IDH(Isocitrate Dehydrogenase) 1/2-돌연변이 등급 I-IV 신경교종 치료에 사용되는 BGB-290 및 Temozolomide (PNOC017)

포함 기준:

• A군만 해당: 피험자는 조직학적으로 확인된 세계보건기구(WHO) 등급 III-IV로 새로 진단된 IDH1/2-돌연변이 신경아교종을 가지고 있어야 합니다.
• B군만 해당: WHO는 재발성 IDH1/2 돌연변이 신경아교종을 I-IV 등급으로 분류합니다. Arm B의 피험자는 자기 공명 영상(MRI)을 통해 진행성 질환을 확인해야 합니다. 재생검이 권장되지만 확인을 위해 재발 시 필수는 아닙니다.
• 원발성 척추 종양, 속발성 신경아교종 또는 뇌의 다발성 질환이 있지만 미만성 연수막 전이의 증거가 없는 환자는 자격이 있습니다. 다초점 대 미만성 연수막 확산에 대한 질문이 있는 경우 연구 의장 또는 공동 의장에게 연락하여 적격성에 대한 최종 결정을 내려야 합니다.
• 피험자는 암호화된 단백질의 신형성 활성과 관련된 IDH1 또는 IDH2 돌연변이를 가지고 있어야 합니다.
• 피험자는 가능한 경우 바이오마커 연구를 위해 FFPE(archival formalin-fixed embedded) 및 냉동 조직 표본을 기꺼이 제공해야 합니다.
• Arm A의 피험자는 보조 방사선 요법(RT)에 이어 원발성 종양을 최대한 안전하게 절제한 치료를 받아야 합니다. 방사선 치료 중 TMZ 치료는 허용되지만 필수는 아닙니다.

• Arm B의 피험자는 최대한 안전한 종양 절제로 치료를 받았어야 합니다.

  • 초기 수술만으로 진행된 저등급 신경아교종(LGG) 피험자가 적격입니다. 사전 치료는 얼마든지 허용됩니다.
  • Arm B에 등록된 고등급 신경아교종(HGG) 피험자는 재발 전에 원발성 종양의 최소한의 최대 안전 절제술과 보조 RT로 치료를 받아야 합니다. 사전 치료는 얼마든지 허용됩니다.
• 피험자는 이 연구에 참여하기 전에 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.
• 골수억제 화학요법: 피험자는 연구 등록 최소 3주 전 또는 니트로소우레아의 경우 최소 6주 전에 알려진 골수억제 항암 화학요법의 마지막 용량을 받아야 합니다.

• 생물학적 제제: 피험자는 생물학적 제제와 관련된 모든 독성에서 회복되었고 연구 등록 7일 이전에 마지막 용량을 투여받아야 합니다.

