재발성 BRAF V600-변이 HGG가 있는 성인의 Encorafenib 병용 Binimetinib 연구 (BRAF)

포함 기준:

1. 다른 표준 또는 연구용 제제를 받는 환자는 자격이 없습니다.
2. 다음 상태의 과거력 또는 현재 증거가 있는 환자는 제외됩니다: 관련된 상승된 CK(예: 염증성 근병증, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증, 척수성 근육 위축), 췌장염, 망막 정맥 폐색, 조절되지 않는 HIV 또는 B/C형 간염. 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 (HIV) 감염 환자와 연구에 등록할 수 있는 HBV 및 HCV 감염이 제거된 피험자는 예외가 될 것입니다.
3. 환자는 치료 시작 후 30일 이내에 MRI 영상으로 측정 가능한(최소 1cm x 1cm로 정의된) 조영제 증강 질환이 있어야 합니다.

4. 자격을 갖추려면 이전 치료의 다음 간격이 필요합니다.

   • 방사선 완료 후 12주.
   • 항-VEGF 요법으로부터 16주
   • 니트로소우레아 화학요법으로부터 4주
   • 비 니트로소우레아 화학요법으로부터 3주
   • 모든 조사(FDA 승인 아님) 제제로부터 2주 또는 5 반감기
   • 비세포독성 FDA 승인 제제(예: 에를로티닙, 하이드록시클로로퀸 등) 투여 후 2주
5. 환자는 18세 이상이어야 합니다.
6. 환자는 Karnofsky 성능(KPS) 상태가 ≥ 60%여야 합니다.
7. 환자는 치료 시작 30일 이내에 적절한 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다.
8. 환자는 서면 동의서를 제공할 수 있어야 합니다.
9. 가임 여성은 연구 시작 전에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 가임 여성은 적절한 피임법(자궁 내 장치, 차단막 또는 기타 비호르몬 피임 방법, 또는 금욕)을 사용하고 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 스크리닝에서 난자를 기증하지 않는 데 동의해야 합니다. 남성 참가자는 또한 적절한 피임법을 사용하고 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 스크리닝에서 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
10. 환자는 베이스라인 MRI 전에 전신 코르티코스테로이드 요법의 용량을 안정적으로 유지하거나 감소시켜야 합니다(5일 동안 증가하지 않음). 국소 및 흡입 스테로이드 치료가 허용됩니다.
11. 환자는 근치적으로 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부, 유방 또는 방광의 제자리 암종을 제외하고 동시 악성 종양이 없어야 합니다. 다른 악성 종양이 있는 환자는 ≥ 2년 동안 질병이 없어야 합니다.
12. 환자는 정제와 캡슐을 삼킬 수 있어야 합니다.
13. 환자는 병리학자가 작성하고 서명한 종양 조직 양식을 가지고 있어야 합니다(섹션 9.6.4 참조). 종양 조직 형태는 보관된 조직의 가용성을 나타내야 합니다. 보관된 조직은 가장 최근의 종양 절제에서 가져와야 하며, 충분한 조직을 사용할 수 있을 때 활성 종양을 나타냅니다. 가장 최근의 수술에서 충분한 조직을 사용할 수 없는 경우 진단 시 초기 절제를 포함하여 이전 수술에서 얻은 조직이 허용됩니다.

제외 기준:

