저위험 유방관 암종에 대한 유방 보존 수술 후 방사선 요법과 저용량 타목시펜 비교

[배경] 유방 보존 수술(BCS) 후 방사선 요법(RT)은 국소 재발을 줄이기 위해 유방의 유관 상피내암종(ductal carcinoma in situ, DCIS)에서 일반적으로 사용됩니다. 이전의 후향적 연구는 BCS만 시행한 저위험 DCIS 환자의 상당한 비율이 시간이 지남에 따라 후속 침윤성 유방암을 발병하지 않을 것이라고 제안했습니다.

보조 RT를 안전하게 생략할 수 있는 저위험 DCIS 환자 집단을 추가로 확인하기 위해 다음을 포함하는 저위험 유방 DCIS 환자의 동측 유방 종양 재발(IBTR) 비율에 대한 2건의 전향적 시험과 1건의 무작위 시험이 발표되었습니다. 더 작은 크기, 더 큰 여백 너비 및 낮은 등급. Dana Farber/Harvard Cancer Institute(낮은 중간 등급의 질병 및 10mm의 마진 너비)에서 BCS만 시행한 유방 DCIS 환자의 5년 IBTR 비율은 12%였습니다. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) E5194는 저위험 DCIS 환자의 12년 IBTR 비율이 14.4%(7년 IBTR 비율, 10.5%)라고 보고했습니다. , 2.5cm 미만, 마진 ≥ 3mm) BCS 단독으로 시행한 사람. DCIS 및 침윤성 암에 대한 위험은 안정기 없이 시간이 지남에 따라 꾸준히 증가했습니다.

또 다른 무작위 시험인 RTOG(Radiation Therapy Oncology Group) 9804에서는 BCS 후 저위험 유방 DCIS 환자의 IBTR 비율이 5년(3.5%)에서 7년(6.7%)까지 나타났습니다. RT를 받지 않은 ECOG E5194 시험, 코호트 1). 반면 RTOG 9804 임상시험에서 BCS를 시행하고 RT를 받은 환자의 7년 IBTR 비율은 낮았다(0.9%). 우리의 후향적 연구는 ECOG E5194 시험의 코호트 1의 기준을 갖고 BCS 단독으로 시행된 유방 DCIS 환자에서 7년 IBTR 비율이 5.6%임을 보여주었다. 종합하면, 2건의 전향적 임상 시험과 후향적 연구에서 임상병리학적 특징이 ECOG E5194 코호트 1의 기준을 충족하는 환자의 경우에도 BCS 단독 그룹(RT 없음)의 7년 IBTR 범위가 5.6%에서 10.5%인 것으로 나타났습니다. 이러한 결과는 저위험 유방 DCIS가 있는 이러한 환자에게 BCS 후 RT가 지시됨을 시사합니다.

또 다른 무작위 시험인 UK/ANZ[영국, 호주 및 뉴질랜드] DCIS 시험]은 고위험 및 저위험 유방 DCIS 환자를 포함하여 타목시펜(5년 동안 매일 20mg)의 상당한 이점을 입증했습니다. 동측(위험비[HR], 0·77; 95% 신뢰 구간[CI], 0·59-0·98; P = 0·04) 및 반대측 유방 사건(HR, 0·27; 95% CI) 감소 , 0·12-0·59; P = 0·001) BCS 단독군에서는 이러한 타목시펜의 이점이 동측 사건에 대해 BCS + RT군에서는 관찰되지 않았다(HR, 0·93; 95%, 0· 50-1·75, P = 0·8). 이러한 결과는 DCIS의 저위험 임상병리학적 특징을 가진 환자(IBTR의 상대적으로 낮은 위험)라도 RT를 받은 환자에게 타목시펜을 추가해도 RT만 받은 환자보다 IBTR을 감소시키지 않을 수 있음을 시사합니다. 그러나 앞서 언급한 세 가지 전향적 무작위 임상시험(ECOG E5194 임상시험, RT9804 임상시험 및 UK/ANZ 임상시험)에 등록된 DCIS 환자의 에스트로겐 수용체(ER) 상태는 초기에 알려지지 않았습니다.

