전이성 결장직장암(mCRC) 환자에서 VB-111과 니볼루맙 병용

• 포함 기준:
• 환자는 결장직장암의 조직병리학적 확인을 받아야 합니다.
• 환자는 방사선학적으로 확인된 간 전이가 있어야 합니다.

• 환자는 다음을 수행해야 합니다.

  • 결장직장암에 대한 표준 치료 화학요법의 > 2개 라인에서 진행되었습니다.

또는

--결장직장암에 대한 표준 치료 화학 요법을 견디지 못함

또는

• 결장 직장암에 대한 이전 표준 치료 화학 요법을 거부했습니다.

  • 알려진 KRAS 야생형 종양이 있는 환자는 진행되었거나 항-EGFR 기반 치료를 거부했거나 내성이 없었어야 합니다.
  • 환자의 종양은 현미부수체 안정성(MSS)으로 문서화되어야 합니다.
  • 환자는 치료 전 및 치료 중 생검을 받을 수 있는 전이성 질환의 초점이 적어도 1개 이상 있어야 하며 이를 기꺼이 받아야 합니다. 이상적으로는 생검된 병변이 대상 측정 가능한 병변 중 하나가 아니어야 하지만 이는 조사자의 재량에 달려 있습니다.
  • 환자는 RECIST v 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
  • 18세 이상의 연령. 18세 미만의 환자에서 VB-111과 조합된 니볼루맙의 사용에 대한 투약 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아 시험에 적합할 것입니다.
  • ECOG 수행 상태 0-1
  • 다음에 의해 정의되는 적절한 혈액학적 기능:
• 백혈구(WBC) 수치 3 이상(SqrRoot) 10(9)/L
• 절대호중구수(ANC) 1.5 이상(SqrRoot) 10(9)/L
• 림프구 수 0.5 이상(SqrRoot) 10(9)/L
• 혈소판 수 100 이상(SqrRoot) 10(9)/L

• Hgb 9g/dL 이상(수혈 완료 후 48시간 이상)

  • PT 및 PTT(초) < 1.2 x ULN. 항응고 치료를 받는 환자는 PT 및 PTT 기준을 충족할 필요가 없습니다.
  • INR < 1.2 x ULN. 항응고제를 투여받은 환자는 INR 기준을 충족할 필요가 없습니다.
  • 다음에 의해 정의되는 적절한 간 기능:
• 총 빌리루빈 수치가 1.5 x ULN 이하,
• 간 전이가 없는 2.5xULN 이하의 AST 수준; 간 전이가 있는 경우 5 x ULN 이하,

• 간 전이가 없는 경우 2.5xULN 이하의 ALT 수준; 간 전이가 있는 경우 5 x ULN 이하

  - 다음에 의해 정의되는 적절한 신장 기능:

• 크레아티닌 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl)(CrCl 대신 eGFR을 사용할 수도 있음)(크레아티닌 청소율(CrCl) 또는 eGFR은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.):

  • < 정상 OR의 1.5배 기관 상한

50mL/min/1.73 이상 크레아티닌 수치가 1.5 X 기관 ULN 이상인 참가자의 경우 m(2)

• 발달 중인 인간 태아에 대한 니볼루맙 및 VB-111의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 그리고 니볼루맙의 마지막 투여 후 최대 5개월(여성) 및 7개월(남성)까지 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 또는 VB-111의 마지막 투여 후 2개월 중 더 긴 기간. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 등록 당시 정상 범위의 트로포닌 수치.
• 환자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.
• 무게 > 35kg
• 환자는 조직 수집 프로토콜 11C0112에 등록해야 합니다.