  • 부작용이 투여 후 7일 이상 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 부작용이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 이 간격의 지속 시간은 연구 의장과 논의해야 합니다.
  • 반감기가 연장된 생물학적 제제의 경우, 마지막 치료 이후 적절한 간격은 등록 전에 연구 의장과 논의해야 합니다.
• 단클론 항체 치료: 등록 전에 최소 3개의 반감기가 경과해야 하며, 베바시주맙 대상자는 연구 등록 32일 이전에 마지막 용량을 투여받아야 합니다.
• Arm A의 피험자는 방사선 요법 완료 후 다른 모든 자격 기준이 충족될 때 TMZ 및 BGB-290으로 치료를 시작해야 합니다.
• Arm B 대상자의 경우 환자는 연구 치료 시작 전 4주 이내에 방사선 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 사후 RT, 진정한 진행 대 ?의사 진행의 진단? 이미징 양식이 독점적으로 사용되는 경우 어려울 수 있으므로 임상적으로 필요한 경우 추가 절제가 권장됩니다.
• 말초 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/mm^3.
• 혈소판 수 >= 100,000/mm^3(수혈 독립적, 등록 전 최소 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨).
• 헤모글로빈 >= 9g/dL.
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 예상 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분(기관 표준 방법을 사용하여 계산).
• 총 혈청 빌리루빈(접합 + 비접합의 합) =< 1.5 x 정상 상한(ULN).
• 아스파르테이트 및 알라닌 아미노전이효소(AST 및 ALT) =< 3 x ULN.
• 혈청 알부민 >= 2g/dL.
• 발작 장애가 있는 피험자는 비효소 유도 항경련제를 사용 중이고 잘 조절되는 경우 등록할 수 있습니다.
• 신경학적 결손이 있는 피험자는 등록 전 최소 1주 동안 안정적인 결손이 있어야 합니다.
• 코르티코스테로이드: 덱사메타손을 투여받는 피험자는 등록 전 최소 1주 동안 안정적이거나 용량을 줄여야 합니다.
• 발달중인 인간 태아에 대한 BGB-290의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 알킬화제(예: TMZ)가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 연구 시작 전에 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 참여 기간 및 BGB-290 또는 TMZ 투여 완료 후 4개월. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 피험자는 캡슐을 삼킬 수 있어야 합니다.
• 피험자는 일련의 MRI 스캔을 받을 수 있어야 합니다(컴퓨터 단층 촬영[CT]은 MRI를 대체할 수 없음).
• 법적 부모/보호자 또는 환자는 적절한 서면 동의서 및 승인 문서를 이해하고 서명할 의사가 있어야 합니다.
• 16세 이상의 대상체에 대해 Karnofsky >= 50 및 16세 이상의 대상체에 대해 Lansky >= 50. 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 피험자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.

제외 기준:

• 다른 연구용 제제를 받고 있는 피험자 및/또는 이전에 돌연변이 IDH1 또는 IDH2 단백질의 소분자 억제제로 치료받은 피험자는 언제든지 등록할 수 없습니다.
• 이전에 PARP 억제제를 투여받은 피험자.
• 치료 시작 시점에 항생제가 필요한 활동성 감염이 있는 피험자.
• 다른 악성 종양 진단을 받은 피험자.
• 임상적으로 유의미한 활동성 출혈 장애, 객혈 또는 혈변이 있는 피험자 = 1일 전 6개월 미만.

• 헤파린, 와파린 또는 기타 항응고제로 항응고 치료를 받는 피험자:

  • 저용량 아스피린 및/또는 비스테로이드성 항염증제의 사용이 허용됩니다.
  • 유치 정맥 카테터의 개통성을 확인하기 위해 혈전용해제를 사용할 수 있습니다.
  • 정맥 접근 장치에 대한 예방적 항응고는 INR(institutional normalized ratio) =< 1.5이고 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x 기관 ULN인 한 허용됩니다.
  • 저분자량 ​​헤파린의 사용이 허용됩니다.
• 알려진 파종성 연수막 질환이 있는 피험자.
• 미만성 내재 뇌교 신경아교종(DIPG)이 있는 피험자는 이 연구에 적합하지 않습니다.
• 연구자의 판단에 의해 안전성 위험을 구성하지 않는 유해 사례(AE)를 제외하고 등급 >= 2인 임의의 이전 요법의 해결되지 않은 급성 효과.
• 1일 전 =< 10일(또는 =< 5 반감기, 둘 중 더 짧은 것) 사용 또는 강력하거나 중간 정도인 것으로 알려진 식품 또는 약물에 대한 예상되는 필요성 유도제.
• TMZ 또는 BGB-290과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 가임 여성 피험자는 임신 중이거나 수유 중이 아니어야 합니다. 가임 여성 피험자는 첫 번째 투여 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 BGB-290 및 TMZ와의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한, 이러한 피험자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다.
• 후속 방문을 위해 돌아올 수 없거나 요법에 대한 독성을 평가하는 데 필요한 후속 연구를 얻을 수 없는 피험자.