOS) 척도는 섬망의 존재를 선별하기 위해 간호사가 매일 점수를 매깁니다.
이 선별 도구가 섬망의 존재 가능성을 나타내는 경우 섬망의 임상 진단은 DSM-IV-TR 기준에 따라 심리학자가 확인하거나 거부합니다.
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매일, 무작위배정일로부터 사망일까지, 추정 평균 1주일.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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이질통/통각과민의 발생
기간: 일주일에 세 번, 무작위 배정 날짜부터 사망 날짜까지 평균 1주일로 추정됩니다.
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이질통 또는 통각과민의 존재는 피험자에게 각각 면모로 피부를 가볍게 솔질하거나 핀 찌르기 테스트를 수행하는 것이 통증을 유발하는지 또는 이미 존재하는 통증을 악화시키는지 여부를 질문하여 평가합니다.
피험자가 구두로 적절하게 반응할 수 없는 경우 로테르담 노인 통증 관찰 척도(REPOS)의 항목을 사용하여 고통스러운 반응의 존재를 확인합니다.
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일주일에 세 번, 무작위 배정 날짜부터 사망 날짜까지 평균 1주일로 추정됩니다.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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CSCI 시작과 사망 사이의 시간
기간: 무작위배정일로부터 사망일까지, 추정 평균 1주일.
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지정된 오피오이드와 함께 CSCI 시작과 사망 사이의 시간
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무작위배정일로부터 사망일까지, 추정 평균 1주일.
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통증 점수
기간: 일주일에 세 번, 무작위 배정 날짜부터 사망 날짜까지 평균 1주일로 추정됩니다.
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이질통/통각과민 검사 전 휴식 시 통증 점수(NRS 또는 REPOS)
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일주일에 세 번, 무작위 배정 날짜부터 사망 날짜까지 평균 1주일로 추정됩니다.
|
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죽음과 죽음의 질
기간: 사망 2주 후
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임종의 인지된 질을 평가하기 위한 친척과의 구조화된 면담.
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사망 2주 후
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Marieke HJ van den Beuken-van Everdingen, MD PhD, Maastricht University Medical Center, Center of Expertise in Palliative Care
- 연구 의자: Mark JM Martens, MD, Maastricht University Medical Center, Center of Expertise in Palliative Care
- 연구 의자: Daisy JA Janssen, MD PhD, Maastricht University Medical Center, Center of Expertise in Palliative Care
- 연구 의자: Jos MG Schols, MD PhD, Maastricht University Medical Center, Dep. of Health Services and Ageing, Care and Public Health Research Institute (CAPHRI)
- 연구 의자: Sander MJ van Kuijk, PhD, Maastricht University Medical Center, Dep. of Clinical Epidemiology and Medical Technology Assessment (KEMTA)
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NL62110.068.17
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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