제외 기준:

• 표준 치료 항암 요법 또는 시험용 제제(예: 화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체 또는 기타 조사 제제), 대규모 방사선 요법 또는 등록 전 4주 이내에 대수술.
• 등록 전 4주 이내에 항-VEGF 요법을 받은 환자.
• 현재 1일 10mg의 코르티손 또는 이에 상응하는 것으로 정의되는 생리학적 대체 용량보다 더 많은 코르티코스테로이드 용량을 투여 중인 환자.
• 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 알려진 뇌 전이가 있는 환자.
• 간부전의 징후가 있는 환자, 예. 등록 전 6개월 이내에 임상적으로 의미 있는 복수, 뇌병증 또는 정맥류 출혈.
• 이전 주요 간 절제술: 잔여 간 < 초기 간 부피의 50%. 담도 스텐트가 있는 환자가 포함될 수 있습니다.
• 활동성 자가면역 질환이 있거나 재발 가능성이 있는 자가면역 질환의 병력이 있는 환자는 중요한 장기 기능에 영향을 미치거나 전신 코르티코스테로이드를 포함한 면역 억제 치료가 필요할 수 있습니다. 여기에는 면역 관련 신경계 질환, 다발성 경화증, 자가면역(탈수초성) 신경병증, 길랭-바레 증후군 또는 CIDP, 중증 근무력증의 병력이 있는 환자가 포함되나 이에 국한되지 않습니다. SLE, 결합 조직 질환, 경피증, 염증성 장 질환(IBD), 크론병, 궤양성 대장염, 간염과 같은 전신 자가면역 질환; 및 독성 표피 괴사(TEN), 스티븐스-존슨 증후군 또는 인지질 증후군의 병력이 있는 환자. 이러한 질병은 질병의 재발 또는 악화의 위험 때문에 배제되어야 합니다.

참고로 백반증, 갑상선염을 포함한 내분비 결핍증 환자는 생리학적 코르티코스테로이드를 포함한 대체 호르몬으로 관리됩니다. 류마티스 관절염 및 기타 관절병증, 국소 약물로 조절되는 쇼그렌 증후군 및 건선 환자 및 항핵항체(ANA), 항갑상선 항체와 같은 양성 혈청 검사를 받는 환자는 표적 장기 침범의 존재 및 잠재적인 전신 요법의 필요성에 대해 평가해야 합니다. 그러나 그렇지 않으면 자격이 있어야 합니다.

• 특발성 폐 섬유증(조직화성 폐렴을 동반한 폐쇄세기관지염 포함)의 병력 또는 선별 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴의 증거.
• 연구 요구 사항 준수를 제한하는 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 정신 질환/사회적 상황(아래 글머리 기호에 식별된 기간 내)을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 심각하거나 불안정한 뇌혈관 질환의 병력.
• 실내 공기에서 맥박 산소 측정 < 92%
• 등록 전 6개월 이내의 심근경색증
• 심근염의 병력
• 지속적인 저혈압(<90/50mmHg) 또는 조절되지 않는 고혈압(>160/100mmHg)
• 등록 전 6개월 이내의 뇌졸중.
• 증식성 및/또는 혈관 망막병증이 있는 환자.
• 중대한 혈관 장애(예: 등록 전 6개월 이내의 대동맥류, 외과적 치료 또는 최근 말초 동맥 혈전증이 필요한 경우.
• 등록 전 6개월 이내에 객혈(회당 밝은 적혈구 > 1/2 티스푼) 또는 활동성 위장관 출혈의 병력.
• 출혈 체질 또는 상당한 응고병증의 증거(치료적 항응고제가 없는 경우)
• 등록 전 6개월 이내에 복부 누공 또는 위장관 천공의 병력.
• HIV 양성 환자는 HIV가 복잡한 면역 결핍을 유발하고 연구 치료제가 이러한 환자에 대해 더 많은 위험을 가질 수 있기 때문에 제외됩니다.
• 이전의 자가 또는 동종 조혈모세포 이식.
• 복수가 있는 피험자.
• 30일 이상 치유되지 않은 수술 상처가 있는 환자.
• 니볼루맙 또는 VB-111과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력.
• 등록 전 최소 3년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 이전 침습성 악성 종양(비흑색종 피부암 제외).
• 니볼루맙 및 VB-111의 최기형성 또는 낙태 효과 가능성이 알려져 있지 않기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 어머니를 니볼루맙 및 VB-111로 치료한 후 이차적으로 수유 중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 어머니가 니볼루맙 및/또는 VB-111로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.