1. 다른 표준 또는 연구용 제제를 받는 환자는 자격이 없습니다.
2. 다음 상태의 과거력 또는 현재 증거가 있는 환자는 제외됩니다: 관련된 상승된 CK(예: 염증성 근병증, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증, 척수성 근육 위축), 췌장염, 망막 정맥 폐색, 조절되지 않는 HIV 또는 B/C형 간염. 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 (HIV) 감염 환자와 연구에 등록할 수 있는 HBV 및 HCV 감염이 제거된 피험자는 예외가 될 것입니다.
3. 비니메티닙 또는 엔코라페닙 또는 그 부형제의 성분에 대한 알려진 과민성 또는 금기
4. 금지된 약물(약초 약물, 보조제 또는 식품 포함)의 현재 사용 또는 연구 치료 시작 ≤ 7일 전에 금지된 약물 사용.
5. 환자는 연구 치료를 시작하기 전에 이전 요법의 1등급 이하의 비혈액학적 독성 효과로 회복되지 않았습니다. 참고: 해결되지 않을 것으로 예상되는 안정적인 만성 상태(≤ 등급 2)(예: 신경병증, 근육통, 탈모증, 이전 치료 관련 내분비병증)는 예외이며 등록할 수 있습니다.

6. 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 심혈관 기능 장애 또는 임상적으로 중요한 심혈관 질환:

   • 급성 관상동맥 증후군(심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입 포함)의 병력이 시작일 ≤ 180일 전;
   • 치료가 필요한 울혈성 심부전(New York Heart Association Grade ≥ 2),
   • MUGA 또는 ECHO에 의해 측정된 좌심실 박출률(LVEF) < 50%;
   • 현재 치료에도 불구하고 지속적인 수축기 혈압 ≥ 150mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 100mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압;
   • 임상적으로 유의한 심장 부정맥(안정성 서맥, 조절되지 않는 심방 세동 또는 조절되지 않는 발작성 상심실성 빈맥 포함)의 병력 또는 존재;
   • 3중 평균 베이스라인 QTc 간격 ≥ 480ms.
7. 연구 약물의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 기능 장애 또는 질병(예: 활동성 궤양성 질환, 조절되지 않는 구토 또는 설사, 흡수장애 증후군, 장 흡수 감소를 동반한 소장 절제술) 또는 최근(≤ 90일) 부분적 또는 완전한 장 폐쇄 또는 경구 약물의 흡수를 크게 방해하는 기타 상태.
8. 최근(≤ 90일) 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고 또는 혈역학적으로 유의미한(거대한 또는 준거대한) 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증(DVT/PE)과 같은 혈전색전증 또는 뇌혈관 사건의 병력. 참고: 혈역학적 불안정성을 초래하지 않는 DVT/PE 환자는 최소 4주 동안 항응고제를 투여받는 한 등록할 수 있습니다. 참고: 유치 카테터 또는 기타 절차와 관련된 DVT/PE 환자는 등록할 수 있습니다.
9. 연구 요건 준수를 제한하는 진행 중이거나 활성 감염 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 있는 환자는 부적격입니다.
10. 태아에 대한 엔코라페닙 및/또는 비니메티닙의 영향이 알려져 있지 않기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 엔코라페닙 또는 비니메티닙으로 치료한 후 이차적으로 수유 영아에게 이상 반응이 발생할 가능성은 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 엔코라페닙 및/또는 비니메티닙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
11. 이전에 BRAF 또는 MEK 억제제를 투여받은 환자는 제외됩니다(다브라페닙, 베무라페닙, 엔코라페닙, 소라페닙, 트라메티닙, 비니메티닙, 코비메티닙 또는 셀루메티닙을 포함하되 이에 국한되지 않음).
12. 종양에 알려진 RAS 활성화 돌연변이가 있는 경우 환자는 제외됩니다. 이는 적격성을 위해 구체적으로 테스트할 필요가 없습니다.

3.4 수술용 팔에 대한 추가 포함 기준

환자는 한 가지 예외를 제외하고 위의 포함/제외 기준을 충족해야 합니다. BRAF-V600 E 또는 K 돌연변이 저등급 신경아교종 환자 중 고급으로의 진행이 임상적으로 강하게 의심되는 환자도 이 부문에 적합합니다. 추가로:

1. 환자는 종양 수술에 대한 임상 적응증이 있어야 합니다.
2. 생물 표본 수집(혈액, 종양, CSF)에 대한 선험적 금기 사항이 없습니다.