원래 NSABP B-24 모집단(ER에 대해 76% 양성)을 구성하는 732명의 환자(41%)에서 ER 상태와 타목시펜에 대한 반응 사이의 관계에 대한 후향적 분석에서, 동측 및 반대측 유방 사건을 감소시키는 타목시펜의 유의미한 효과 ER 양성 DCIS에서는 입증되었지만 ER 음성 종양에서는 그렇지 않았습니다. 우리의 후 향적 연구는 또한 연령 <40 세와 종양의 음성 ER 상태가 더 높은 IBTR 비율과 밀접한 관련이 있음을 보여주었습니다. ECOG E519 연구의 코호트 1 기준을 가진 환자 중 ER 양성 그룹과 ER 음성 그룹의 7년 IBTR 비율은 각각 5.0%와 8.0%였습니다.

[이유] ECOG E5194(코호트 1) 및 RTOG 9804 시험(ECOG E5194 시험의 코호트 1에 등록된 동일한 임상병리학적 특징)에서 얻은 결과는 저위험군의 7년 IBTR 범위가 5.6%에서 10.5%인 것으로 나타났지만 DCIS 환자, 앞서 언급한 두 연구에는 젊은 나이와 음성 ER 상태 종양을 가진 비례 환자가 포함되었습니다. 이전 연구와 본 연구에서는 40세 미만의 연령과 종양의 ER 음성 상태가 종양 특성과 관계없이 유방 DCIS 재발에 대한 독립적인 예후 인자임을 밝혔습니다.

DCIS의 고위험 및 저위험 임상병리학적 특징을 등록한 UK/ANZ 무작위 시험은 IBTR 감소 측면에서 타목시펜의 이점이 BCS 단독 그룹에서 관찰되었지만 BCS + RT 그룹에서는 발견되지 않았음을 입증했습니다. 호르몬 양성 DCIS 또는 소엽 상피암이 있는 여성의 재발을 예방하기 위해 3년 동안 저용량 타목시펜(5mg QD)을 위약과 비교한 무작위 시험의 최근 발표된 데이터에서 저용량 타목시펜은 위약군과 비교했을 때 국소 재발을 감소시킵니다. 이러한 결과는 타목시펜 5mg/일 용량이 독성이 제한적인 호르몬 민감성 DCIS 수술 여성의 재발 발생률을 감소시킬 수 있음을 나타냅니다. 그러나 저용량 타목시펜 투여의 효과는 ECOG E5194 코호트 1의 기준을 갖고 양성 ER 상태인 환자의 IBTR 감소 측면에서 RT 효과와 유사합니다.

[가설] 이상의 결과를 바탕으로 ECOG E5194 코호트 1을 만족하는 40세 이상의 DCIS 환자에서 IBTR 감소 측면에서 타목시펜 투여가 RT 처방보다 열등하지 않다는 가설을 세웠다. 종양의 기준 및 양성 ER 상태.

가설을 승인하기 위해 우리는 BCS 후 10년 동안 타목스핀(1일 5mg) 투여 효과가 BCS 후 RT를 비교할 때 IBTR 감소 측면에서 열등하지 않은지 여부를 평가하기 위해 무작위 비열등성 시험을 설계할 것입니다. 저 위험 임상 병리학 적 특징과 유방 DCIS의 양성 ER 상태를 가졌습니다.

[연구 설계] 우리는 BCS 후 10년 동안 타목스핀(5mg) 투여의 효과가 RT와 비교할 때 IBTR 감소 측면에서 열등하지 않은지 평가하기 위해 무작위 비열등성 시험을 설계할 것입니다(25년에 50Gy 측면에서). 40세 이상, 저위험 임상병리학적 특징(ECOG E5194 코호트 1 기준), 유방 DCIS의 양성 ER 상태를 가진 환자에 대한 BCS 후 분획 또는 15분할에서 40.05Gy.